Ученые обнаружили вариант гена, дающий до 70% защиты от болезни Альцгеймера

Недавно обнаруженный вариант гена FN1, который отвечает за выработку белка фибронектина, снижает вероятность развития болезни Альцгеймера до 70 процентов. Это открытие может привести к созданию более эффективных методов лечения этого заболевания.

Под
руководством команды из Колумбийского университета исследователи внимательно
изучили определенную группу людей: людей с другим вариантом гена, называемого
APOEe4, у которых никогда не развивалась болезнь Альцгеймера. Учитывая, что
APOEe4 значительно увеличивает риск заболевания, они подозревали, что может быть
противовес.

Действительно, секвенирование генома 10 763 человек в двух группах людей выявило
защитные эффекты конкретного варианта FN1 у людей с APOEe4. Вариант FN1,
по-видимому, помогает регулировать количество фибронектина в мозге.

«Эти результаты дали нам идею о том, что терапия, нацеленная на фибронектин и
имитирующая защитный вариант, может обеспечить надежную защиту людей от этой
болезни», — говорит невролог Ричард Майе из Колумбийского университета.

Фибронектин естественным образом встречается в небольших количествах в
гематоэнцефалическом барьере, ключевой защите мозга и важном факторе того, что
попадает в него и выходит из него. Это значительная область интересов для
ученых, изучающих нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь
Альцгеймера.

Идея состоит в том, что слишком много фибронектина может ухудшить способность
мозга вымывать опасные вещества, особенно белки бета-амилоида, которые заметно
накапливаются в мозгу людей, у которых развилась болезнь Альцгеймера.

«Это классический случай слишком большого количества хорошего. Это заставило нас
задуматься о том, что избыток фибронектина может препятствовать выведению
амилоидных отложений из мозга», — говорит невролог Каган Кизил из Колумбийского
университета. «Все, что снижает избыток фибронектина, должно обеспечивать
некоторую защиту, и препарат, который делает это, может стать значительным шагом
вперед в борьбе с этим изнурительным заболеванием».

Испытания с использованием модели болезни Альцгеймера на рыбках данио
подтвердили эту гипотезу, и запланированы дальнейшие испытания. Они обнаружили,
что снижение фибронектина увеличивает клиренс амилоида, что указывает на прямую
связь с патологией Альцгеймера. Кроме того, снижение уровня фибронектина у рыб
улучшило другие повреждения, связанные с болезнью Альцгеймера, такие как
изменения в глиальных клетках.

По оценкам исследователей, только в США сотни тысяч людей с аллелем APOEe4 имеют
этот защитный вариант FN1, который потенциально предотвращает развитие болезни
Альцгеймера – хотя потребуется еще много исследований, чтобы выяснить, как
именно помогает этот вариант гена.

Вариант фибронектина был обнаружен у людей-носителей APOEe4, но он также может
защитить людей с другими вариантами APOE от развития болезни Альцгеймера.

Мы знаем, что у людей с болезнью Альцгеймера в гематоэнцефалическом барьере
гораздо больше фибронектина, чем у здоровых людей, так что он явно каким-то
образом замешан. Как только это будет установлено, мы сможем строить на этом
лечение.

«Возможно, нам придется начать очищение от амилоида гораздо раньше, и мы думаем,
что это можно сделать через кровоток», — говорит Майе. «Вот почему мы очень рады
открытию этого варианта фибронектина, который может стать хорошей мишенью для
разработки лекарств».

Источник: med2.ru