Влияние противовирусной терапии на течение острых респи­раторных вирусных инфекций у детей в современных условиях | Руженцова Т.А., Гарбузов А.А., Мешкова Н.А., Попова Р.В., Слюсар О.И.

Введение

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) после завершения пандемии COVID-19 остаются основной причиной обращения к педиатрам. По данным статистики, на фоне постепенной отмены антиковидных ограничений в 2022 г. был отмечен рост числа случаев зарегистрированных ОРВИ различной, преимущественно неуточненной, этиологии с увеличением числа осложнений, в первую очередь связанных с поражением нижних дыхательных путей вирусной этиологии¹. Заболеваемость как ОРВИ, так и внебольничными пневмониями превысила средние многолетние показатели. Наиболее выраженный рост числа случаев ОРВИ вместе с высокой частотой регистрации респираторной симптоматики, связанной с гриппом, SARS-CoV-2 и другими сезонными респираторными вирусами, был отмечен среди детского населения^1,2.

В последние годы многие ученые обратили внимание на значительный вклад активных герпесвирусных инфекций в формирование поражений верхних дыхательных путей и рост заболеваемости ОРВИ в целом [1–3]. В настоящее время не вызывает сомнений возможность появления симптомов респираторной инфекции при инфицировании или активизации того или другого типа вирусов группы герпеса. С другой стороны, снижение функциональной активности и гибель клеток иммунной системы при герпесвирусных инфекциях повышает чувствительность организма ребенка к различным возбудителям, что увеличивает частоту эпизодов ОРВИ, выраженность симптомов, количество осложнений и продолжительность заболевания [4]. Такая ситуация указывает на необходимость более широкого применения препаратов противовирусного действия с доказанной эффективностью против различных возбудителей, способных становиться причиной симптоматики ОРВИ, в том числе против вирусов группы герпеса. Проведено большое количество исследований, подтверждающих результативность назначения противовирусной терапии при ОРВИ, выражающуюся в сокращении частоты эпизодов, продолжительности и тяжести проявлений [3, 5, 6].

В настоящее время имеется большой выбор лекарственных средств, рекомендуемых для лечения ОРВИ, гриппа и COVID-19 у детей^2,3 [5–7]. Для достижения оптимального результата следует учитывать особенности проявлений и предполагаемую или установленную этиологию ОРВИ, а также возраст ребенка, вероятность затяжного течения, развития осложнений, активизации персистирующих инфекций и повторных респираторных эпизодов после выздоровления. В то же время непрерывный процесс изменения генома возбудителей может приводить к изменению вызываемой ими клинической картины и снижению их чувствительности к применяемым препаратам, что требует проведения новых исследований.

Цель исследования: оценить результаты применения противовирусной терапии при лечении ОРВИ у детей в современной клинической практике.

Материал и методы

Фармакоэпидемиологическое исследование «АмбулатОРИя-2» проводилось с 1 сентября по 30 ноября 2023 г. методом анкетирования врачей, осуществляющих лечение ОРВИ в амбулаторных условиях у детского населения в 43 регионах Российской Федерации (РФ). Анкеты были заполнены 581 врачом из Москвы, Санкт-Петербурга, Белгородской, Брянской, Владимирской, Волгоградской, Вологодской, Воронежской, Иркутской, Калининградской, Кемеровской, Курской, Ленинградской, Липецкой, Московской, Нижегородской, Новосибирской, Омской, Оренбургской, Орловской, Пензенской, Ростовской, Рязанской, Самарской, Саратовской, Свердловской, Смоленской, Тамбовской, Тверской, Тульской, Тюменской, Челябинской и Ярославской областей; республик Башкортостан, Марий Эл, Татарстан и Крым; Алтайского, Краснодарского, Красноярского, Пермского и Хабаровского краев, Ханты-Мансийского автономного округа. Исследование носило неинтервенционный характер, участие было добровольным.

Методом сплошного скрининга в исследование были вклю­чены обезличенные данные медицинских карт 6116 де­тей в возрасте от 3 до 7 лет с симптомами ОРВИ легкой или средней степени тяжести, развившихся в период с 1 сентября по 21 ноября 2023 г. Медиана возраста составила 5 лет. Мальчиков было 3246 (53%), девочек — 2870 (47%).

