В отношении лекарственного препарата сотровимаб для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у пациентов из группы высокого риска получено разрешение на временное обращение в РФ

Министерством здравоохранения Российской Федерации выдано разрешение об обращении в условиях пандемии лекарственного препарата сотровимаб. В настоящее время сотровимаб не зарегистирован в Российской Федерации.

Решение об обращении в условиях пандемии выдается Министерством здравоохранения РФ на основании Постановления Правительства РФ от 03.04.2020 № 441i, которое определяет особые условия обращения лекарственных препаратов, предназначенных для применения в условиях чрезвычайной ситуации, в том числе для лечения и профилактики заболеваний, представляющих опасность для окружающих. Согласно Постановлению, в условиях чрезвычайной ситуации допускается временное обращение лекарственных препаратов, не зарегистрированных в Российской Федерации.

Сотровимаб представляет собой исследуемое моноклональное антитело в одной дозе для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг) с положительными результатами прямого вирусного тестирования SARS-CoV-2 и высоким риском прогрессирования заболевания до тяжелой формы, включая госпитализацию или летальный исход.

Сергей Николаевич Авдеев, д.м.н., профессор, главный внештатный специалист-пульмонолог Минздрава России: «В настоящее время пациенты с COVID-19 пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями являются одной из самых уязвимых групп населения. Вирус-нейтрализующие моноклональные антитела, такие как сотровимаб, потенциально могут стать одним из эффективных инструментов для борьбы с коронавирусной инфекцией. В то время как применение профилактических мер, включая вакцинацию, направлено прежде всего на сокращение общего числа случаев заражения, данная группа препаратов может быть важной опцией лечения для предотвращения развития тяжелых форм заболевания со снижением частоты госпитализаций и смертей у инфицированных SARS-CoV-2 пациентов».

В марте 2021 г. в связи с получением доказательств высокой эффективности сотровимаба Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД, DSMB, Data Safety Monitoring Board) рекомендовал прекратить набор пациентов в исследование III фазы COMET-ICE (Исследование эффективности моноклональных антител к COVID-19 – лечение на ранних стадиях), проводимое для оценки сотровимаба в качестве монотерапии для раннего лечения COVID-19. Уже в мае 2021 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) выдало Разрешение на экстренное применение сотровимаба в США. Тогда же сотровимаб, после проведенной экспертизы подтверждающих данных, получил положительное научное заключение Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства лекарственных средств. Национальный институт здравоохранения в США (NIH) обновил клинические рекомендации по лечению COVID-19, указав сотровимаб в качестве возможности лечения для негоспитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, у которых имеется высокий риск клинического прогрессирования болезни.iii

Данные клинической эффективности сотровимаба

Первичный анализ показателей эффективности данных 1057 пациентов, принимавших участие в испытании, продемонстрировал 79%-ное сокращение госпитализаций на более чем 24 часов или случаев смерти по любой причине к 29 дню исследования по сравнению с плацебо.

Ранее промежуточные результаты исследования показали, что сотровимаб снижал риск госпитализации на более чем 24 часа или смерти на 85% по сравнению с плацебо.

В группе, принимавшей сотровимаб, только 1% пациентов были госпитализированы на срок более 24 часов для неотложной помощи или умерли от любой причины на 29 день по сравнению с 6% в группе плацебо. Кроме того, исследователи обнаружили «возможность» того, что половина пациентов в группе сотровимаб были госпитализированы по причинам, отличным от прогрессирования COVID-19.

Наиболее частыми НЯ, наблюдавшимися в группе лечения сотровимабом в COMET-ICE, были сыпь (2%) и диарея (1%), все из которых были 1-й степени (легкая степень) или 2-й степени (умеренная степень). О других побочных эффектах с более высокой частотой, связанных с применением сотровимаба, по сравнению с плацебо, не сообщалось.

