Безифлоксацин: современный подход к терапии бактериального конъюнктивита | Абакаров С.А., Абу Заалан К.А., Лоскутов И.А.

Введение

В современной офтальмологии проблема антимикробной резистентности приобретает характер системного вызова, детерминирующего необходимость пересмотра существующих терапевтических парадигм. Эскалация резистентности ключевых патогенов, в частности метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) и пенициллин-резистентных штаммов Streptococcus pneumoniae, создает устойчивую угрозу эффективности стандартных схем эмпирической терапии бактериальных конъюнктивитов. Сложившаяся ситуация актуализирует поиск инновационных химиотерапевтических агентов, обладающих принципиально новыми механизмами бактерицидного воздействия и способных преодолевать существующие механизмы резистентности [1, 2].

В данном контексте безифлоксацин как представитель последнего поколения фторхинолонов демонстрирует уникальный молекулярный профиль, обусловленный спе­ци­фическими структурными модификациями. Его отличительной фармакодинамической характеристикой является сбалансированное ингибирование двух ключевых ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, что создает эффект двойного молекулярного воздействия и минимизирует потенциал селекции резистентных штаммов. Совокупность данных доклинических и клинических исследований позволяет рассматривать безифлоксацин в качестве перспективного инструмента для оптимизации терапевтических стратегий при инфекциях переднего отрезка глаза.

В настоящей работе рассмотрены фармакологические особенности, микробиологическая эффективность и клинические перспективы применения безифлоксацина в терапии бактериального конъюнктивита с позиций современных требований к антимикробной терапии.

Бактериальный конъюнктивит: этиология и клиническая характеристика

Бактериальный конъюнктивит представляет собой инфекционное поражение конъюнктивы, вызываемое широким спектром аэробных и анаэробных бактерий. Наиболее эпидемиологически значимую роль играют аэробные микроорганизмы, среди которых доминируют S. аureus, S. еpidermidis, S. рneumoniae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa [1, 2]. Острый бактериальный конъюнктивит не имеет избирательной демографической распространенности. Заболевание с равной частотой регистрируется у лиц обоих полов и независимо от расовой принадлежности [1].

Клиническая картина острой (мукопурулентной) формы бактериального конъюнктивита характеризуется наличием слизисто-гнойного или гнойного отделяемого, раздражением глаза (зуд, жжение) и диффузной гипер­емией конъюнктивы. Важным дифференциально-диа­гностическим признаком является отсутствие преаурикулярной лимфаденопатии. Хотя этиологический спектр возбудителей широк, наиболее часто заболевание ассоциируется с инфекцией, вызванной видами Haemophilus (чаще выделяется у детей), S. aureus или S. epidermidis [1, 3].

Основной путь передачи бактериального конъюнктивита — контактный, прежде всего через руки, что объясняет характерное первоначальное одностороннее поражение. Однако в течение нескольких дней может наблюдаться контаминация и второго глаза [4, 5].

Высокая распространенность и повсеместный характер заболеваемости определяют лечение острого бактериального конъюнктивита в качестве одного из ключевых направлений разработки новых фармакотерапевтических средств.

Стратегия терапии острого бактериального конъюнктивита: традиционные подходы

Оптимальным терапевтическим подходом при остром бактериальном конъюнктивите является назначение противомикробного агента, направленного на конкретного возбудителя, что особенно актуально в условиях стационара. Однако в амбулаторной практике лечение конъюнктивита часто носит эмпирический характер [6].

В таких случаях выбор терапии базируется на комплексной оценке возраста пациента, эпидемиологического окружения и спе­ци­фических офтальмологических находок. Стандартом эмпирической терапии являются местные антибиотики широкого спектра действия, преимущественно в форме глазных капель, которые эффективны против большинства типичных возбудителей острого бактериального конъюнктивита. Кроме того, они могут назначаться с профилактической целью для предупреждения вторичной бактериальной инфекции при вирусных конъюнктивитах.

Ключевым требованием к антибактериальному агенту является его активность в отношении основного спектра патогенов: S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae и H. influenzae [1, 3].

Несмотря на потенциальную способность острого бактериального конъюнктивита к саморазрешению, адекватная терапия, в частности применение антибактериальных капель, позволяет [4]:

ускорить клиническое и микробиологическое выздоровление;

предотвратить распространение и трансмиссию инфекции;

снизить вероятность рецидивирования;

минимизировать риск развития редких, но потенциально серьезных осложнений.

