Камизестрант в комбинации с ингибитором CDK4/6 зарегистрирован в ЕС для применения в первой линии терапии распространенного ER-положительного рака молочной железы

Основанием для положительного решения послужили результаты клинического исследования III фазы SERENA-6, продемонстрировавшие снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 56% при применении указанной комбинации у пациентов с приобретённой мутацией ESR1 в опухолевых клетках.

Препарат камизестрант компании AstraZeneca в комбинации с ингибитором CDK4/6
(палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом) зарегистрирован в Европейском
союзе (ЕС) для терапии взрослых пациентов с эстроген-рецептор-положительным
(ER-положительным) HER2-отрицательным местнораспространённым или метастатическим
раком молочной железы при наличии мутации в гене ESR1 и отсутствии признаков
прогрессирования заболевания на фоне гормональной терапии первой линии в
сочетании с ингибитором CDK4/6. Решение Европейской комиссии о выдаче
регистрационного удостоверения последовало за положительным заключением Комитета
по лекарственным средствам для медицинского применения, принятым на основании
результатов исследования III фазы SERENA-6, опубликованных в журнале The New
England Journal of Medicine.1

Согласно данным запланированного промежуточного анализа, камизестрант в составе
комбинированной терапии продемонстрировал снижение риска прогрессирования
заболевания или смерти на 56% по сравнению со стандартной терапией ингибитором
ароматазы — анастрозолом или летрозолом — в комбинации с ингибитором CDK4/6 (ОР
0,44; 95% ДИ 0,31–0,60; p<0,00001). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 16,0 мес. в группе камизестранта и 9,2 мес. в группе сравнения. Рак молочной железы остаётся ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний среди женщин в Европе. По оценкам, в 2024 году в регионе было зарегистрировано более 540 000 новых случаев заболевания и свыше 140 000 летальных исходов.2 Наиболее распространённым подтипом является гормон-рецептор-положительный (HR-положительный) рак молочной железы, для которого характерна экспрессия рецепторов эстрогенов или прогестерона; при этом около 70% HR-положительных опухолей являются HER2-отрицательными.3 Более 97% HR-положительных опухолей молочной железы экспрессируют рецепторы эстрогенов.4,5
По данным Великобритании, Франции, Германии, Испании и Италии около 37 000
пациентов получают лекарственную терапию в рамках первой линии HR-положительного
рака молочной железы, чаще всего — гормональную терапию в комбинации с
ингибиторами CDK4/6.6–8 Однако, по мере лечения у многих пациентов развивается
гормональная резистентность, что ограничивает дальнейшие терапевтические
возможности. В этих условиях пятилетняя выживаемость снижается до 36%.3,8

Одним из ключевых механизмов развития гормональной резистентности и связанного с
ней неблагоприятного прогноза являются мутации в гене ESR1, которые возникают в
процессе лечения и выявляются всё чаще по мере прогрессирования заболевания.9,10
По имеющимся данным мутации в гене ESR1 развиваются примерно у 30% пациентов с
гормоночувствительным HR-положительным раком молочной железы на фоне терапии
первой линии ещё до появления признаков прогрессирования заболевания.6

Профессор кафедры терапевтической онкологии Института Кюри и Университета
Версаль–Сакле (Париж–Сакле), Франция, и один из главных исследователей SERENA-6
Франсуа-Клеман Бидар, MD, PhD, отметил: «Решение о выдаче регистрационного
удостоверения — важная новость для примерно 30% пациенток в Европе с данной
формой распространённого рака молочной железы. Речь идёт о пациентках, у которых
мутации в гене ESR1 возникают до появления первых признаков прогрессирования
заболевания и которые нуждаются в новых вариантах лечения, способных замедлить
прогрессирование и продлить эффективность терапии первой линии. SERENA-6 стало
первым опорным исследованием, продемонстрировавшим клиническую ценность
мониторинга циркулирующей опухолевой ДНК на фоне первой линии терапии рака
молочной железы, и тем самым обозначило важный шаг вперёд для клинической
практики. Теперь особенно важно своевременно выявлять пациентов, которым такая
терапевтическая комбинация может принести пользу, и назначать лечение до
появления признаков прогрессирования заболевания».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкогематологии
компании AstraZeneca Дейв Фредриксон отметил: «Регистрация камизестранта в
составе комбинированной терапии знаменует важный этап смены парадигмы лечения
пациентов на этапе первой линии терапии с ER-положительным HER2-отрицательным
распространённым раком молочной железы в Европе, открывая новые возможности для
преодоления возникающей гормональной резистентности ещё до появления признаков
прогрессирования заболевания. Это решение также подчёркивает значимость
онкологического портфеля AstraZeneca и отражает наше стремление преобразовывать
научные достижения в инновационные подходы к лечению, способные изменить
клиническую практику».

SERENA-6 представляет собой первое международное двойное слепое регистрационное
исследование III фазы, в котором мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК
используется для выявления развивающейся резистентности к гормональной терапии и
принятия решения о смене лечения до прогрессирования заболевания. Дизайн
исследования предусматривает регулярный анализ крови на цоДНК в ходе плановых
визитов, проводимых каждые два или три месяца, что позволяет выявлять ранние
мутации в гене ESR1 как маркёр формирующейся гормональной резистентности. У
пациентов с выявленной мутацией ESR1 при отсутствии признаков прогрессирования
ингибитор ароматазы заменяли на камизестрант, сохраняя в схеме терапии тот же
ингибитор CDK4/6.
На момент проведения промежуточного анализа в исследовании SERENA-6 для оценки
ключевых вторичных конечных точек — времени до второго прогрессирования
заболевания (ВБП2) и общей выживаемости (ОВ) — данных было недостаточно. Вместе
с тем последующий запланированный анализ продемонстрировал статистически и
клинически значимое увеличение ВБП2 до 25,7 мес. по сравнению с 19,1 мес. в
группе комбинированной терапии камизестрантом (ОР 0,63; 95% ДИ 0,46–0,86; p=0,00373).
Данные по общей выживаемости продолжают формироваться и в настоящее время
демонстрируют тенденцию в пользу комбинации с камизестрантом (ОР 0,87; 95% ДИ
0,57–1,30). Исследование продолжается, и оценка ОВ как ключевой вторичной
конечной точки будет проведена по мере зрелости данных.
Профиль безопасности камизестранта в комбинации с палбоциклибом, рибоциклибом
или абемациклибом в исследовании SERENA-6 соответствовал ранее установленным
профилям безопасности каждого из препаратов. Новых сигналов безопасности
выявлено не было, а частота досрочного прекращения терапии оставалась низкой и
была сопоставима в обеих группах лечения.1
На основании результатов исследования III фазы SERENA-6 камизестрант также
получил регистрацию в Японии, Объединённых Арабских Эмиратах и Саудовской
Аравии. В ряде других стран продолжается рассмотрение заявок на регистрацию
нового показания к применению препарата, включая США, где FDA продлило срок
принятия решения, чтобы ознакомиться с обновлёнными результатами исследования.