Данные in vitro показывают, что сотровимаб сохраняет активность против всех известных штаммов вируса

Сотровимаб нацелен на консервативный эпитоп спайкового белка, который с меньшей вероятностью мутирует с течением времени. Заявка на получение разрешения на экстренное применение также включала данные нескольких исследований in vitro, которые продемонстрировали, что сотровимаб сохраняет активность в отношении всех известных циркулирующих штаммов, включая варианты из Бразилии (P. 1), Калифорнии (B. 1.427/B. 1.429), Индии (B. 1.617), Нью-Йорка (B. 1.526), Южной Африки (B. 1.351) и Великобритании (B. 1.1.7). Компании GSK и Vir продолжат оценивать способность сотровимаба поддерживать активность в отношении новых возникающих штаммов SARS-CoV-2. Клиническое значение этих результатов остается неясным.

Обязательства компаний GSK и Vir Biotechnology по обеспечению доступа пациентов к сотровимабу GSK и Vir Biotechnology активно работают с правительственными учреждениями по всему миру, чтобы сделать сотровимаб доступным для пациентов, нуждающихся в лечении.

21 мая 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для человека медицинского применения Европейского агентства лекарственных средств (CHMP EMA) выдал положительное научное заключение после направления сотровимаба в CHMP в соответствии со статьей 5(3) Постановления 726/2004. Заключение касается применения сотровимаба для лечения взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 40 кг) с COVID-19, которые не нуждаются в дополнительной кислородной поддержке и которые подвержены риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. EMA также начало процедуру постепенной экспертизы данных о сотровимабе, которая будет продолжаться до тех пор, пока не будет получено достаточно доказательств для подачи официального заявления на получение регистрационного удостоверения.

В апреле Министерство здравоохранения Канады инициировало рассмотрение сотровимаба в рамках временной процедуры ускоренной подачи заявлений на регистрацию лекарственных препаратов, предназначенных для лечения COVID-19.

GSK и Vir Biotechnology продолжают обсуждения с другими глобальными регулятоными органами о доступных путях регистрации, чтобы как можно скорее сделать сотровимаб доступным для пациентов с COVID-19.

Дизайн клинического исследования COMET-ICE

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании COMET-ICE оценивали сотровимаб у взрослых с инфекцией COVID-19 легкой или умеренной степени тяжести с высоким риском прогрессирования до тяжелой формы заболевания при внутривенном введении.

В этом продолжающемся исследовании оценивалась безопасность и эффективность однократной внутривенной инфузии сотровимаба (500 мг) или плацебо у негоспитализированных участников по всему миру.
Первичный анализ показателей эффективности данных всех 1057 пациентов, принимавших участие в исследовании COMET-ICE, продемонстрировал 79%-ное снижение (скорректированное относительное снижение риска) (р<0,001) госпитализаций на более чем 24 часов или случаев смерти по любой причине, к 29-му дню исследования по сравнению с плацебо, что соответсвует достижению первичной конечной точки исследования. Число пациентов в исследовании, которые были госпитализированы на более чем 24 часов для лечения острого течения любого заболевания или смерти от любой причины на 29 день, составило 6 пациентов в группе сотровимаба (1%), по сравнению с 30 пациентами в группе плацебо (6%).

Возможно, что в группе сотровимаба половина пациентов была госпитализирована по причинам, не связанным с прогрессированием COVID-19 (например, непроходимость тонкой кишки, рак легких и язва диабетической стопы); это не относилось к пациентам в группе плацебо.

При анализе показателей безопасности 1037 участников наблюдались в течение не менее 29 дней.

Наиболее частыми НЯ, наблюдавшимися в группе лечения сотровимабом в COMET-ICE, были сыпь (2%) и диарея (1%), все из которых были 1-й степени (легкая степень) или 2-й степени (умеренная степень). О других побочных эффектах с более высокой частотой, связанных с применением сотровимаба, по сравнению с плацебо, не сообщалось. Компании планируют отправить полный набор данных исследования COMET-ICE в рецензируемый журнал для публикации.