Профилактические меры при остром бактериальном конъюнктивите включают соблюдение гигиены:

регулярное мытье рук;

исключение прямого контакта с глазами;

правильное хранение и очистку контактных линз.

Также рекомендован гигиенический уход за кожей лица, использование индивидуальных полотенец и носовых платков [4].

Фторхинолоны в терапии бактериальных конъюнктивитов

Фторхинолоны представляют собой класс синтетических противомикробных средств широкого спектра действия, внедренных в клиническую практику в конце 1980-х годов. В настоящее время они занимают лидирующие позиции среди противомикробных препаратов, применяемых для лечения острого бактериального конъюнктивита [1, 2].

На фармацевтическом рынке США представлено 6 фторхинолонов, одобренных для офтальмологического применения: ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин и безифлоксацин. Следует отметить, что безифлоксацин, являясь наиболее новым представителем этого класса, демонстрирует уникальные химические, структурные и биологические характеристики, отличающие его от других фторхинолонов [1, 3, 7].

Механизм антибактериального действия

Фармакологическая активность фторхинолонов реализуется через ингибирование ключевых бактериальных ферментов — ДНК-гиразы (топоизомераза II типа) и топоизомеразы IV, однако степень селективности к этим мишеням варьирует среди разных представителей класса [7, 8]. Угнетение бактериальных топоизомераз II типа приводит к нерепарируемым двунитевым разрывам ДНК и последующей гибели бактериальной клетки.

Следует подчеркнуть видовые различия в первичных мишенях действия:

ДНК-гираза служит основной мишенью для гатифлоксацина и моксифлоксацинa у большинства грам­отрицательных бактерий;

топоизомераза IV является первичной мишенью для большинства фторхинолонов у грамположительных патогенов, особенно у клинически значимых возбудителей конъюнктивита — S. aureus и S. epidermidis [7].

Данные особенности механизма действия имеют большое значение для понимания спектра антимикробной активности и потенциального развития резистентности к различным представителям этого класса антибиотиков.

Все топические фторхинолоны, одобренные для применения в офтальмологической практике, характеризуются благоприятным профилем безопасности. Однако вопрос их клинической эффективности остается динамичным и требует постоянного пересмотра в связи с изменяющимися паттернами формирования антимикробной резистентности [1].

Современные тенденции развития резистентности патогенов актуализируют потребность в новых противомикробных агентах, обладающих следующими характеристиками:

усиленной антибактериальной активностью в отношении ключевых возбудителей офтальмологических инфекций;

инновационными механизмами воздействия на бактериальную клетку;

сниженным потенциалом к селекции резистентных штаммов.

Разработка таких препаратов представляет собой перспективное направление в решении проблемы антибиотикорезистентности в офтальмологии. Новые соединения способны преодолевать существующие механизмы устойчивости и обеспечивать эффективную эрадикацию патогенов, включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью.

Таким образом, несмотря на установленную безопасность существующих фторхинолонов, эволюция резистентности диктует необходимость создания и внедрения в клиническую практику инновационных терапевтических альтернатив, способных адекватно отвечать на современные микробиологические вызовы.

Проблема антимикробной резистентности в офтальмологии: современные вызовы и терапевтические стратегии

Показатели антибиотикорезистентности демонстрируют устойчивый рост как в госпитальных, так и в амбулаторных условиях [9]. Наиболее тревожной представляется динамика снижения чувствительности ключевых патогенов острого бактериального конъюнктивита — S. pneumoniae и S. aureus — к широко применяемым антибактериальным препаратам. Есть данные о росте резистентности при глазных инфекциях, особенно в США, Китае и Индии. Устойчивость к фторхинолонам, метициллину и множественная лекарственная устойчивость являются общими проблемами при бактериальной инфекции глаз [6].

Лабораторные исследования выявили значительный уровень резистентности офтальмологических изолятов MRSA — приблизительно 70% штаммов демонстрируют in vitro резистентность к ципрофлоксацину, офлоксацину, левофлоксацину, гатифлоксацину и моксифлоксацину [1].

Программа мониторинга Ocular TRUST выявила следующие паттерны чувствительности офтальмологических изолятов: полученные данные свидетельствовали о том, что уровни устойчивости к метициллину среди изолятов S. aureus и CoNS варьировали от 17 до 54% и от 57 до 62% соответственно, а также о множественной лекарственной устойчивости к другим классам антибиотиков [2].

