Клиническое исследование
эффективности минеральной природной
лечебно-столовой воды «Боржоми» у больных с
функциональной диспепсией

Лазебник
Л.Б., Симаненков В.И., Тихонов С.В., Лищук
Н.Б.
Московский государственный
медико-стоматологический университет имени
А.И. Евдокимова
Северо-Западный Государственный медицинский
университет им. И.И. Мечникова

Резюме

В статье приводятся результаты оригинального
исследования эффективности и безопасности
применения воды «Боржоми» у пациентов с
функциональной диспепсией. Проведение
суточного рН-метрического исследования желудка
в динамике позволило установить, что
позитивное влияние минеральной воды «Боржоми»
зависит от ведущей симптоматики у пациентов с
функциональной диспепсией и может быть
обусловлено, как антацидными, так и
прокинетическими эффектами.

Ключевые слова: минеральная вода,
«Боржоми», функциональная диспепсия, рН-метрия
желудка.

Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология 2016; 135 (11): 26–30

Введение

Симптомы диспепсии являются наиболее
частыми «гастроэнтерологическими» жалобами,
так общая распространенность симптомов
диспепсии в популяции находится на уровне
7–41%. При этом 20–40% гастроэнтерологических
жалоб связано с диспепсическими явлениями [1,
2].

В соответствии с Римскими критериями III от
2006 под функциональной диспепсией (ФД)
понимают комплекс жалоб, включающих в себя
боль и чувство жжения в подложечной области,
ощущение переполнения в эпигастрии после еды и
раннее насыщение, которые отмечаются у
больного в течение 3 последних месяцев (при их
общей продолжительности не менее 6 месяцев) и
которые не могут быть объяснены органическими
заболеваниями. В случае преобладания боли и
чувства жжения в эпигастральной области
пациентам устанавливается диагноз ФД, синдром
эпигастральной боли (ЭБС). При преобладании
ощущения переполнения и раннего насыщения в —
ФД, постпрандиальный дистресс синдром (ПДС)
[2]. В вышедших в 2016 году Римских критериях
IV описание ЭБС и ПДС принципиально не
изменилось.

Несмотря на высокую встречаемость данного
расстройства, стандартные подходы к лечению ФД
недостаточно разработаны. В ряде исследований
терапия антацидами не имела преимуществ перед
терапией плацебо. Для препаратов, превзошедших
по эффективности плацебо —
Н2-гистаминоблокаторы, ингибиторы протонной
помпы (ИПП), показатель NNT находится на
уровне 7–8. Терапия итопридом гидрохлоридом
превосходит по эффективности терапию плацебо
лишь у пациентов с ФД по типу ПДС [2, 3].

Одним из перспективных вариантов повышения
эффективности терапии ФД в настоящее время
является исследование эффективности и
безопасности применения лечебно-столовых
минеральных вод. На кафедре терапии и
клинической фармакологии СЗГМУ им. И. И.
Мечникова было инициировано исследование по
изучению эффективности и безопасности
минеральной природной столово-лечебной воды
«Боржоми» у пациентов с ФД.

Материал и методы исследования

Исследование состояло из пилотного и
основного этапов. В процессе пилотного этапа 4
пациентам с различными гастроэнтерологическими
заболеваниями проводилось рН-метрическое
исследование в момент приема воды «Боржоми».
На основном этапе в исследование было включено
30 пациентов с верифициронным диагнозом ФД —
12 мужчин и 18 женщин, средний возраст
45,4±15,1 лет с установленным диагнозом ФД:
ЭБС — 12, ПДС — 5, смешанный вариант — 13
пациентов.

Всем участникам исследования проводилось
эндоскопическое исследование на этапе
скрининга, в динамике оценивались лабораторные
показатели: развернутый клинический анализ
крови, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ,
билирубин, креатинин, натрий, калий, кальций,
магний). Степень выраженности субъективных
жалоб у участников исследования оценивалась
при помощи опросника диспепсии и определялась
в баллах по следующей шкале: 0 — жалоба
отсутствует, 1 — жалоба незначительная, 2 —
жалоба умеренная, 3 — жалоба выраженная, 4 —
жалоба нестерпимая. При помощи опросника SF-36
у пациентов оценивалось качество жизни. Всем
30 пациентам с ФД проводилась суточная
рН-метрия верхних отделов ЖКТ дважды: в первый
и в двадцать первый день исследования.
Исследование проводилось аппаратом
ацидогастромонитор суточный носимый АГМ-24 МП
(«Гастроскан-24»).

Для лечения пациентов с ФД в протоколе
применялся ИПП омепразол, прокинетик итоприда
гидрохлорид, минеральная лечебно-столовая вода
«Боржоми». По химическому составу «Боржоми»
относится к щелочной среднеминерализованной
гидрокарбонатной натриевой воде, содержит
фториды, кремнекислоту, борную кислоту и
углекислоту.