Критериями включения в исследование были: период от момента начала заболевания до первого осмотра и назначения терапии не более 3 сут (72 ч); выполнение рекомендаций врача с началом лечения в те же сутки, в которые были назначены препараты; наличие подписанного родителями или законными представителями информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: клинические или лабораторные проявления бактериальной инфекции, тяжелые формы ОРВИ, обращение за медицинской помощью спустя более 3 сут от времени начала болезни, наличие осложнений на момент первого осмотра, замена препаратов с противовирусным или иммуномодулирующим действием на другой препарат при отсутствии обоснований (непереносимость препарата или развитие осложнений) до окончания рекомендованного в соответствии с инструкцией курса, известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату и его компонентам; тяжелые декомпенсированные сопутствующие заболевания почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем организма, ожирение 2-й и более степени, онкологические и психические заболевания, туберкулез и ВИЧ-инфекция.

Оценивали клинические проявления ОРВИ, их продолжительность, общий период заболевания, наличие осложнений, проводимую терапию и обоснование выбора препарата лечащим врачом.

У детей, включенных в исследование, после уточнения диагноза наиболее часто регистрировали ОРВИ или острый назофарингит (код по МКБ-10 J00) — у 5661 (92,6%) ребенка, реже — острую инфекцию верхних дыхательных путей неуточненную (код по МКБ-10 J06.9) — у 455 (7,4%). При уточнении клинических проявлений у этих детей были отмечены: острый трахеит — у 128 (2,1%) детей, острый тонзиллит — у 99 (1,6%), острый бронхит — у 83 (1,4%), острый аденоидит — у 26 (0,4%), острый ларингит — у 21 (0,3%).

Диагноз устанавливали на основании клинических данных, этиологическая диа­гностика в большинстве случаев не проводилась, однако у 122 (2,0%) детей, по результатам лабораторного обследования на наличие возбудителя в мазках из носоглотки, взятых в день первого осмотра, до начала лечения, отмечено наличие активной герпес-вирусной инфекции: цитомегаловирусной — у 33 (0,5%), обусловленной вирусом Эпштейна — Барр — у 62 (1,0%), вирусом герпеса человека 6-го типа — у 8 (0,1%), неуточненной герпесвирусной инфекции — у 19 (0,3%); вирусов гриппа А или В — у 58 (0,9%), энтеровирусной инфекции — у 12 (0,2%), аденовирусной — у 9 (0,1%), новой коронавирусной инфекции — у 3 (0,05%). Детекцию вирусов осуществляли с помощью методов прямой иммунофлуоресценции и/или ПЦР.

Терапия ОРВИ осуществлялась согласно действующим Клиническим рекомендациям по лечению ОРВИ у детей и Временным рекомендациям Мин­здрава России «Профилактика, диа­гностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 17 (14.12.2022)1,2. Все дети получали растворы для орошения полости носа и горла, при необходимости — назальные деконгестанты (оксиметазолин, тетразолин) и жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен). По показаниям назначали дополнительную терапию: противовоспалительные и антисептические составы местного действия (бензидамина гидрохлорид — 2448 (40,0%) пациентам, мирамистин — 157 (2,6%), гексэтидин — 28 (0,5%)). Муколитическую терапию получили 392 (6,4%) ребенка: амброксол — 185 (3%), бромгексин — 28 (0,5%), ацетилцистеин — 22 (0,4%), карбоцистеин — 28 (0,5%), средства на растительной основе — 129 (2,1%) детей.

Противовирусная терапия пациентам назначалась по решению лечащего врача с учетом клинической картины, анамнеза и клинических рекомендаций.

В соответствии с проводимой этиотропной терапией пациенты были разделены на 3 группы.

В основную группу вошло 5144 (84%) ребенка, получавших инозин пранобекс в виде сиропа, 50 мг/мл (4970 (81%) детей; Гроприносин®-Рихтер компании «Гедеон Рихтер») или таблеток, 500 мг (174 (3%) ребенка; Гроприносин® компании  «Гедеон Рихтер») — препарат с комбинированным противовирусным и иммуномодулирующим действием. Инозин пранобекс дети получали внутрь после еды, запивая небольшим количеством воды, через равные промежутки времени (8 или 6 ч) в суточной дозе, рассчитанной, согласно инструкции, 50 мг/кг/сут⁴, разделенной на 3–4 приема. Длительность терапии варьировала от 5 до 14 дней.