Полученные данные ставят под сомнение целесо­образность применения фторхинолонов ранних поколений в качестве эмпирической терапии первой линии, особенно в условиях роста распространенности MRSA. В контексте преимущественно эмпирического подхода к лечению бактериальных конъюнктивитов актуализируется вопрос выбора оптимального топического антибактериального агента широкого спектра для амбулаторной практики, способного эффективно преодолевать существующие механизмы резистентности.

Инновационные терапевтические решения: безифлоксацин

Непрерывный рост резистентности, включая устойчивость к фторхинолонам ранних поколений, стимулировал разработку новых представителей этого класса с улучшенной активностью в отношении грамположительных бактерий, в том числе против MRSA и S. epidermidis [7]. Ответом на этот вызов стало создание безифлоксацина — нового фторхинолона 4-го поколения с уникальными свойствами. Это единственный в России фторхинолон, который содержит два галогена в структуре (C8-хлор и C6-фтор), что усиливает его антимикробную активность, в том числе против фторхинолон-резистентных штаммов [7, 8]. Также, по данным зарубежных исследований, терапия безифлоксацином приводила к эрадикации бактерий в значительном проценте случаев уже на 4-й день лечения [3].

В следующем клиническом наблюдении представлен опыт успешного применения безифлоксацина у пациентки с острым бактериальным конъюнктивитом (согласие на публикацию получено).

Клиническое наблюдение

Пациентка, 42 года, 25 сентября 2025 г. обратилась в приемное отделение ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Жалобы при обращении на обильные слизисто-гнойные выделения из левого глаза, выраженное покраснение, слезотечение, зуд и ощущение «песка» в глазу. Симптомы нарастали в течение 3 дней.

Анамнез заболевания. Заболевание началось постепенно, с незначительного зуда и покраснения. В течение последних 24 ч появилось обильное гнойное отделяемое, склеивающее ресницы по утрам. Самостоятельно использовала сосудосуживающие капли без эффекта (см. рисунок, А). В ходе опроса установлено, что за 2 дня до появления симптомов посещала бассейн.

Сопутствующие заболевания: аллергический ринит в анамнезе (сезонный).

Носит контактные линзы (-4,5 D) в течение 15 лет.

Объективный осмотр. Левый глаз: выраженная смешанная инъекция глазного яблока, отек конъюнктивы (хемоз), обильное слизисто-гнойное отделяемое в конъюнктивальной полости, множественные фолликулы на конъюнктиве нижнего века. Правый глаз: незначительная гиперемия конъюнктивы.

Острота зрения: OS — 0,4 (с коррекцией), OD — 1,0.

Внутриглазное давление: OS — 16 мм рт. ст., OD — 17 мм рт. ст.

Проведено комплексное обследование.

Биомикроскопия: диффузная инъекция конъюнктивальных сосудов, поверхностная точечная кератопатия в нижней трети роговицы, выраженный отек конъюнктивы.

Бактериологическое исследование: мазок-отпечаток показал наличие грамотрицательных палочек и нейтрофилов.

Посев на флору: выделен H. influenzae, чувствительный к фторхинолонам.

Диагноз: острый бактериальный конъюнктивит левого глаза тяжелой степени. Синдром «сухого глаза» легкой степени.

Назначено комплексное лечение. Основная терапия: безифлоксацин 0,6% (Безиванс®) по 1 капле 3 раза в день в левый глаз, курс 7 дней. Сопутствующая терапия: искусственная слеза 4 раза в день, гигиена век с помощью медицинского изделия, содержащего гиалуроновую кислоту, 2 раза в день, временный отказ от контактных линз.

Через 48 ч отмечено значительное уменьшение гнойного отделяемого, снижение отека конъюнктивы, уменьшение гиперемии (см. рисунок, B),

 улучшение субъективных ощущений.

Через 5 дней: полное прекращение гнойных выделений, незначительная гиперемия конъюнктивы, исчезновение зуда и ощущения инородного тела. Острота зрения: OS — 0,8.

Через 7 дней (завершение курса) констатировали полное купирование воспалительных явлений, нормализацию состояния конъюнктивы. Острота зрения: OS — 1,0. Контрольный бактериологический посев — стерильно.

Были даны рекомендации: смена раствора для контактных линз, использование очков для плавания в бассейне, регулярное применение увлажняющих капель.

Побочные эффекты. В первые 3 дня отмечала легкое жжение сразу после закапывания, которое проходило в течение 30–60 с. Других нежелательных явлений не зафиксировано.