Дизайн исследования

Целью пилотного этапа являлась оценка
влияния однократного приема минеральной
природной воды «Боржоми» на функциональное
состояние верхних отделов ЖКТ. На данном этапе
одному пациенту была проведена суточная
рН-метрия и трем пациентам была проведена
одночасовая рН-метрия верхних отделов ЖКТ на
фоне употребления 250–500 мл минеральной воды
«Боржоми».

Целью основного этапа исследования являлось
изучение эффективности и безопасности
минеральной природной воды «Боржоми» у 30
пациентов с ФД, получающих стандартную
соматотропную терапию. По дизайну исследование
носило сравнительный рандомизированный
открытый характер. Задачами исследования
являлась оценка влияния воды «Боржоми» на
выраженность жалоб; моторную и
кислотообразующую функцию верхних отделов ЖКТ;
оценка безопасности применения воды «Боржоми»
у пациентов с ФД.

В исследование участвовали мужчины и женщины
18–65 лет с установленным диагнозом ФД,
подписавшие информированное письменное
согласие на участие в исследовании. Критериями
исключения являлись H.pylori ассоциированные
гастриты, язвенная болезнь, злокачественные
новообразования верхних отделов ЖКТ,
печеночная и/или почечная недостаточность;
применение препаратов, способных повлиять на
эффективность/безопасность проводимого
лечения.

Пациенты были рандомизированы на 2 группы.
Группа «Боржоми» составила 15 человек (9
женщин и 6 мужчин, средний возраст 44,2±17,3
лет) с установленным диагнозом ФД: ЭБС — 6,
ПДС — 2, смешанный вариант — 7 пациентов.
Группа контроля 15 человек (9 женщин и 6
мужчин, средний возраст 46,7±12,8 лет, с
установленным диагнозом ФД: ЭБС — 6, ПДС — 3,
смешанный вариант — 6 пациентов.

Все пациенты получали терапию прокинетиком
итоприда гидрохлоридом 50 мг 3 р/сут,
омепразолом 20 мг 1 р/сут в течение 21 дня. В
группе вмешательства 15 пациентов
дополнительно принимали 150 мл минеральной
лечебно-столовой воды «Боржоми» 3 раза в сутки
до еды.

На 14 день лечения пациенты обследовались
физикально, заполняли опросники диспепсии.
После окончания 21 дневного курса терапии
пациенты повторно осматривались, заполняли
опросники диспепсии, SF-36, проводился
контрольный клинический и биохимический анализ
крови, осуществлялась повторная суточная
рН-метрия верхних отделов ЖКТ.

Результаты исследования

Пилотный этап. Первому пациенту с
сочетанным вариантом ФД проводилась суточная
рН-метрия верхних отделов ЖКТ на фоне
двухкратного приема 250 мл «Боржоми» без
использования базисной терапии. Результаты
данного суточного рН-метрического исследования
представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Суточная рН-метрия
верхних отделов ЖКТ пациента с сочетанным
вариантом ФД на фоне двухкратного приема 250
мл минеральной воды «Боржоми».

Нижний график демонстрирует рН в желудка в
процессе исследования (находится на уровне
1,8), стрелки на графике обозначают моменты
приема 250 мл минеральной воды. Как видно на
рН-грамме, прием «Боржоми» не приводил к
стойкому снижению кислотности. Факт отсутствия
значимого повышения рН в желудке после приема
минеральной воды при позитивных клинических
результатах позволил нам предположить, что
«Боржоми» обуславливает быстрое открытие
пилорического сфинктера, что способствует
антродуоденальному переходу минеральной воды и
снижению интрагастрального давления. Как
известно, именно нарушение антродуоденального
перехода характерно для такого клинического
варианта ФД как ПДС.

С целью проверки выдвинутой гипотезы и более
четкого понимания механизма действия «Боржоми»
нами были проведены дополнительные
исследования у трех пациентов, не получающих
ИПП и прокинетик. В процессе кратковременной
1-часовой интрагастральной рН-метрии пациенты
принимали 500 мл «Боржоми. В пилотное
исследование были включены пациенты, имеющие
различные заболевания верхних отделов ЖКТ:
неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь (НЭРБ); язва луковицы 12ПК в период
обострения; желчнокаменная болезнь,
холецистэктомия в анамнезе с явлениями
умеренного дуоденостаза.

На рисунке 2 представлены результаты часового
рН-метрического исследования верхних отделов
ЖКТ пациента 18 лет с НЭРБ. На графике видно,
что употребления 0,5 литра воды «Боржоми»
(стрелка) с первой минуты приводит к
кратковременному повышению рН в желудке до
уровня 3 на протяжении 1–2 минут.

