Кальциевый дисбаланс в патогенезе симптоматических гастодуоденальных язв, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными средствами, и эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в их лечении
Л.А. Фомина
Тверской государственный медицинский университет (Тверь, Россия)
Резюме
Обследовано 84 пациента с рецидивом язвенной болезни и симтоматическими гастродуоденальными язвами (СГДЯ), ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Первая группа состояла из пациентов с рецидивом ЯБ, вторая — больных с СГДЯ. Группы не отличались по возрасту, полу и локализации язв. Каждая включала 7 мужчин, средний возраст которых составил 49,4±3,6 лет, и 7 женщин в возрасте 51,2±2,2 лет. У 9 обследованных язвы располагались в желудке, у 5 — в двенадцатиперстной кишке.
Все пациенты этих двух групп кроме комплексной терапии, включающей диету, охранительный режим, цитопротекторы, антисекреторные средства, по показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в течение курса лечения (2–4 недели).
Для уточнения эффективности использования нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была сформирована третья группа, включающая 56 больных (42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12 пациентов с язвами желудка, 44 — двенадцатиперстной кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших аналогичную двум основным группам терапию только без нифедипина.
Исследование кальция крови установило, что гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05) его повышением по сравнению со здоровыми лицами (2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах.
При изучение регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны у всех обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее нарушения, характеризующиеся полнокровием и расширением капилляров и венул, спазмом артериол, микротромбами, отеком и геморрагиями в периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более существенному увеличению уровня кальция крови сопутствовали более выраженные сосудистые и внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ — периваскулярные изменения конечного кровотока.
Сопоставляя представленные данные с результатами наших исследований, изложенных в предыдущих работах, можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с повышением уровня кальция крови, способствующего формированию таких механизмов ульцерогенеза как нарушение регионарной микроциркуляции, активация кислотно-пептического фактора и развитие гипермоторной дискинезии желудка.
Вывод. Симптоматические гастродуоденальные язвы, как и рецидив язвенной болезни сопровождаются повышением уровня кальция крови, отражающим дисфункцию кальцийрегулирующей системы и способствующим формированию основных механизмов ульцерогенеза. Включение в комплекс терапии симптоматических гастродуоденальных язв, ассоциированных с НПВС, и рецидива язвенной болезни блокаторов медленных кальциевых каналов патогенетически оправдано и клинически эффективно.
Язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки могут быть проявлением не только язвенной болезни (ЯБ), но и носить симптоматический характер [1]. Это особенно актуально в настоящее время, когда распространенность коморбидной патологии достаточно высока.
Одной из причин образования симптоматических гастродуоденальных язв (СГДЯ) является применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) [2, 3, 4, 5, 6]. Установлено, что эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки развиваются у 20–50% больных, длительно принимавших данные лекарственные средства. При этом риск развития поражений сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены препарата, особенно у пожилых пациентов [7].
Основа механизма действия НПВС связывается с угнетением синтеза простагландинов, к эффектам которых относятся продукция слизи, образование бикарбонатов, контроль синтеза хлористоводородной кислоты, сохранение достаточного кровотока и обеспечение репарации слизистой оболочки (СО) [8, 9, 10]. Оказывая противовоспалительное действие, НПВС отчетливо снижают защитный потенциал СО пищеварительного тракта, способствуя развитию эрозивно-язвенных поражений.
Предыдущими нашими исследованиями было показано, что рецидив ЯБ, ее сочетание с артериальной гипертензией протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы, характеризующейся повышением паратирина и кальция, некоторым увеличением кальцитонина и снижением фосфора крови [11, 12, 13]. Согласно исследованиям А.М. Уголева [14], В.Т. Ивашкина с соавт. [15] в кальцийрегулирующей системе кальций выступает в роли вторичного мессенджера, т.е. реализация действия кальцийрегулирующих гормонов на организм осуществляется во многом посредством влияния кальция на различные физиологические процессы, а уровень его в крови может служить показателем функционального состояния системы в целом.