Обсуждение

Выбор безифлоксацина в представленном клиническом наблюдении обусловлен возможностью его применения в эмпирической терапии, способностью воздействовать на широкий спектр потенциальных возбудителей, включая устойчивые формы.

К особенностям клинического наблюдения можно отнести сочетание бактериальной инфекции с синдромом «сухого глаза» и длительным ношением контактных линз, что потребовало комплексного подхода к лечению. Местное применение безифлоксацина 0,6% обеспечило быстрое клиническое улучшение (48 ч), полную эрадикацию возбудителя в условиях хорошей переносимости.

Таким образом, применение безифлоксацина 0,6% при остром бактериальном конъюнктивите, вызванном H. influenzae, у пациентки с отягощенным офтальмологическим анамнезом показало высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость. Комплексный подход к лечению с учетом факторов риска позволил достичь полного выздоровления пациентки. Наблюдение проводилось в течение 1 мес.

Важным преимуществом безифлоксацина является упрощенный режим дозирования, который способствует повышению приверженности лечению. Рекомендуемые интервалы между введениями составляют от 4 до 12 ч, что обеспечивает значительную гибкость в применении и адаптацию к индивидуальному распорядку дня пациента^[1].

Заключение

Безифлоксацин представляет собой новый синтетический фторхинолон широкого спектра действия, недавно одобренный для терапии бактериального конъюнктивита.

Уникальной особенностью безифлоксацина является сбалансированное двунаправленное действие, заключающееся в ингибировании как ДНК-гиразы, так и топоизомеразы IV, что потенциально ограничивает развитие резистентности. В отличие от других фторхинолонов, безифлоксацин имеет высокоселективное применение: он разработан исключительно для офтальмологического использования и не выпускается в формах для системного применения.

Ограниченное воздействие безифлоксацина на бактериальные популяции предполагает снижение вероятности развития резистентности, обусловленной внеглазным применением препарата, хотя возможность перекрестной резистентности с другими фторхинолонами сохраняется.

С учетом изменяющегося профиля чувствительности основных патогенов применение в качестве терапии первой линии нового мощного офтальмологического фторхинолона с пониженным потенциалом развития резистентности может способствовать улучшению эпидемиологической ситуации по сравнению с другими офтальмологическими фторхинолонами, которые широко используются для местного и системного применения более 10 лет.

Таким образом, безифлоксацин является ценным дополнением к арсеналу современных антимикробных средств для лечения бактериальных конъюнктивитов, отвечающим актуальным вызовам, связанным с ростом антибиотикорезистентности.

Сведения об авторах:

Абакаров Сапиюлла Анварович — к.м.н., научный сотрудник офтальмологического отделения для взрослых ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0009-0000-9204-9781

Абу Заалан Камал Абдулмухсен — к.м.н., врач-офтальмолог Медицинского центра КDM; 119192, Россия, г. Москва, Ломоносовский пр-т, д. 29, к. 1; ORCID iD 0000-0001-9542-222X

Лоскутов Игорь Анатольевич — д.м.н., заведующий научным отделом и кафедрой офтальмологии и оптометрии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2; ORCID iD 0000-0003-0057-3338

Контактная информация: Абакаров Сапиюлла Анварович, e-mail: boss@limesmedia.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авто­ров не имеет финансовой заинтересованности в пред­ставленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 26.09.2025.

Поступила после рецензирования 14.10.2025.

Принята в печать 31.10.2025.

About the authors:

Sapiyulla A. Abakarov — C. Sc. (Med.), Scientific Officer at the Ophthalmological Department for Adults, M.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0009-0000-9204-9781

Kamal A. Abu Zaalan — C. Sc. (Med.), Ophthalmologist at KDM Medical Center; 29 Build. 1, Lomonosovskiy av., Moscow, 119192, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9542-222X

Igor A. Loskutov — Dr. Sc. (Med.), Head of the Scientific Department and the Department of Ophthalmology and Optometry, M.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical Institute; 61/2, Shchepkin str., Moscow, 129110, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0057-3338

Contact information: Sapiyulla A. Abakarov, e-mail: boss@limesmedia.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 26.09.2025.

Revised 14.10.2025.

Accepted 31.10.2025.

---

^[1]    Общая характеристика лекарственного препарата Безиванс, 0,6%, капли глазные. РУ № ЛП-(0053333)-(РГ-RU) от 10.10.2024. (Электронный ресурс.) URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения: 15.08.2025).