Рисунок 2. Часовое рН-метрического
исследования верхних отделов ЖКТ пациента с
НЭРБ на фоне употребления 0,5 литров
минеральной воды «Боржоми».

На рисунке 3 представлены результаты часового
рН-метрического исследования верхних отделов
ЖКТ пациента 23 лет с язвой луковицы 12 ПК. На
втором снизу графике видно, что употребление
0,5 литров минеральной воды на 5 минуте после
начала исследования (стрелка) приводит к
длительному 45 минутному повышению рН в
желудке до уровня 7,8.

Рисунок 3. Часовое рН-метрического
исследования верхних отделов ЖКТ у пациента с
язвой луковицы 12 ПК на фоне употребления 0,5
литров минеральной воды «Боржоми».

На рисунке 4 представлены результаты часового
рН-метрического исследования верхних отделов
ЖКТ пациентки Л. 53 лет с ЖКБ,
холецистэктомией в анамнезе, явлениями
умеренного дуоденостаза. На нижнем графике
видно, что употребление 0,5 литров минеральной
воды на 1 минуте после начала исследования
(стрелка) приводит к 30 минутному повышению рН
в желудке до 7–8.

Рисунок 4. Часовое рН-метрического
исследования верхних отделов ЖКТ пациентки 53
лет с ЖКБ, холецистэктомией в анамнезе, на
фоне употребления 0,5 литров минеральной воды
«Боржоми».

Основной этап. В течение трех недель 30
пациентов получали стандартную соматотропную
терапию, соответствующую национальным и
международным рекомендациями по лечению ФД:
омепразол 20 мг 1 р/сут и итоприд 50 мг 3 рсут,
В группе «Боржоми» (15 пациентов)
дополнительно принималась вода «Боржоми» 150
мл 3 р/сут внутрь до еды.

На фоне проведенной 3-х недельной терапии у
всех 30 пациентов с ФД отмечался ряд следующих
статистически достоверных изменений. У
пациентов отмечалось повышение минимального рН
в полости желудка (1 визит — 0,5±0,44, 2 визит
— 1,0±0,6 [р<0,05]); уменьшение количества кислых гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) (1 визит — 40±36,1; 2 визит — 16±11,3 [р<0,05]). По результатам тестирования опросником SF-36 у пациентов отмечалось улучшение показателей качества жизни по шкалам интенсивности боли: 52,9±27,0/74,06±25,6 (р<0,05) и социального функционирования: 60,1±19,9/83,0±16,6 (р<0,05). По результатам тестирования опросником диспепсии выявлялось достоверное уменьшение выраженности следующих симптомов к 14 дню терапии: боль и/или жжение в эпигастральной области (2,4±1,0/1± 0,9 баллов [р<0,05]); голодные, ночные боли в эпигастрии (1,5±1,2/0,6±0,8 баллов [р<0,05]); чувство тяжести, переполнения в эпигастрии после приема пищи, быстрое насыщение после приема пищи (1,9±1,3/0,8±0,8 баллов [р<0,05]); изжога (1,1±1,2/0,4±0,5 баллов [р<0,05]); отрыжка (1,1±1/0,5±0,8 баллов [р<0,05]). К 21 дню отмечалось дальнейшее улучшение самочувствия по вышеперечисленным симптомам: боль и/или жжение в эпигастральной области (2,4±1/0,57±0,75 баллов [р<0,05]); голодные, ночные боли в эпигастрии (1,5±1,2/0,3±0,4 баллов [р<0,05]); чувство тяжести, переполнения в эпигастрии после приема пищи, быстрое насыщение после приема пищи (1,9±1,3/0,5±0,75 баллов [р<0,05]); изжога (1,1±1,2/0,3±0,5 баллов [р<0,05]); отрыжка (1,1±1/0,3±0,5 баллов [р<0,05]). Статистический анализ полученных данных позволил выявить дополнительное позитивное влияние потребления воды «Боржоми» на выраженность клинической симптоматики, результаты рН-метрического исследования у пациентов с ФД. К 14 дню терапии в группе «Боржоми» была менее выражена интенсивность боли и/или жжения в эпигастральной области по сравнению с группой контроля: 1,0±0,96 против 0,35±0,6 (р<0,05), однако к 21 дню данные отличия нивелировались. Данные представлены на рисунке 5.

Рисунок 5. Динамика изменения
интенсивности боли и/или жжения в
эпигастральной области на фоне 21-дневной
терапии в группе «Боржоми» и контроля.