Известно, что повышение уровня кальция крови у больных ЯБ способствует активации кислотно-пептического фактора, развитию моторных нарушений и микроциркуляторных расстройств в гастродуоденальной зоне 16, 17, 18, 19]. Включение в комплекс терапии заболевания блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) предотвращает патогенное действие повышенного уровня кальция крови, способствует устранению морфо-функциональных изменений в гастродуоденальной зоне, сокращает сроки рубцевания язв и увеличивает процент их заживления [20, 21].
Л.Н. Роговой с соавт. [22] установлено, что экспериментальные ацетатные язвы желудка у крыс сопровождаются существенным увеличением содержания кальция в биологических жидкостях. Экспериментальными исследованиями, проведенными на нашей кафедре, показано, что развитие эрозивно-язвенных поражений СО желудка у кроликов, воспроизводимых травмой солнечного сплетения, сопровождалось значимым увеличением кальция крови, а применение паратирина в этих условиях приводило к более существенному его повышению и выраженности поражений желудка животных [23, 24].
Однако состояние и значение кальциевого баланса как показателя функциональной активности кальцийрегулирующей системы в механизмах патогенеза СГДЯ, ассоциированных с НПВС, и возможность использования в их лечении БМКК практически не выяснены.
Цель исследования – изучить уровень кальция крови как показателя функционального состояния кальцийрегулирующей системы при СГДЯ, ассоциированных с приемом НПВС, в зависимости от выраженности ульцерозного процесса, состояния регионарной микроциркуляции и функций желудка, определить патогенетическую оправданность применения БМКК при их лечении.
Материалы и методы
Обследовано 84 больных с язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, 70 из них с рецидивом ЯБ и 14 пациентов с СГДЯ, развившихся на фоне приема НПВС по поводу деформирующего остеоартрита и дорсопатий.
Для сопоставления характера изменений кальция крови, как показателя состояния кальцийрегулирующей системы, выяснения его влияния на активность ульцерозного процесса, нарушение регионарной микроциркуляции и функций желудка при этих двух патологиях были сформированы две (основных) группы по 14 человек в каждой. Первая группа состояла из пациентов с рецидивом ЯБ, вторая – больных с СГДЯ. Группы не отличались по возрасту, полу и локализации язв. Каждая включала 7 мужчин, средний возраст которых составил 49,4±3,6 лет, и 7 женщин в возрасте 51,2±2,2 лет. У 9 обследованных язвы располагались в желудке, у 5 – в двенадцатиперстной кишке.
Все пациенты этих двух групп кроме комплексной терапии, включающей диету, охранительный режим, цитопротекторы, антисекреторные средства, по показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в течение курса лечения (2–4 недели).
Для уточнения эффективности использования нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была сформирована третья группа, включающая 56 больных (42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12 пациентов с язвами желудка, 44 – двенадцатиперстной кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших аналогичную двум основным группам терапию только без нифедипина.
О рубцевании язв в трех группах судили через 4 недели после начала терапии.
Для отработки собственных нормативов обследовано 30 здоровых лиц-добровольцев в возрасте 31,4±9,6 лет. Все пациенты заполняли согласие на участие в обследовании.
У больных проводили в динамике клиническое и эзофагогастродуоденоскопическое исследования, определяли кальций крови (по методу Л. А. Контарович и Л. Д. Белинской в модификации Л. И. Стрельникова), кислото- (фракционным способом зондирования по Н. И. Лепорскому в модификации Веретянова-Новикова-Мясоедова), пепсиногено- (по методу В. Н. Туголукова), гастромукопротеидообразующую (по методу Glass, Boyd) функции желудка и его биоэлектрическую активность (электрогастрография по М. А. Собакину). Регионарную микроциркуляцию изучали посредством световой микроскопии в биоптатах СО желудка и двенадцатиперстной кишки из периульцерозной зоны и области рубца.
Результаты и их обсуждение
Изучение основных клинических симптомов проявления заболеваний показало, что до начала лечения у больных с ЯБ болевой синдром выявлялся у 13 (92,9%) из 14 обследованных в 1-й и у 53 (94,6%) из 56 больных в 3-й группе, а при СГДЯ (2-я группа) только у 6 (42,9%) пациентов из них. При этом выраженность болевых ощущений преобладала при ЯБ. Диспепсические жалобы отмечали все (100%) пациенты 1-й и 3-ей групп и 9 (64,3%) обследованных 2-й группы. Следует отметить, что среди больных с СГДЯ отсутствие клинических проявлений патологии гастродуоденальной зоны выявлено у 5 пациентов (35,7%), а основанием для проведения ЭГДС послужил длительный прием НПВС.
Исследование кальция крови установило, что гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05) его повышением по сравнению со здоровыми лицами (2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах.
При сравнительном анализе кальция крови в двух основных группах выявлено (табл. 1), что у больных с СГДЯ (2-я группа) кальциемия в целом, у женщин и при локализации язв в желудке была достоверно (р<0,05) выше, чем у обследованных с ЯБ (1-я группа).
Таблица 1. Кальций крови в группах в зависимости от пола больных и локализации язвы (М±m)
Кальций крови, ммоль/л | 1-я группа (ЯБ), n=14 | 2-я группа (СГДЯ), n=14 | р |
В целом в группе | 2,22±0,01 | 2,27±0,02 | <0,05 |
Мужчины | 2,19±0,02 | 2,21±0,02 | >0,1 |
Женщины | 2,25±0,01 | 2,33±0,01 | <0,05 |
Язва желудка | 2,21±0,01 | 2,27±0,02 | <0,05 |
Язва двенадцатиперстной кишки | 2,24±0,02 | 2,26±0,02 | >0,1 |
Примечание: р – достоверность различий между 1-й и 2-й группами, n – количество обследованных
При изучении регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны у всех обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее нарушения, характеризующиеся полнокровием и расширением капилляров и венул, спазмом артериол, микротромбами, отеком и геморрагиями в периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более существенному увеличению уровня кальция крови сопутствовали более выраженные сосудистые и внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ – периваскулярные изменения конечного кровотока.
Значимое повышение уровня кальция крови у обследованных сравниваемых групп сопровождалось не только нарушениями регионарной микроциркуляции в гастродуоденальной зоне, но и изменениями показателей функционального состояния желудка, особенно выраженными при СГДЯ. Это, прежде всего, касалось более достоверно выраженного повышения общей кислотной продукции и свободной соляной кислоты в стимулированную фазу секреции, существенно сниженного уровня гастромукопротеидов и увеличения моторики желудка по данным величин амплитуды биопотенциалов элекрогастрограмм (табл. 2).
Таблица 2. Показатели секреторной и моторной функций желудка в группах (М±m)
показатели | здоровые | 1-я группа (ЯБ) | 2-я группа (СГДЯ) | |
Кальций крови, ммоль/л | 2,04±0,05 | 2,22±0,01* | 2,27±0,02* | |
Общая кислотная продукция: | базальная секреция, ммоль/ч | 2,11±0,39 | 2,87±0,23 | 3,45±0,19* |
стимулированная секреция, ммоль/ч | 4,25±0,51 | 4,92±0,14 | 5,63±0,22*, ** | |
Свободная соляная кислота | базальная секреция, ммоль/ч | 0,67±0,21 | 1,13±0,15 | 1,28±0,22 |
стимулированная секреция, ммоль/ч | 1,60±0,33 | 2,31±0,21 | 2,77±0,17* | |
Пепсин желудочного сока, г/л | 30,20±0,60 | 38,28±2,7* | 41,59±2,21* | |
Гастромукопротеиды, г/л | 0,18±0,01 | 0,12±0,01* | 0,09±0,01*,** | |
Амплитуда биопотенциалов ЭГГ, мв | 0,18±0,02 | 0,27±0,01* | 0,30±0,01*,** | |
Частота биопотенциалов ЭГГ в минуту | 2,99±0,09 | 2,73±0,09* | 2,72±0,10* | |
n | 12 | 14 | 14 |
Примечание: * – достоверность различий со здоровыми, ** – достоверность различий между больными 1-й и 2-й групп, n – количество обследованных
Сопоставляя представленные данные с результатами наших исследований, изложенных в предыдущих работах [11, 12, 20], можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с повышением уровня кальция крови, способствующего формированию таких механизмов ульцерогенеза как нарушение регионарной микроциркуляции, активация кислотно-пептического фактора и развитие гипермоторного дискинеза желудка. Это послужило основанием для выяснения вопроса о рациональности и клинической эффективности включения в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с НПВС, как и рецидива ЯБ БМКК, для устранения влияния повышенного уровня кальция крови на формирование механизмов патогенеза гастродуоденальных язв.
Установлено, что включение БМКК нифедипина в комплексную терапию пациентам 1-й и 2-й групп по сравнению с 3-ей, не получавшим данный препарат, приводило к более быстрой ликвидации болевого синдрома и диспепсических расстройств, сокращало сроки рубцевания язв и повысило частоту их заживления, особенно в группе больных с СГДЯ (табл. 3).
Таблица 3. Показатели эффективности лечения больных в группах (М±m)
показатели | 1-я группа (ЯБ), комплексная терапия и нифедипин |
2-я группа (СГДЯ), комплексная терапия и нифедипин |
3-я группа (ЯБ), комплексная терапия без нифедипина |
сроки ликвидации болевого синдрома, дни | 6,78±0,22 | 4,58±0,12*, ** | 9,38±1,36 |
сроки ликвидации симптомов диспепсии, дни | 5,67±0,22* | 5,93±0,23* | 8,41 ±0,98 |
сроки рубцевания язв, дни | 19,04±1,17* | 18,27±1,24* | 22,53±0,74 |
частота рубцевания язв, % | 85,7 | 92,9 | 85,7 |
n | 14 | 14 | 56 |
Важно отметить, что включение в комплекс терапии БМКК нифедипина не только ускорило ликвидацию клинических и морфологических проявлений болезни, но и способствовало нормализации кальция крови и функций желудка как при рецидиве ЯБ, так и СГДЯ. В то время как у больных ЯБ с комплексной терапией без нифедипина уровень кальция крови и показатели кислото- и пепсиногенообразования после проведенного лечения оставались значимо (р<0,05) повышенными (табл. 4).
Таблица 4. Кальций крови, показатели секреторной и моторной функций желудка у больных в группах после лечения (М±m)
показатели | здоровые | 1-я группа (ЯБ) | 2-я группа (СГДЯ) | 3-я группа (ЯБ) Комплексная терапия без нифедипина |
Комплексная терапия и нифедипин |
||||
Кальций крови, ммоль/л | 2,04±0,05 | 2,06±0,02 | 2,07±0,02 | 2,15±0,03* |
Общая кислотная продукция: – базальная секреция, ммоль/ч | 2,11±0,39 | 1,78±0,34 | 2,03±0,27 | 3,81±0,23* |
– стимулированная секреция, ммоль/ч | 4,25±0,51 | 3,68±0,28 | 3,84±0,21 | 5,45±0,25* |
Свободная соляная кислота: – базальная секреция, ммоль/ч | 0,67±0,21 | 0,72±0,20 | 0,61±0,17 | 1,86±0,12* |
– стимулированная секреция, ммоль/ч | 1,60±0,33 | 1,43±0,19 | 1,34±0,16 | 2,77±0,14* |
Пепсин желудочного сока, г/л | 30,20±0,60 | 27,59±1,98 | 28,0±2,04 | 45,04±2,28* |
Гастромукопротеиды, г/л | 0,18±0,01 | 0,16±0,01 | 0,15±0,01* | 0,16±0,01 |
Амплитуда биопотенциалов ЭГГ, мв | 0,18±0,02 | 0,17±0,01 | 0,17±0,01 | 0,20±0,02 |
Частота биопотенциалов ЭГГ в минуту | 2,99±0,09 | 2,85±0,07 | 2,82±0,06 | 2,90±0,07 |
n | 12 | 14 | 14 |
Примечание: * – достоверность различий со здоровыми n – количество обследованных
Суммируя полученные данные можно заключить, что повышение уровня кальция крови при СГДЯ как и при рецидиве ЯБ является одним из проявлений дисфункции кальцийрегулирующей системы, способствующих активации одних из основных механизмов ульцерогенеза (рис. 1).
Рис. 1. Кальциемия в патогенезе СГДЯ, ассоциированных с НПВС
Включение в комплекс терапии нифедипина, блокирующего патогенное действие повышенного уровня кальция крови на клеточном уровне, способствует нормализации регионарной микроциркуляции, функций желудка и процессов репарации в гастродуоденальной зоне, устраняя тем самым эндогенные факторы риска, влияющие на дисфункцию кальцийрегулирующей системы и возникновение нарушений кальциевого баланса.
Выводы
- СГДЯ, ассоциированные с НПВС, как и рецидив ЯБ протекают на фоне существенного повышения кальция крови, способствующего формированию микроциркуляторных расстройств, активации кислотно-пептического фактора, развитию гипермоторного дискинеза желудка, усиливающих тем самым патогенетические механизмы ульцерозного процесса при использовании НПВС.
- Определение кальция крови может служить критерием диагностики функционального состояния кальцийрегулирующей системы и активности ульцерозного процесса.
- Включение БМКК нифедипина в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с приемом НПВС, как и рецидива ЯБ, предотвращая патогенное влияние повышенного уровня кальция крови на клеточном уровне, способствует устранению основных механизмов ульцерогенеза, восстановлению функционального состояния кальцийрегулирующей системы, сокращению сроков ликвидации симптомов заболевания и рубцевания язв, повышению частоты их заживления.
Литература | Reference
- Kalinin, A.V. Simptomaticheskie gastroduodenal’nye jazvy i gastroduodenal’nye jazvy pri jazvennoj bolezni / A.V. Kalinin // Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. — 2004. — T. 14, № 3. — S. 22-32.
- Cimmerman, JA.S. Gastroduodenal’nye jerozivno-jazvennye povrezhdenija, inducirovannye priemom nesteroidnyh protivovospalitel’nyh preparatov / JA.S. Cimmerman, I.JA. Cimmerman // Klin. med. — 2008. -№ 2. — S. 8-12.
- SHeptulin, A.A. Sovremennye vozmozhnosti lechenija i profilaktiki NPVP-inducirovannoj gastropatii / A.A. SHeptulin // Ros. zhurn. gastrojenterol., gepatol., koloproktol. — 2006. — № 1. — S. 15-18.
- Roth, S.H. Nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy: new avenues for safety / S. H. Roth // Clin.Interv. Aging. — 2011. — Vol.6. — P. 125-131.
- Karataev, A.V. NPVP-associirovannaja patologija ZHKT: real’noe sostojanie del v Rossii / A.V. Karataev, E.L. Nasonov // Rus. med. zhurn. — 2006. — № 15. — S. 1073-1078.
- Sergeeva, V.V. Vozmozhnye nezhelatel’nye lekarstvennye reakcii pri lechenii nesteroidnymi protivovospalitel’nymi preparatami. Osobennosti techenija i lechenija zabolevanij u zhitelej blokadnogo Leningrada, lie pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Vypusk VII. Osobennosti boleznej oporno-dvigatel’nogo apparata i rasstrojstva obmena veshhestv u blokadnikov, ih potomkov i pozhilyh ljudej Sankt-Peterburga / V.V Sergeeva, T.A. Bobyleva, L.R. JUdinceva. SPb.: Izd-vo RGPU im. A.I. Gercena. — 2011. — 511 s.
- Citoprotektory v terapii zabolevanij zheludka. Optimal’nyj podhod к vyboru preparata / AV. JAkovenko, P.JA. Grigor’ev, JE.P. JAkovenko i dr. // J. Eksper. i klin, gastrojenterol. — 2006. — № 2. — S. 1-4.