В группу сравнения 1 вошло 654 (11%) ребенка, которые принимали другие противовирусные или иммуномодулирующие препараты. Препарат умифеновир был назначен 193 (29,5%) детям, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — 122 (18,7%), α-глутамил-триптофан натрия— 95 (14,5%), препараты на основе интерферона α2b — 93 (14,2%) детям. Другие препараты, которые врачи назначали существенно реже (препарат, содержащий аффинно очищенные антитела к γ-интерферону человека, к гистамину, к CD4, — 32 (4,9%), антитела к γ-интерферону человека аффинно очищенные — 31 (4,7%), кагоцел — 27 (4,1%), римантадин — 26 (4%), меглюмина акридонацетат — 12 (1,8%), полисахариды побегов картофеля — 12 (1,8%), деринат — 8 (1,2%), осельтамивир — 3 (0,5%)), получил 151 (23,1%) ребенок в течение не менее 5 дней.

В группе сравнения 2 (318 (5%) детей) пациенты не получали противовирусных или иммуномодулирующих препаратов.

Группы были сопоставимы по возрасту, гендерному составу, тяжести течения, клиническим проявлениям заболевания, сроку от момента появления первых симптомов, проводимой местной, муколитической и симптоматической терапии.

В основной группе средний возраст пациентов составил 4,89±1,6 года, в группе сравнения 1 — 5,04±1,61 года, в группе сравнения 2 — 4,97±1,49 года (р>0,05). Медиана возраста в обеих группах равнялась 5 годам. По гендерному составу в двух группах преобладали мальчики: 2731 (53%) — в основной группе, 515 (53%) — в целом в группах сравнения, в том числе 356 (54%) — в группе сравнения 1 и 159 (50%) — в группе сравнения 2 (р>0,05). Симптомы ОРВИ, выявленные при первом клиническом осмотре, представлены в таблице 1. В обеих группах наиболее часто отмечали першение или боли в горле, насморк, гиперемию задней стенки глотки и миндалин.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли на персональном компьютере с использованием программы Statistica, версия 6.4 (StatSoft Inc., США). Рассчитывали среднюю величину (М), стандартное отклонение (SD), частоту проявления характеристики. Различия между показателями в группах оценивали по критериям χ2 и Манна — Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

При сравнении общей продолжительности ОРВИ от момента начала терапии было выявлено, что в группе, получавшей инозин пранобекс (Гроприносин®), продолжительность заболевания была статистически значимо меньше — 5,97±1,57 сут, чем в группе сравнения 1 (6,82±1,84 сут; p<0,001) и в группе сравнения 2 (6,79±1,88 сут, p<0,001), на 0,85 и 0,82 сут соответственно. При этом в группе, получавшей препараты на основе умифеновира, средняя продолжительность ОРВИ составила 6,96±2,01 сут; интерферона α2b — 6,92±1,98 сут; имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты — 6,73±1,91 сут; α-глутамил-триптофана натрия — 6,54±1,67 сут, другие лекарственные средства — 6,79±1,85 сут. Медиана общего периода заболевания в основной группе составила 6 сут, а в группе сравнения 1 и в группе сравнения 2 — 7 сут при времени от начала терапии до купирования всех симптомов от 1 до 14 дней при применении различных противовирусных или иммуномодулирующих препаратов и от 1 до 17 дней при назначении только симптоматической терапии. Однако после завершения острого периода заболевания у некоторых детей оставались кашель, заложенность носа и выделения из носа, першение в горле. В основной группе таких пациентов было 288 (5,6%), в группе сравнения 1 — больше в 4,2 раза — 154 (23,5%, р<0,001), а в группе сравнения 2 — больше в 3,4 раза — 61 (19,2%, р<0,001). При этом в группе, получавшей препараты на основе умифеновира, случаев неполного выздоровления было 47 (24%, в 4,3 раза больше); интерферона α2b — 19 (20%, в 3,6 раза больше); имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты — 28 (23%, в 4,1 раза больше); α-глутамил-триптофана натрия — 27 (28%, в 5 раз больше), другие лекарственные средства — 39 (26%, в 4,6 раза больше), что свидетельствует об эффективности инозина пранобекса в целом и более выраженной его эффективности по сравнению с другими препаратами, имеющими противовирусное или иммуномодулирующее действие. Продолжительное течение болезни с сохранением ряда катаральных проявлений в большинстве случаев ученые связывают с персистирующей активной герпесвирусной инфекцией. В проведенных ранее исследованиях была доказана высокая эффективность инозина пранобекса против всех типов вирусов герпеса, патогенных для человека, что косвенно подтверждается настоящим исследованием.

