Применение дурвалумаба в составе терапии до и после хирургического вмешательства на 32% снизило риск рецидива, прогрессирования заболевания и летального исхода у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого в исследовании III фазы AEGEAN

Результаты, представленные на конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR 2023), показали, что при применении дурвалумаба в комбинации с химиотерапией перед операцией полный патоморфологический ответ достигался в четыре раза чаще, чем при применении только неоадъювантной химиотерапии.

Положительные результаты исследования III фазы AEGEAN1 показали, что у
пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадий IIA–IIIB
применение дурвалумаба в комбинации с неоадъювантной химиотерапией (ХТ) до
операции, а затем в качестве адъювантной монотерапии после операции обеспечивает
статистически и клинически значимое увеличение бессобытийной выживаемости (БСВ)
по сравнению с применением только неоадъювантной ХТ.

Данные итогового анализа совпали с ранее опубликованными результатами
промежуточного анализа2: при применении дурвалумаба в комбинации с
неоадъювантной ХТ также наблюдалось статистически и клинически значимое
увеличение частоты полного патоморфологического ответа (ППО) по сравнению с
только неоадъювантной терапией.

По результатам планового промежуточного анализа БСВ у пациентов, получавших
дурвалумаб в составе терапии до и после хирургического вмешательства,
наблюдалось снижение риска рецидива, прогрессирования заболевания и летального
исхода на 32% по сравнению с только ХТ до операции (зрелость данных 32%,
отношение рисков [HR] для БСВ 0,68, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,53–0,88; p
= 0,003902). По данным итогового анализа ППО у пациентов, получавших дурвалумаб
в комбинации с неоадъювантной ХТ, частота ППО составила 17,2% по сравнению с
4,3% у пациентов, получавших только неоадъювантную ХТ (различия в частоте ППО
13,0%; 95% ДИ 8,7–17,6). Исследование будет продолжено в соответствии с
протоколом для оценки основных вторичных конечных точек — выживаемости без
признаков заболевания и общей выживаемости.

Заведующий отделением лекарственной терапии опухолей грудной клетки, головы и
шеи Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета,
профессор Джон В. Хеймах (John V. Heymach), MD, PhD, заявил: «В настоящее время
мы слишком часто сталкиваемся с рецидивами и неблагоприятными клиническими
исходами у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого. Добавление
дурвалумаба к химиотерапии до и после хирургического вмешательства может стать
новым фундаментальным подходом к комбинированной терапии, который изменит
течение заболевания, значимо увеличив шансы на выздоровление».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и
разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan
Galbraith) отметила: «Исследование AEGEAN показало, что новая схема
комбинированной терапии с применением дурвалумаба существенно улучшает исходы
при операбельном раке легкого, подтверждая важность диагностики и лечения рака
легкого на ранних стадиях, когда шансы на излечение наиболее высоки. Мы с
нетерпением ждем обсуждения полученных данных с регуляторными органами во всем
мире, чтобы открыть пациентам доступ к новому варианту лечения».

Дурвалумаб в исследовании AEGEAN1 характеризовался хорошей переносимостью. Новых
сигналов по безопасности при применении препарата в качестве неоадъювантной или
адъювантной терапии получено не было. Безопасность и переносимость дурвалумаба в
сочетании с неоадъювантной химиотерапией соответствует профилю, установленному
для этой комбинации ранее. Добавление дурвалумаба в схему терапии не
препятствует проведению хирургического вмешательства. Хирургическому
вмешательству подверглись 77,6% пациентов, получавших схему терапии с
дурвалумабом, и 76,7% пациентов, получавших только химиотерапию. Нежелательные
явления 3/4 степени независимо от причинно-следственной связи были
зарегистрированы у 42,3% пациентов, получавших дурвалумаб в комбинации с
химиотерапией, и у 43,4% пациентов, получавших только химиотерапию.

О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической
компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных
препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология,
кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также
редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже
(Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные
препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями
компании на сайте astrazeneca.ru.

Рак легкого
Ежегодно в мире диагностируется около 2,2 миллиона новых случаев рака легкого3.
Рак легкого является основной причиной онкологической смертности как среди
мужчин, так и женщин, и на его долю приходится около 20% всех случаев смерти от
онкологических заболеваний. В широком понимании рак легкого подразделяется на
НМРЛ и МРЛ (мелкоклеточный рак легкого), при этом около 80–85% случаев
приходится на долю НМРЛ.

Большинство случаев НМРЛ диагностируется на поздней стадии, и только у 25–30%
пациентов на момент постановки диагноза возможно проведение радикального
хирургического вмешательства. На ранней стадии обнаружить рак легкого удается,
как правило, лишь случайно, при проведении визуализирующего исследования по
поводу другого заболевания8,9.

У большинства пациентов с операбельными опухолями, несмотря на радикальную
резекцию и адъювантную химиотерапию, рано или поздно развивается рецидив6.
Пятилетняя выживаемость у пациентов с заболеванием II стадии составляет всего
56–65%. У пациентов с заболеванием стадий IIIA и IIIB этот показатель снижается
до 41% и 24% соответственно, что указывает на высокую неудовлетворенную
потребность в эффективном лечении10.

Исследование AEGEAN1
В многоцентровом международном рандомизированном двойном слепом
плацебо-контролируемом исследовании III фазы AEGEAN оценивается применение
дурвалумаба в качестве периоперационной терапии у пациентов с операбельным НМРЛ
стадии IIA–IIIB (согласно Руководству по стадированию онкологических заболеваний
AJCC, 8-е издание), независимо от экспрессии PD-L1. Периоперационная терапия
включает лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и
адъювантную терапию соответственно. В исследовании были рандомизированы 802
пациента для получения фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) в комбинации с
химиотерапией или плацебо в комбинации с химиотерапией каждые 3 недели в течение
4 циклов до операции и дурвалумаба или плацебо каждые 4 недели (до 12 циклов)
после операции. В первичный анализ эффективности не были включены пациенты с
геномными опухолевыми аберрациями в генах EGFR и ALK.

В качестве первичных конечных точек в исследовании AEGEAN выбраны ППО, т. е.
отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в иссеченном участке ткани (включая
лимфатические узлы) после проведения неоадъювантной терапии, и БСВ, т. е. время
с момента рандомизации до рецидива, прогрессирования заболевания, исключающего
выполнение радикальной операции, или смерти. В качестве ключевых вторичных
конечных точек выбраны значимый патоморфологический ответ, т. е. наличие в
иссеченной первичной опухоли ≤ 10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток
после проведения неоадъювантной терапии, выживаемость без признаков заболевания,
общая выживаемость, безопасность и качество жизни. Анализ итогового
патоморфологического ответа был проведен после того, как всех пациентов
прооперировали и выполнили патоморфологическую оценку иссеченных тканей в
соответствии с протоколом исследования. В исследовании участвуют пациенты из 264
центров в более чем 25 странах, в том числе в России, США, Канаде, странах
Европы, Южной Америки и Азии1.

Дурвалумаб
Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с
белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80,
противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

На основании результатов исследования III фазы PACIFIC11 дурвалумаб является
единственным зарегистрированным иммунотерапевтическим препаратом, одобренный для
радикального лечения неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов без
прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии в РФ12, США, Японии,
Китае, на территории ЕС и во многих других странах. Дурвалумаб — мировой
стандарт терапии данного заболевания2.

Кроме того, по результатам исследования III фазы CASPIAN13 дурвалумаб
зарегистрирован в РФ12, США, странах ЕС, Японии, Китае и многих других странах
для лечения распространенного МРЛ. В 2021 г. в рамках эксплораторного анализа
были представлены обновленные результаты исследования CASPIAN, согласно которым
дурвалумаб в комбинации с химиотерапией в три раза увеличивал выживаемость через
три года по сравнению с химиотерапией. По результатам исследования III фазы
POSEIDON, в США, странах ЕС и Японии также зарегистрирована комбинация
дурвалумаба с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией для лечения
метастатического НМРЛ.

Помимо лечения рака легкого, дурвалумаб в комбинации с химиотерапией
зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического рака
желчевыводящих путей в РФ12, США, странах ЕС, Японии и некоторых других странах;
в комбинации с тремелимумабом — для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной
карциномы в США, странах ЕС и Японии; а также для лечения распространенного рака
мочевого пузыря у пациентов, ранее получавших лечение, в некоторых странах.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более
150 000 пациентов.

Компания «АстраЗенека» проводит несколько регистрационных исследований по оценке
эффективности дурвалумаба на более ранних стадиях рака легкого, в том числе при
операбельном НМРЛ (исследование ADJUVANT BR.3115) и неоперабельном НМРЛ
(исследования PACIFIC-2, 4, 5, 8 и 9), а также при локализованной стадии МРЛ
(исследование ADRIATIC).

В рамках обширной программы клинических исследований изучается применение
дурвалумаба в монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми
препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами
злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), раком яичника,
эндометрия и другими солидными опухолями.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого
Усилия компании «АстраЗенека» направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с
раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних
стадиях с расширением границ привычной науки для улучшения результатов лечения в
случае резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические
цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты
для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их
применения.

Обширная линейка препаратов компании включает ведущие препараты для лечения рака
легкого и инновационные препараты новых поколений, такие как осимертиниб и
гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб
дерукстекан, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио»;
саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией «ХАТЧМЕД»; линейку
перспективных новых лекарственных препаратов и комбинаций с различными
механизмами действия.

Компания «АстраЗенека» является сооснователем альянса по внедрению новых методов
в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance16),
международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в
жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легких, включая, в том
числе, лечение.

Опыт компании «АстраЗенека» в онкоиммунологии
Компания «АстраЗенека» — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в
отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской
потребностью. Линейка онкоиммунологических (ОИ) препаратов компании «АстраЗенека»
представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть
подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему
организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания «АстраЗенека» ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые
пути к улучшению исходов, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии
и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и
новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании
имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например,
биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом
задействовать противоопухолевые иммунные силы организма.

Компания «АстраЗенека» инвестирует средства в разработку ОИ препаратов, которые
обеспечивают длительную выживаемость пациентов с опухолями разных типов в новых
условиях. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в
рамках которой передовые ОИ препараты применяются на ранних стадиях заболевания
с целью достичь максимально благоприятных исходов.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии
Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке
препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения
для понимания природы рака во всей его многогранности, для создания, разработки
и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных
новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря
постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее
разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в
клинической практике и преобразить опыт пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических
заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.