Сравнительный анализ безопасности йодофеназона и иммуноглобулина против клещевого энцефалита: результаты 20-летнего мониторинга (2005–2025) | Белякова А.Г., Мельникова В.М., Крашенинников А.Е.

Введение

Клещевой энцефалит (КЭ) относится к числу наиболее значимых природно-очаговых инфекций на территории Российской Федерации (РФ). Эндемичными являются 49 субъектов РФ, при этом отмечается расширение нозоареала, включая территории, ранее считавшиеся благополучными (Ленинградская, Пензенская, Ярославская области, Камчатский край, Республика Коми и др.). Наибольшее число случаев традиционно регистрируется в Сибирском, Приволжском и Уральском федеральных округах, где в 2024 г. было зафиксировано более 80% всех случаев КЭ^1,2 [1].

Заболевание характеризуется преимущественным поражением центральной нервной системы, полиморфизмом клинических проявлений, высокой частотой остаточных явлений (вплоть до параличей) и летальностью³. В 20% случаев наблюдается хроническое прогредиентное течение, приводящее к инвалидизации2. В 2024 г. в РФ зарегистрировано 1665 случаев КЭ (1,14 на 100 тыс. населения), 41 случай завершился летальным исходом1.

Ключевая проблема терапии КЭ — отсутствие высокоэффективных этиотропных препаратов при манифестации заболевания. В связи с этим основная роль отводится профилактическим мероприятиям, включающим вакцинацию, экстренную серопрофилактику и неспе­ци­фическую защиту3.

Экстренная профилактика показана лицам, не имеющим завершенного вакцинального курса или не болевшим КЭ, при установленном факте присасывания вирусофорного клеща. В настоящее время в РФ для этих целей применяются два подхода: введение иммуноглобулина человека против КЭ (ИПКЭ) и прием йодофеназона3 [3–5]. Охват серопрофилактикой в последние годы составляет 20–24% от числа обратившихся по поводу присасывания клещей1.

Несмотря на многолетний опыт применения обоих препаратов, данные реальной клинической практики по их сравнительной безопасности требуют систематизации и обновления с учетом 20-летнего периода наблюдения.

Цель исследования: на основании данных автоматизированной информационной системы (АИС) Росздравнадзора и результатов научных исследований, опубликованных в период с 2005 по 2025 г., провести сравнительный анализ профиля безопасности йодофеназона и препаратов иммуноглобулина против КЭ, зарегистрированных в РФ.

Материал и методы

В исследовании использованы следующие источники данных:

Инструкции по медицинскому применению всех лекарственных препаратов, зарегистрированных в РФ и включенных в Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС): 4 препарата ИПКЭ (раствор для внутримышечного введения) и 1 препарат йодофеназона (таблетки, 100 мг)⁴.

Спонтанные сообщения о НР, поступившие в период с 2005 по 2025 г. в подсистему «Фармаконадзор/Мониторинг КИ ЛС» АИС Росздравнадзора. В анализ включали только валидные сообщения с подтвержденной причинно-следственной связью. Оценку проводили по критериям: серьезность, предвиденность, клинические проявления, исход.

Данные научной литературы, опубликованные в российских базах eLibrary и «КиберЛенинка», посвященные безопасности йодофеназона и ИПКЭ.

Статистические данные о результатах экстренной профилактики (эффективность/неэффективность) на основе форм федерального статистического наблюдения и оперативного мониторинга.

Классификация НР выполнена с использованием терминологического классификатора MedDRA версии 28.0.

Результаты и обсуждение

Данные инструкций по медицинскому применению

Согласно ГРЛС в РФ зарегистрированы 4 препарата ИПКЭ, все в форме раствора для внутримышечного введения. Производителями являются российские организации: АО «НПО «Микроген», Челябинская, Вологодская и Свердловская областные станции переливания крови⁴.

Профиль безопасности ИПКЭ, согласно данным инструкций по медицинскому применению, включает:

местные реакции: отек, болезненность, гиперемия, уплотнение, гематома, зуд (редко);

системные реакции: головная боль, головокружение, озноб, тошнота, рвота, артралгия, гипотензия, гипертермия (редко);

серьезные реакции: анафилактический шок, тяжелые аллергические реакции (очень редко);

спе­ци­фические риски: в связи с изготовлением из донорской плазмы крови полностью исключить риск передачи инфекционных агентов (включая новые и неизвестные вирусы) невозможно.

Профиль безопасности йодофеназона, согласно данным инструкции по медицинскому применению⁴, характеризуется малотоксичностью и хорошей переносимостью. Возможные НР включают диспепсические явления, кожную сыпь, зуд, ангионевротический отек (редко). Все НР обратимы и исчезают после прекращения приема.

Таким образом, оба препарата обладают удовлетворительным профилем безопасности, однако ИПКЭ ассоциирован с риском тяжелых реакций гиперчувствительности и потенциальной трансмиссии инфекций.

Анализ спонтанных сообщений в АИС Росздравнадзора (2005–2025)

За 20-летний период в базе данных зарегистрированы следующие валидные сообщения.

По препаратам ИПКЭ всего зарегистрировано 4 записи, из которых 2 оказались невалидными и были исключены. В анализ вошли 2 сообщения, в которых описаны 2 НР, обе являлись серьезными. Исходы этих реакций неизвестны, однако летальных случаев не зарегистрировано. Характер НР: в одном случае отмечалась пирексия, в другом — анафилактический шок. Обе реакции были ожидаемыми и указаны в инструкции к препарату.