Продолжительность лихорадочного периода также была достоверно (на 0,92 и 0,71 сут соответственно, р<0,001) меньше в основной группе, составив 2,75±1,13 сут при лечении инозином пранобексом, 3,67±1,27 — при другой противовирусной или иммуномодулирующей терапии и 3,46±1,50 — в группе, не получавшей этиотропной терапии. При этом в группе, получавшей препараты на основе умифеновира, средняя продолжительность повышенной температуры тела составила 3,64±1,26 сут; на основе интерферона α2b — 3,68±1,42 сут; имидазолил­этанамида пентандиовой кислоты — 3,63±1,09 сут; α-глутамил-триптофана натрия — 3,73±1,28 сут, получавшей другие лекарственные средства — 3,73±1,43 сут.

Длительность жалоб — насморка (на 0,79 и 0,91 сут соответственно), першения или болей в горле (на 0,86 и 0,68 сут соответственно), сухого (на 0,7 и 0,88 сут соответственно) или влажного кашля (на 0,98 и 0,72 сут соответственно) — в основной группе была статистически значимо меньше (p<0,0001), чем в группах сравнения 1 и 2 (табл. 2). Продолжительность гиперемии зева и миндалин (для всех подгрупп из группы сравнения 1 и для группы сравнения 2), налетов на миндалинах (для подгруппы детей, получавших препараты на основе интерферона α2b) и энантемы (для подгруппы детей, получавших препараты на основе интерферона α2b и другие препараты, редко назначавшиеся врачами) при назначении инозина пранобекса была также достоверно меньше (р<0,05, см. табл. 2). Также в основной группе статистически значимо быстрее отмечали нормализацию аускультативной характеристики дыхания (за исключением подгруппы, получавшей α-глутамил-триптофан натрия), отсутствие хрипов при их выявлении на первом осмотре (за исключением подгруппы, получавшей α-глутамил-триптофан натрия, и подгруппы, в которой были назначены другие препараты), нормализацию размеров лимфатических узлов (за исключением подгруппы, получавшей умифеновир, и подгруппы, получавшей имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты; р<0,05) (см. табл. 2). В то же время статистически значимых различий между показателями продолжительности симптомов в группах сравнения 1 и 2 не было. Это может быть обусловлено индивидуальными особенностями пациентов — отсутствием склонности к длительному и осложненному течению эпизодов ОРВИ в анамнезе, что позволяло лечащим врачам не назначать препараты для этиотропной терапии. По сравнению с данными, полученными ранее, в период существенно более активной циркуляции вариантов SARS-CoV-2, действие Гроприносина в настоящее время оказалось менее выражено на продолжительность лихорадки, но более выражено на продолжительность катаральных проявлений [8]. В ранее проведенных исследованиях по оценке эффективности других лекарственных средств с противовирусным действием, например на основе интерферона α2b, также показано сходное влияние на продолжительность ОРВИ и отдельных симптомов, которое было статистически значимо не для всех групп пациентов [6]. Проведенный метаанализ показал, что более выраженный лечебный эффект достигается при применении определенных схем с более высокими дозами и одновременном использовании разных форм препарата [6]. В то же время на эффективность лечения может существенно влиять активность вирусов группы герпеса, рост которой отмечается в настоящее время [2].

Одним из наиболее значимых критериев оценки эффективности и обоснования необходимости противовирусной и иммуномодулирующей терапии является профилактика осложнений. Проведенное исследование показало, что применение инозина пранобекса позволило сократить частоту их развития более чем в 3 раза. В группе детей, получавших данный препарат, было зарегистрировано 169 осложнений у 164 детей (3,2%; р<0,0001 для каждой из групп сравнения), в то время как в группе сравнения 1 их было 106 у 104 пациентов (в 5 раз больше, 15,9%), а в группе сравнения 2 — 34 случая у 34 пациентов (в 3,3 раза больше, 10,7%). Сходные результаты были получены и в предыдущих исследованиях, посвященных оценке эффективности инозина пранобекса [5]. Как видно из таблицы 3, наиболее часто в обеих группах выявляли отиты, синуситы, трахеиты.

Профилактическое влияние инозина пранобекса было наиболее выражено в отношении отитов и синуситов, что, очевидно, обусловлено подавляющим действием препарата на активность вирусов группы герпеса, провоцирующих инфекционно-воспалительные процессы, в первую очередь в области лимфоглоточного кольца. Его отечность и гипертрофия нередко становятся основой для распространения воспаления на околоносовые пазухи и среднее ухо.

Высокая частота развития осложнений в группе сравнения, как при отсутствии противовирусной терапии, так и при применении некоторых лекарственных средств, подчеркивает необходимость этиотропного лечения с правильным выбором препарата. В настоящее время не вызывает сомнений, что чем раньше назначена этиотропная терапия, тем более значительный результат будет получен. Вследствие этого терапия должна быть определена сразу после клинического осмотра, не дожидаясь результатов лабораторной диа­гностики. Учитывая одновременную циркуляцию различных вариантов сезонных респираторных вирусов, вирусов гриппа, SARS-CoV-2, распространенность герпесвирусных инфекций наряду с низкой частотой использования индивидуальных защитных средств населением, особенно среди детей, большое число контактов в детских образовательных учреждениях и других местах, высока вероятность наличия сочетанной инфекции, что подтверждают проведенные недавно исследования. Схожесть клинических проявлений сезонных респираторных вирусных инфекций, гриппа, новой коронавирусной инфекции и активизации того или иного варианта персистирующих вирусов из представителей группы герпеса, отсутствие возможности быстрой этиологической лабораторной диа­гностики — все это приводит к выводу о целесообразности выбора препарата с широким спектром действия против РНК- и ДНК-содержащих вирусов. С учетом этого педиатры в своей практике часто назначают инозин пранобекс, который отличается широким спектром противовирусной активности в сочетании с иммуномодулирующим действием без гиперстимуляции иммунного ответа, имеет доказанную в исследованиях эффективность применения против сезонных вирусов, вирусов гриппа, SARS-CoV-2, герпесвирусных инфекций [3, 5, 8–10]. В то же время имеющиеся клинические и методические рекомендации позволяют назначать различные препараты2,3.

При анализе обоснований для этиотропной терапии было установлено, что наиболее часто врачи назначали пациентам то или другое лекарственное средство на основании собственного опыта — 5061 (83%), результатов клинических исследований — 5039 (82%), клинических и методических рекомендаций — 4239 (69%), информации от медицинских представителей компаний-производителей — 3271 (53%), мнения ведущих специалистов — 3003 (49%), публикаций — 2763 (45%), приемлемой стоимости лечения — 2035 (33%), известности производителя — 1728 (28%), осведомленности родителей пациентов об эффективности и безопасности препарата — 1326 (22%). Для сиропа, содержащего инозин пранобекс, легко рассчитывается доза как врачом, так и родителем — 1 мл (50 мг) на 1 кг массы тела ребенка в сутки за 3–4 приема, что позволяет избегать передозировки или, наоборот, недостаточной для достижения желаемого эффекта дозы. Другие препараты, которые получали пациенты в группе сравнения 1, безусловно, также в определенных случаях могут использоваться с учетом имеющихся данных об их эффективности в клинической практике, когда не требуется назначать наиболее надежное лекарственное средство с комбинированным противовирусным и иммуномодулирующим действием.

В ранее опубликованных работах было подчеркнуто, что инозин пранобекс (Гроприносин®), который, по данным настоящего исследования, был выбран врачами для лечения ОРВИ у 5144 (84%) детей, нетоксичен, хорошо переносится, при необходимости совместим с другими лекарственными средствами, в том числе антибактериальными и противовирусными [5, 8, 9]. В сиропе не содержится ароматизаторов и красителей, поэтому частота индивидуальной непереносимости очень мала, в представленном исследовании таких случаев зафиксировано не было. С учетом прямого противовирусного действия широкого спектра в сочетании с иммуномодуляцией, не приводящей к нежелательным явлениям, инозин пранобекс для лечения ОРВИ легкой и средней степени тяжести может назначаться без применения этиологической и иммунологической лабораторной диа­гностики, на основании клинической картины заболевания.