- Silen, W. The prevention and management of stress ulcers / W. Silen // Hosp. Pract. — 1980. -V 15. — P. 93-100.
- Ugolev, A.M., Radbil’ O.S. Gormony pishhevaritel’noj sistemy: Fiziologija, patologija, teorija funkcional’nyh blokov / A.M. Ugolev, O.S. Radbil’. — M.: Nauka. — 1995. — 238 s.
- SHHekina, E. G. Mehanizmy dejstvija i perspektivy primenenija sovremennyh NPVS / E.G. SHHekina // Provizor. — 2007. — № 11. — S. 38-41
- CHernin, V.V. Kal’cijregulirujushhaja sistema i recidiv jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A. Fomina // Ter. arhiv. — 2016. — № 88 (2). — S. 10-15.
- Fomina, L.A. Kal’cievo-fosfornyj balans pri recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. — 2011. — № 12. — S. 22-26.
- Fomina, L.A. Patogeneticheskie osnovy i effektivnost’ primenenija blokatorov medlennyh kal’cievyh kanalov v terapii recidiva jazvennoj bolezni, associirovannoj s arterial’noj gipertoniej / L.A. Fomina // Ter. arhiv. – 2017. – № 2. – S. 10–14.
- Ugolev, A.M. Estestvennye tehnologii biologicheskih sistem / A.M. Ugolev. L.: Nauka. – 1987. – 317 s.
- Ivashkin, V.T. Teorija funkcional’nyh blokov i problemy klinicheskoj mediciny / V.T. Ivashkin, G.A. Minasjan, A.M. Ugolev. – L.: Nauka. – 1990. – 303 s.
- Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation / H. Teraoka, Y. Maruyama, K. Takehana, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2001. – Vol. 280. – P. G729-G737.
- The stomach divalent ion-sensing receptor scar is a modulator of gastric acid secretion / J. P. Geibel, C.A. Wagner, R. Caroppo, et al. // J. Biol. Chem. – 2001. – Vol. 276 . – P. 39549–39552/
- Muller, M.J. Control of pepsinogen synthesis and secretion / M.J. Muller, J. Deffze, R.H. Hunt // Gastroent. Clin. North. Amer. – 1990. – Vol. 19 . – P. 27–40.
- Fomina, L. A. Znachenie kal’cijregulirujushhej sistemy v razvitii narushenij mikrocirkuljacii i gemostaza pri recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // Ter. arhiv. – 2014. – T. 86. – № 2. – S. 13–16.
- Fomina, L. A. Rol’ kal’cijregulirujushhej sistemy v patogeneze i sanogeneze jazvennoj bolezni i korrekcija ee sdvigov pri lechenii recidiva zabolevanija / L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. – 2016. – № 10 (134). – S. 19–24.
- CHernin , V. V. Patogeneticheskie osnovy primenenija antagonistov kal’cija v lechenii recidiva jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. – 2003. – № 4. – S. 41–48.
- Koncentracija magnija i kal’cija v biologicheskih sredah i reparacija tkanej zheludochno-kishechnogo trakta u stressustojchivyh i stressneustojchivyh krys s jeksperimental’nymi jazvami zheludka do i posle primenenija magnijsoderzhashhej lekarstvennoj kompozicii / L.N. Rogova, N.V. Grigor’eva, V.V. Ermilov, V.N . Povetkina // Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta . – 2013. – № 3. – S. 28–31.
- Fomina, L. A. Znachenie funkcional’nogo sostojanija parashhitovidnyh zhelez v ul’cerogeneze / L.A. Fomina, G.V. Homullo // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. – 2009. – № 4. – S. 17–20.
- CHernin, V.V. Znachenie kal’cijregulirujushhej sistemy v patogeneze jeksperimental’noj jazvy u krolikov / V.V. CHernin, L.A. Fomina, G.V. Homullo //. J. Eksper. i klin. gastrojenterol. – 2010. – № 11. – S. 63–66.
Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru
материал MedLinks.ru