По препарату йодофеназон всего зарегистрировано 3 сообщения, из которых 1 было исключено как невалидное. В анализ включены 2 сообщения, в которых описаны 5 НР, а именно дисгевзия (2 случая), тошнота (1 случай), абдоминальный дискомфорт (1 случай) и дисфагия (1 случай). Серьезных НР не зарегистрировано. Исходы этих реакций неизвестны, однако все реакции были ожидаемыми.

Новые данные по безопасности препаратов ИПКЭ и йодофеназона в пострегистрационном периоде не выявлены. Зарегистрированные НР на фоне применения ИПКЭ носили серьезный характер, тогда как при применении йодофеназона серьезных НР не было зафиксировано.

Анализ данных научной литературы и реальной клинической практики

В клинико-эпидемио­логическом исследовании К.А. Аитова и соавт. [6] с участием 106 пациентов, получавших экстренную профилактику КЭ, частота НР составила: в группе йодофеназона — головная боль (3,8%) и головокружение (5,7%); в группе ИПКЭ — местные реакции (3,8%), тошнота (3,8%), головокружение (3,8%), субфебрилитет (1,9%). Профиль НР соответствовал инструкциям.

Н.А. Пеньевская и соавт. [7] сообщили о развитии легких НР (тошнота, боль в эпигастрии, головная боль) у 10,9% пациентов, принимавших йодофеназон, что подтверждает его благоприятный профиль безопасности.

Особого внимания заслуживает анализ эффективности как компонента безопасности. Отсутствие лечебного эффекта (неэффективность) представляет собой значимый риск для пациента, поскольку развитие КЭ может привести к инвалидизации или летальному исходу.

По данным метаанализа Н.А. Пеньевской и соавт. [7], гомологичный иммуноглобулин обеспечивает защиту в 79% случаев, соответственно, риск неэффективности составляет 21%.

В Томской области на протяжении более 15 лет проводится мониторинг сравнительной эффективности различных мер профилактики вируса КЭ. В рамках исследования анализируются 3 группы: лица, получившие спе­ци­фическую профилактику (вакцинация); лица, применявшие препараты экстренной профилактики (йодофеназон и иммуноглобулин); а также лица, не получавшие никаких профилактических мероприятий (контрольная группа). В анализе данных Томской области за 2009–2021 гг. с участием 31 552 человек, получивших ИПКЭ, заболеваемость КЭ составила 0,23%; среди 17 826 человек, принимавших йодофеназон, заболели 0,1% [8].

Обновленные ежегодные статистические данные за период с 2009 по 2025 г. предоставлены ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемио­логии» Роспотребнадзора Томской области (табл. 1).

Анализ данных профилактики и заболеваемости КЭ в Томской области за 2009–2025 гг. (см. табл. 1) показал повышение эффективности профилактических мер. Среди 39 701 человека, получившего ИПКЭ, заболели КЭ 86 человек (0,21%), среди 23 809 человек, принимавших йодофеназон, – 18 человек (0,08%) [8]. Риск неэффективности ИПКЭ (0,21%) превышает аналогичный показатель для йодофеназона (0,08%) в 2,6 раза.

Обсуждение

Обобщенные данные параметров безопасности и эффективности препаратов ИПКЭ и йодофеназона представлены в таблице 2.

Проведенный сравнительный анализ профиля без­опасности йодофеназона и препаратов ИПКЭ, зарегистрированных в РФ (см. табл. 2), показал, что оба способа профилактики ВКЭ характеризуются в целом удовлетворительной переносимостью, однако между ними выявлены различия по спектру, частоте и тяжести НР, а также по риску неэффективности.

Йодофеназон обладает высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности, превосходя в этих параметрах иммуноглобулин. Дополнительными преимуществами йодофеназона являются возможность начала терапии без ожидания результатов лабораторного подтверждения диагноза, а также удобство применения, так как пер­оральная лекарственная форма не требует наличия медицинского персонала и делает возможным прием препарата в амбулаторных условиях.

Заключение

За 20-летний период (2005–2025) в АИС Росздравнадзора поступило ограниченное число валидных сообщений о НР при применении йодофеназона и препаратов иммуноглобулина против КЭ. Новых данных о безопасности, не отраженных в инструкциях, не выявлено.

Все зарегистрированные НР при применении йодофеназона носили несерьезный характер, тогда как при применении ИПКЭ зафиксированы серьезные реакции, включая анафилактический шок.

Йодофеназон обладает более благоприятным профилем безопасности по сравнению с ИПКЭ, что обусловлено отсутствием риска трансмиссии инфекций, пер­оральным путем введения, возможностью раннего начала профилактики (без ожидания лабораторных данных) и более низким риском неэффективности (0,08% против 0,21%).

Результаты реальной клинической практики и данные научной литературы подтверждают, что йодофеназон является эффективной и безопасной альтернативой ИПКЭ для экстренной профилактики КЭ, особенно в регионах с высокой активностью клещей и ограниченным доступом к медицинской помощи.

Необходим дальнейший мониторинг АИС Росздравнадзора и проведение пострегистрационных клинических исследований для уточнения профиля безопасности обоих препаратов в различных популяционных группах.

¹О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025.

²Здравоохранение в России 2025: Статистический сборник. М.: Федеральная служба государственной статистики, 2025.

³Клинические рекомендации. Клещевой вирусный энцефалит у взрослых. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/567_2 (дата обращения: 13.02.2026).

⁴Государственный реестр лекарственных средств. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Default.aspx (дата обращения: 13.02.2026).