Ограничение применения результатов. Поскольку исследование не было рандомизированным, есть вероятность, что, несмотря на сопоставимость групп по возрасту и полу, клиническим проявлениям ОРВИ, степени тяжести, патогенетической и симптоматической терапии, при выборе препарата для этиотропной системной терапии врачи ориентировались и на другие критерии, не отраженные в медицинской документации, но способные повлиять на результаты. Например, быстрое выздоровление ребенка при отсутствии активного медикаментозного лечения во время предыдущих эпизодов респираторных инфекций могло стать причиной более быстрого купирования симптомов в группе сравнения 2, чем в группе сравнения 1. С другой стороны, ожидание результата от назначенных препаратов могло приводить к более частому развитию осложнений в группе сравнения 1.

Заключение

При невозможности, как правило, установления этио­логического фактора ОРВИ, наличия персистирующей герпесвирусной инфекции, изменяющей течение ОРВИ, представляется целесообразным назначение препаратов, обладающих комплексным действием и влияющих на разные патогенетические звенья инфекционного процесса. Как показало настоящее исследование, применение инозина пранобекса при ОРВИ у детей позволяет снизить частоту развития осложнений, случаев затяжного кашля, насморка и першения в горле в период реконвалесценции, сократить длительность лихорадочного периода и катаральных явлений и общую продолжительность заболевания. 

Благодарность

Авторы выражают благодарность всем врачам, принявшим участие в представленном исследовании.

Gratitude

The authors express their gratitude to all the doctors who participated in the presented study.

¹О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2023.

²Клинические рекомендации. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ). 2021.

³Временные методические рекомендации Мин­здрава России «Профилактика, диа­гностика и лечение коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 15 (22.02.2022). М.; 2022.

⁴Листок-вкладыш — информация для пациента. Гроприносин® 500 мг таблетки. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3cb5bf7f-ca97-42e3-9901-32fcab1dac84 (дата обращения: 10.05.2024).

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Руженцова Татьяна Александровна — д.м.н., профессор, заместитель директора по клинической работе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; 125212, Россия, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10; заведующая кафедрой внутренних болезней Московского медицинского университета «Реавиз»; 117418, Россия, г. Москва, вн.тер.г. м.о. Черемушки, ул. Профсоюзная, д. 27, к. 2; ORCID iD 0000-0002-6945-2019.

Гарбузов Александр Александрович — младший научный сотрудник клинического отдела ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; 125212, Россия, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10; ORCID iD 0000-0002-3378-8418.

Мешкова Наталья Андреевна — студентка 6-го курса Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Мин­здрава России (Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; ORCID iD 0000-0003-3904-7108.

Попова Раиса Викторовна — врач-инфекционист, заведующая инфекционным отделением для детей ГБУЗ Московской области «Мытищинская ОКБ»; 141009, Россия, г. Мытищи, ул. Коминтерна, вл. 24; ORCID iD 0000-0003-3324-3554.

Слюсар Ольга Ивановна — к.фарм.н., доцент кафед­ры фармации Московского медицинского университета «Реа­виз»; 117418, Россия, г. Москва, вн.тер.г. м.о. Черемушки, ул. Профсоюзная, д. 27, к. 2; ORCID iD 0000-0001-7296-1343.

Контактная информация: Руженцова Татьяна Александровна, e-mail: ruzhencova@gmail.com.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 04.03.2024.

Поступила после рецензирования 29.03.2024.

Принята в печать 23.04.2024.

ABOUT THE AUTHORS:

Tatyana A. Ruzhentsova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Deputy Director for Clinical Work, G.N. Gabrichevskiy Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology; 10, Admiral Makarov str., Moscow, 125212, Russian Federation; Head of the Department of Internal Diseases, Moscow Medical University «Reaviz»; 27, build. 2, Profsoyuznaya str., Moscow, 117418, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6945-2019.

Aleksandr A. Garbuzov — junior researcher of the Clinical Division, G.N. Gabrichevskiy Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology; 10, Admiral Makarov str., Moscow, 125212, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-3378-8418.

Natalya A. Meshkova — student of the 6th course of the N.F. Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8, Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3904-7108.

Raisa V. Popova — Head of the Infectious Department, Mytishchi Regional Clinical Hospital; 24, Komintern str., Mytishchi, 141009, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3324-3554.

Olga I. Slyusar — C. Sc. (Pharm.), associate professor of the Department of Pharmacy, Moscow Medical University «Reaviz»; 27, build. 2, Profsoyuznaya str., Moscow, 117418, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7296-1343.

Contact information: Tatyana A. Ruzhentsova, e-mail: ruzhencova@gmail.com.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 04.03.2024.

Revised 29.03.2024.

Accepted 23.04.2024.