Генетические механизмы жировой болезни печени у детей,
связанной с метаболической дисфункцией

И.В. Василевский
Белорусский государственный медицинский университет, г.Минск, Беларусь

Жировая болезнь печени у детей, связанная с метаболической дисфункцией (МАЖБП),
является ведущей причиной хронических заболеваний печени у детей.
Распро-страненность жировой дистрофии печени с поправкой на возраст, расу, пол и
этническую принадлежность оценивается в 9,6% [Schwimmer J.B. et al., 2006].
Детский НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) можно отличить от НАСГ у взрослых и
означает стеатоз печени с воспалением, с баллонным повреждением гепатоцитов или
без него [Schwimmer J.B. et al., 2005]. Это может включать в себя тип
повреждения, сосредоточенный в зоне 3 (венулы), или сливающийся тип, обычно с
раздуванием, или преобладающий портальный тип повреждения (зона 1), часто без
раздувания [Vos M.B. et al., 2017]. У детей со стеатозом зоны 1 чаще развивается
фиброз, включая выраженный процесс, по сравнению с детьми со стеатозом зоны 3 [Africa
J.A. et al., 2017]. Тяжелый фиброз и цирроз печени наблюдаются у некоторых детей
с МАЖБП и в наиболее тяжелых случаях могут возникнуть в течение нескольких лет
после постановки диагноза [Goyal N.P., Schwimmer J.B., 2016]. Дети с НАСГ
подвергаются более высокому риску серьезных сопутствующих заболеваний, таких как
диабет 2 типа и артериальная гипертензия [Newton K.P. et al., 2016]. МАЖБП в
настоящее время является основной причиной трансплантации печени у молодых
людей. Знания о генетике МАЖБП у детей могут улучшить как диагностику, так и
лечение. Адаптация терапии к генетической предрасположенности — это путь,
который еще предстоит изучить для лечения этой патологии.

Результаты проведенных исследований позволяют считать, что МАЖБП имеет
выраженную генетическую компоненту. Подтверждением сказанного являются данные о
расовых и этнических различиях в распространенности МАЖБП. Кроме этого, обращает
на себя внимание семейное накопление случаев МАЖБП [Goyal N.P., Schwimmer J.B.,
2018]. Обнаружено, что у латиноамериканских детей имеет место самая высокая
распространен-ность МАЖБП, а у чернокожих детей самая низкая. Так, в
исследовании эпидемиологии печени у детей и подростков (SCALE), в котором
диагноз основывался на гистопатологии печени, МАЖБП присутствовала у 11,8%
латиноамериканских детей, 10,2% азиатских детей, 8,6% белых детей и 1,5%
чернокожих детей [Schwimmer J.B. et al., 2006]. Подобная закономерность
наблюдалась и у взрослых пациентов [Lazo M. et al., 2013].

Указанные особенности, по мнению ряда авторов, позволяют предположить, что
генетическая компонента может быть сильным модифицирующим фактором в проявлении,
тяжести и естественном течении заболевания. Наиболее изученным геном у детей с
МАЖБП является PNPLA3 . В настоящее время установлено, что аллель I148M PNPLA3
связан с более высоким уровнем АЛТ у детей с ожирением. Также имеются
доказательства того, что PNPLA3 связан со стеатозом. Полиморфизм TM6SF2 также
может быть связан с развитием стеатоза печени у детей. С практических позиций
возрастает потребность к определению групп риска на основе генетики в надежде
найти генотипы, коррелирующие с фенотипом МАЖБП.

Кластеризация МАЖБП внутри семей была оценена в ходе исследования
наследственности, проведенного Schwimmer J.B. и его коллегами еще в 2009 году. В
этом исследовании были изучены 33 пробанда (детей с ожирением с подтвержденной
биопсией МАЖБП), 11 детей с ожирением без МАЖБП и 152 члена их семей (родители,
братья и сестры, родственники 2-й или 3-й степени родства. Наличие МАЖБП у
членов семьи оценивалось с помощью МРТ фракции протонной плотности жира (PDFF).
У детей без МАЖБП 17% братьев и сестер и 37% родителей имели МАЖБП по сравнению
с 59% братьев и сестер (сибсами) и 78% родителей пробандов с подтвержденной
биопсией МАЖБП. Оценки наследственности (где 0 означает отсутствие
наследственности, а 1 представляет признак, который полностью наследуется)
составили 0,85 для нескорректированной дихотомической переменной для МАЖБП и 1,0
после поправки на возраст, пол, расу и ИМТ [Schwimmer J.B. et al., 2009].

Будущие исследования генетики МАЖБП у детей должны оценить несколько генов в
разнообразной популяции пациентов с гистологической МАЖБП, чтобы определить,
имеют ли определенные генотипы более высокий риск прогрессирования заболевания.
Основной задачей при этом является персонизация проводимого лечения с адаптацией
терапии к генетической характеристике пациентов (стратегия прецизионной
медицины) с целью оптимизации терапевтических программ у детей с МАЖБП. Геномный
анализ крайних фенотипов, включая пациентов с МАЖБП без висцерального ожирения,
может выявить редкие моногенные расстройства с патогенными и терапевтическими
последствиями, а стратегии подавления генов, нацеленные на HSD17B13 и PNPLA3,
предварительно оцениваются на современном этапе в качестве терапевтической
мишени лечения МАЖБП. Дальнейшие исследования и углубление имеющихся
представлений в понимании генетики МАЖБП позволят стратифицировать клинический
риск и оптимизировать потенциальные терапевтические цели [Ajmera V. , Loomba R.,
2023].

Опубликовано: Материалы XXXII Конгресса детских гастроэнтерологов России и
стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 18-20
марта 2025г. – М.: ИД «Медпрактика-М». — 2025. – С.165-167.