На заключительном визите «21 день» в группе
«Боржоми» был менее выражен симптом запора:
0,83±1,2 (контроль) против 0,35±0,49
(«Боржоми») (р<0,05). При сравнении результатов первичного и повторного рН-метрического исследования были найдены достоверные отличия между группой «Боржоми» и группой контроля по количеству ГЭР. В группе «Боржоми» количество ГЭР равнялось 5,5±6,1, в группе контроля 33,0±20,2 (р<0,05). На фоне трехнедельной терапии минеральной водой «Боржоми» достоверных изменений ЧСС, уровня АД, показателей клинического и биохимического анализов крови не отмечалось, серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было.

Обсуждение полученных результатов

Прежде всего, можно однозначно говорить о
хорошей переносимости и безопасности
минеральной воды «Боржоми». Так на фоне
21-дневной терапии у пациентов не отмечалось
возникновения серьезных побочных реакций.
Кроме того не происходило достоверных
изменений показателей клинического и
биохимического анализа крови.

Данные, полученные на пилотном этапе, могут
свидетельствовать о том, что механизм действия
воды «Боржоми» на уровне верхних отделов ЖКТ
дифференцирован. Так у пациентов с
дуоденостазом на фоне язвы луковицы 12ПК и
после перенесенной холецистэктомии,
минеральная вода длительное время находится в
желудке, действуя в качестве антацида. В
случае же отсутствия явлений дуоденостаза
минеральная вода, по всей видимости, ускоряет
антродуоденальный переход за счет снижения
кислотности в антральном отделе желудка. Тот
факт, что на основном этапе исследования в
группе «Боржоми» количество ГЭР было
достоверно меньше, чем в группе контроля,
может подтверждать факт ускорения
антродуоденального перехода, приводящего к
снижению интрагастрального давления и
уменьшению количества транзиторных
расслаблений нижнего пищеводного сфинктера и,
следовательно, снижению количества ГЭР.

На основном этапе исследования в группе
«Боржоми» отмечалось более быстрое купирование
симптома боли и/или жжения в эпигастральной
области к 14 дню терапии. В группе «Боржоми»
отмечалось более значимое уменьшение
констипационной симптоматики к 21 дню
исследования по сравнению с группой контроля.
Тот факт, что на фоне употребления минеральной
природной воды «Боржоми» у пациентов
отмечается более быстрое купирование боли и
чувства «жжения» является подтверждением того,
что у ряда пациентов с ФД «Боржоми» может
выступать в роли антацида. Можно предположить,
что целевыми в данном случае являются пациенты
со смешанным вариантом ФД, когда длительное
нахождение минеральной воды в полости желудка
будет приводить к повышению рН и купированию
эпигастральной боли. У пациентов с
эпигастральным болевым синдромом прием
минеральной воды может улучшать
функционирование механизмов антродуоденального
перехода. Факт положительного влияния на
выраженность симптома запора может быть
обусловлен тем, что в состав минеральной воды
«Боржоми» входят ионы магния, способствующие
возникновению послабляющего эффекта.

На основании данных, полученных на пилотном и
основном этапах исследования, нами были
сделаны следующие выводы: пациенты с ФД,
получающие в комплексном лечении курсовую
терапию водой «Боржоми», характеризуются
ускоренной редукцией клинической симптоматики.
Механизмы позитивного влияния воды «Боржоми»
зависят от ведущей симптоматики у пациентов с
ФД и могут быть обусловлены как антацидными,
так и прокинетическими эффектами.
Дополнительным позитивным действием воды
«Боржоми» является антиконстипационный эффект,
что может быть востребовано у пациентов с
сочетанием ФД и констипационного синдрома (overlap
syndrome). Позитивная клиническая динамика,
хорошие органолептические характеристики
минеральной воды и ее хорошая переносимость
сопровождаются высокой приверженностью больных
к лечению.

Полученные данные делают оправданным включение
минеральной воды «Боржоми» в терапию ФД в
качестве дополнительного лечебного средства.

Литература

1. Tack J., Talley N. J., Camilleri M. et
   al. Functional gastroduodenal disorders //
   Gastroenterology. — 2006. — Vol.130. — P.
   1466–1479.
2. Talley N. J., Stanghellini V., Heading
   R. C. et al. Functional gastroduodenal
   disorders // Rome II. The Functional
   Gastrointestinal Disorders (Ed D. A.
   Drossman). — 2. Edition. — Allen Press. —
   2000. — P. 299–350.
3. Feinle-Bisset C., Vozzo R., Horowitz M.,
   Talley N. J. Diet, food intake and disturbed
   physiology in the pathogenesis of symptoms
   in functional dyspepsia //
   Amer.J.Gastroenterol. — 2003. — Vol.99. — P.
   170–181.

Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru