Введение
Глаукома — одна из ведущих причин необратимой слепоты в мире [1]. По прогнозам, к 2040 г. число пациентов с этим заболеванием достигнет 118,3 млн [2]. В России, как и во всем мире, наиболее распространенной формой является первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ). Риск прогрессирования глаукомы возрастает на 1,04 условной единицы риска с каждым годом [3]. Возраст больных с впервые диагностированной глаукомой находится преимущественно в диапазоне от 35 до 90 лет. Уровень заболеваемости увеличивается в более старших возрастных группах, по данным Всемирной организации здравоохранения: у лиц 40–50 лет данная патология выявляется в 1% случаев, 60–70 лет — в 2,8%, а старше 80 лет — в 14,3% [1].
Единственным доказанным модифицируемым фактором риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии является уровень внутриглазного давления (ВГД) [4]. Несмотря на развитие лазерных и хирургических методик, лекарственная терапия остается наиболее распространенным первым этапом лечения [5]. В реальной клинической практике достижение целевого давления нередко требует перехода на фиксированные комбинации (ФК), которые улучшают приверженность лечению и обеспечивают предсказуемый аддитивный эффект [6].
Одной из таких комбинаций является препарат Домизиа Дуо® (дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл). В 2023 г. было проведено мультицентровое исследование эффективности и переносимости лекарственного препарата Домизиа Дуо® (АО «Отисифарм») у 156 пациентов (280 глаз), из них с ПОУГ 136 пациентов (243 глаза), с первичной закрытоугольной глаукомой — 8 пациентов (15 глаз), с офтальмогипертензией — 12 пациентов (22 глаза). В исследовании была доказана высокая эффективность ФК дорзоламид + тимолол у пациентов с ПОУГ I–III стадий, включая случаи замены или добавления препарата к предшествующей терапии [7]. Однако индивидуальный ответ на гипотензивную терапию различен. Данные о влиянии таких базовых характеристик, как пол, возраст, предшествующая антиглаукомная операция и особенно длительность заболевания, применительно к ФК дорзоламида и тимолола остаются фрагментарными.
Описано, что у пациентов от 58 до 65 лет глаукома впервые может диагностироваться на развитой стадии заболевания, при этом исходный уровень ВГД колеблется от 25 до 30 мм рт. ст. [8]. У пожилых пациентов заболевание зачастую сочетается с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и полифармакотерапией, что может влиять на комплаентность и переносимость [9]. При длительном течении глаукомы развиваются необратимые фибротические изменения в трабекулярной сети, потенциально ограничивающие резерв медикаментозного снижения ВГД [10].
Цель настоящего субанализа — оценить влияние пола, возраста, длительности ПОУГ и наличия в анамнезе антиглаукомной операции на дополнительный гипотензивный эффект ФК дорзоламида 2,0% и тимолола 0,5%.
Содержание статьи
Материал и методы
Дизайн и участники. В анализ включены 136 пациентов (243 глаза) с верифицированной ПОУГ из проспективного мультицентрового исследования с верифицированной ПОУГ [7].
Всем пациентам либо к текущей терапии была добавлена ФК, либо терапия полностью была заменена на ФК дорзоламида 2,0% и тимолола 0,5% (препарат Домизиа Дуо®, АО «Отисифарм», Россия). Режим дозирования — по 1 капле 2 р/сут. Период наблюдения — 1 мес. (третий визит по протоколу исходного исследования).
Внутриглазное давление измеряли методом пневмотонометрии. Дополнительно оценивали остроту зрения, проводили статическую периметрию и оптическую когерентную томографию по показаниям, регистрировали нежелательные явления.
Стратификация. Сформированы следующие подгруппы:
по полу: 99 женщин (174 глаза), 37 мужчин (69 глаз);
по возрасту: 78 пациентов 70 лет и старше (144 глаза), 58 пациентов младше 70 лет (99 глаз);
по хирургическому анамнезу: 20 пациентов (36 глаз) с ранее выполненной антиглаукомной операцией (фистулизирующая или непроникающая), 116 пациентов (207 глаз) без оперативного лечения по поводу глаукомы;
по длительности ПОУГ (для 96 пациентов с известным анамнезом): 1 год и менее (40 пациентов, 75 глаз), 2 года — 9 лет (41 пациент, 76 глаз), 10 лет и более (15 пациентов, 30 глаз).
Статистический анализ
Статистическая обработка выполнена с помощью программы IBM SPSS Statistics 26.0. Данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха (Me [Q1–Q3]). Внутригрупповую динамику оценивали с помощью критерия Уилкоксона, межгрупповые различия — с помощью U-критерия Манна — Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования
Распределение пациентов по полу, возрасту, наличию или отсутствию оперативного лечения глаукомы в анамнезе и длительности ПОУГ представлено на рисунке.
Общая эффективность. Добавление ФК или замена на ФК дорзоламида и тимолола обеспечила дополнительное снижение ВГД с 25 [22–28] до 18 [15–19] мм рт. ст. (см. таблицу); медиана снижения ВГД составила 7 мм рт. ст. (относительное снижение 28%, p<0,001), что полностью соответствует данным исходного исследования [7].
Гендерные различия. Динамика ВГД у пациентов с диа-гнозом ПОУГ в зависимости от пола представлена в таблице. У женщин исходное ВГД составило 24,9 [21,9–27,5] мм рт. ст., через 1 мес. — 18,6 [15,4–19,9] мм рт. ст.; снижение на 30% (p<0,001). У мужчин — 25,1 [22,1–28,0] и 18,3 [15,1–19,5] мм рт. ст. соответственно; снижение на 27% (p<0,001). Межгрупповые различия абсолютного снижения ВГД не достигли уровня значимости (p>0,05).
Возрастные особенности. У пациентов 70 лет и старше ВГД уменьшилось с 24,9 [22,0–28,1] до 17,9 [14,9–19,2] мм рт. ст. (снижение на 28%, p<0,001), у пациентов младше 70 лет — с 25,2 [22,1–28,5] до 18,0 [15,0–19,8] мм рт. ст. (снижение на 28%, p<0,001). Относительное снижение было идентичным, статистически значимых межгрупповых отличий не выявлено ( p>0,05) (см. таблицу).
Влияние наличия антиглаукомной операции в анамнезе. В подгруппе с предшествующей операцией ВГД снизилось с 22,7 [19,6–26,0] до 16,6 [13,7–18,9] мм рт. ст. (снижение на 27%, p<0,001), в подгруппе без хирургического лечения — с 25,4 [22,6–28,5] до 18,3 [15,5–19,9] мм рт. ст. (снижение на 28%, p<0,001). Абсолютная разница снижения между группами составила 1,02 мм рт. ст. (p=0,49), что свидетельствует об отсутствии значимого влияния перенесенной операции на ответ на медикаментозную терапию (см. таблицу).
Зависимость эффекта от длительности заболевания. Выявлена отчетливая обратная связь между длительностью ПОУГ и выраженностью дополнительного гипотензивного ответа (см. таблицу).
Максимальный прирост снижения ВГД зафиксирован у пациентов первого года заболевания. Разница в снижении ВГД между группой «1 год и менее» и группой «2 года — 9 лет» составила 3,18 мм рт. ст. (p<0,01), между группой «1 год и менее» и группой «10 лет и более» — 3,53 мм рт. ст. (p<0,05). Между подгруппами «2 года — 9 лет» и «10 лет и более» разница снижения не превышала 0,35 мм рт. ст. (p>0,05), что указывает на формирование плато ограниченной эффективности при длительном анамнезе.
Переносимость. Все пациенты завершили исследование. Зафиксировано 3 случая нежелательных явлений (легкое транзиторное жжение, слезотечение), не потребовавших отмены препарата. Отказов от лечения не было.
Обсуждение
В данном субанализе продемонстрировано, что дополнительный гипотензивный ответ на ФК дорзоламида и тимолола (препарат Домизиа Дуо®) у пациентов с ПОУГ определяется, прежде всего, длительностью заболевания на момент интенсификации терапии. Общее снижение ВГД на 28% сопоставимо с результатами крупных метаанализов, в которых ФК дорзоламид + тимолол обеспечивает снижение ВГД на 25–30% [11].
Отсутствие влияния пола и возраста. Наши данные согласуются с результатами Early Manifest Glaucoma Trial, в которых была подтверждена сопоставимая эффективность лечения вне зависимости от пола и возраста [12, 13]. У пожилых пациентов использование ФК, которая снижает частоту инстилляций, повышает комплаентность [14]. Более того, у лиц старше 70 лет, у которых ПОУГ зачастую сочетается с возраст-ассоциированной сухостью глаза и полипрагмазией, отмечена хорошая переносимость препарата Домизиа Дуо® благодаря наличию гипромеллозы в составе, оказывающей кератопротективное действие [15].
Отсутствие влияния предшествующей антиглаукомной хирургии. Хирургическое вмешательство по поводу глаукомы в анамнезе, независимо от давности, не ухудшало эффективность медикаментозного усиления. Патофизиологически это объяснимо: дорзоламид и тимолол снижают продукцию водянистой влаги (ингибирование карбоангидразы и блокада β-адренорецепторов), и их действие не зависит от состояния путей оттока, которые могли быть изменены после фистулизирующих операций.
Ключевая роль длительности заболевания. Наиболее важной находкой является более выраженный ответ на терапию у пациентов с длительностью ПОУГ менее 1 года. У пациентов в первый год после верификации диагноза ВГД снижается в среднем на 34%, что значительно выше, чем при длительности 2 года — 9 лет (26%) и 10 лет и более (24%). Разница в снижении достигает более 3 мм рт. ст., что клинически значимо, учитывая, что по результатам исследования Early Manifest Glaucoma Trial снижение ВГД на каждый 1 мм рт. ст. ассоциировано с уменьшением риска прогрессирования глаукомы приблизительно на 10% [12].
С патофизиологической точки зрения это можно объяснить несколькими взаимосвязанными факторами. При длительном течении глаукомы в трабекулярной сети и диске зрительного нерва происходит ремоделирование экстрацеллюлярного матрикса, характеризующееся фибротическими изменениями и повышением тканевой ригидности, что ограничивает резерв медикаментозного снижения ВГД [10]. В нашем субанализе исходное давление в группе «1 год и менее» было выше (27,4 мм рт. ст.), чем в группах с большей длительностью (23,3 и 24,0 мм рт. ст.), однако, по данным литературы, величина толерантного давления у пациентов с длительностью глаукомы до 4 лет сопоставима с данными пациентов, имеющих более длительный анамнез глаукомы (до 19 лет), в связи с этим снижение показателей ВГД до 17,2–18,2 мм рт. ст. у всех групп пациентов подтверждает эффективность ФК дорзоламид + тимолол [8].
С клинической точки зрения полученные данные акцентируют важность ранней (в пределах первого года от верификации диагноза) интенсификации гипотензивной терапии ФК при недостижении целевого давления. Отсутствие значимых различий между группами с длительностью заболевания 2 года — 9 лет и 10 лет и более указывает на то, что основной резерв медикаментозного ответа исчерпывается уже в первые годы заболевания. Это обосновывает стратегию своевременного перехода на ФК, не дожидаясь многолетнего неконтролируемого течения.
Ограничения исследования: отсутствие рандомизации и ослепления; относительно небольшой размер подгруппы с длительностью заболевания 10 лет и более (15 пациентов); короткий период наблюдения (1 мес.); использование пневмотонометрии без поправки на центральную толщину роговицы, которая может влиять на точность измерений [16]; субанализ не разделял пациентов, которым препарат был добавлен или заменен, ввиду малого размера подгрупп; не оценивалось влияние терапии на периметрические показатели и толщину слоя нервных волокон. Несмотря на это, полученные результаты имеют четкую клиническую интерпретацию и согласуются с данными других исследований о роли длительности заболевания как предиктора ответа на терапию [17, 18].
Выводы
-
Фиксированная комбинация дорзоламида 2,0% и тимолола 0,5% обеспечивает статистически значимое дополнительное снижение ВГД (на 28% от исходного уровня) у пациентов с ПОУГ.
-
Эффективность терапии не зависит от пола, возраста (включая пациентов старше 70 лет) и наличия антиглаукомной операции в анамнезе, что позволяет рекомендовать препарат в различных клинических ситуациях.
-
Ключевым фактором, определяющим степень снижения ВГД, является длительность заболевания. Наибольший эффект (снижение на 34%) достигается при инициации терапии в первые 12 мес. после постановки диагноза. У пациентов со стажем ПОУГ более 2 лет потенциал дополнительного снижения ВГД достоверно ниже.
-
Фиксированная комбинация дорзоламида 2,0% и тимолола 0,5% характеризуется хорошей переносимостью, у пациентов отмечается высокий уровень комплаентности при использовании данной ФК. Полученные данные обосновывают стратегию раннего перехода на ФК для максимальной защиты зрительных функций у пациентов с ПОУГ.
Сведения об авторах:
Лоскутов Игорь Анатольевич — д.м.н., заведующий научным отделом и кафедрой офтальмологии и оптометрии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0000-0002-3456-7890
Андрюхина Ольга Михайловна — к.м.н., врач-офтальмолог, старший научный сотрудник офтальмологического отделения, доцент кафедры офтальмологии и оптометрии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0000-0002-7242-8781
Максимова Екатерина Максимовна — м.н.с. офтальмологического отделения, врач-офтальмолог ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0009-0009-7005-2002
Контактная информация: Андрюхина Ольга Михайловна, e-mail: a-olya86@mail.ru
Источник финансирования: исследование не имело спонсорской поддержки. Препарат предоставлен производителем (АО «Отисифарм») в рамках постмаркетингового исследования.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 28.01.2026.
Поступила после рецензирования 18.02.2026.
Принята в печать 13.03.2026.
About the authors:
Igor A. Loskutov — Dr. Sc. (Med.), Head of the Research Department, Head of the Department of Ophthalmology and Optometry, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-3456-7890
Olga M. Andryukhina — C. Sc. (Med.), Ophthalmologist, Senior Research Associate, of the Department of Ophthalmology; Associate Professor of the Department of Ophthalmology and Optometry, Faculty of Continuing Medical Education, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7242-8781
Ekaterina M. Maksimova — Junior Research Associate of the Department of Ophthalmology, Ophthalmologist, Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0009-0009-7005-2002
Contact information: Olga M. Andryukhina, e-mail: a-olya86@mail.ru
Financial Disclosure: no financial support was received for this study. The study medication was provided by the manufacturer, Otcpharm JSC , as part of a post-marketing study.
There is no conflict of interest.
Received 28.01.2026.
Revised 18.02.2026.
Accepted 13.03.2026.
материал rmj.ru
Загрузка...