Введение
Глаукома является одной из ведущих причин слабовидения и слепоты в мире [1, 2]. Единственным модифицируемым фактором риска развития глаукомной оптиконейропатии является внутриглазное давление (ВГД); однако помимо стойкого повышения ВГД разрушающее действие могут оказывать такж е его флюктуации. Так, подъем ВГД в ночные часы может приводить к прогрессированию глаукомы, не определяясь при этом в ходе обследования в дневное время [3, 4]. Несмотря на известный факт увеличения ВГД при переходе пациента в горизонтальное положение [5, 6], точное изучение таких флюктуаций было до недавнего времени затруднено из-за отсутствия тонометров, работающих в различных положениях тела.
Из всех методов тонометрии, позволяю f9их измерять ВГД в различных положениях тела, наиболее изучена точечная бесконтактная тонометрия (rebound tonometry), основанная на измерении отскока легкого наконечника от роговицы. Так, точность такой методики сопоставима с точностью тонометрии по Гольдману [7–9].
Среди местных препаратов для лечения глаукомы наиболее эффективными являются аналоги простагландинов F2α, благодаря чему они наиболее часто применяются в качестве стартовой монотерапии. Минимизация суточных колебаний ВГД при приеме этих препаратов хорошо известна [10, 11], однако влияние медикаментозной терапии на изменение ВГД при изменении положения тела изучено недостаточно.
Цель исследования: изучение влияния аналогов простагландинов F2α на колебания ВГД при изменении положения тела.
Материал и методы
Исследование выполнено в группе из 38 больных (50 глаз) с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой. Среди исследуемых было 16 мужчин и 22 женщины, средний возраст составил 57,0±4,8 года. Стадию глаукомы верифицировали на основании данных статической периметрии, полученных на приборе Humphrey Field Analyzer II 750i (Zeiss, Германия) в режиме порогового исследования по протоколу 24–2. На момент включения в исследование пациенты не принимали антиглаукомных препаратов, также в составе системной терапии не было диуретиков либо иных препаратов, потенциально влияющих на внутриглазную гидродинамику. В иссл
‘e5дование не включали больных с аметропией более ±4,0 дптр, имеющих признаки воспаления и перенесших какие-либо офтальмологические операции помимо плановой факоэмульсификации. Все испытуемые были осведомлены о сути исследования и подписали согласие на обезличенное использование персональных данных. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИГБ».
В х eeде исследования у пациента сначала в положении сидя измеряли ВГД с помощью точечного контактного тонометра ТА03 Icare Pro (Icare Finland Oy, Финляндия) в центре роговицы (Icare). Затем проводили обследование на биомеханическом анализаторе Ocular Response Analyzer (ORA; Reichert Inc, США) для определения роговично-компенсированного ВГД и ВГД без учета биомеханических свойств роговицы, приближенного к измерению по Гольдману (IOPcc, intraocular pressure corneal compensated; IOPg, intraocular pressure Goldmann).
После этого пациента укладывали на спину на кушетку в том же кабинете и выполняли два измерения Icare с разницей в 5 мин. Затем вновь исследовали Icare и ORA в положении сидя.
В завершение первичного исследования пациентам назначали препарат травопроста 0,04 мг / 1 мл Травиолан® (ООО «Бауш Хелс») 1 р/сут на ночь в пораженный глаз.
Повторный осмотр обследованных пациентов назначали спустя 4 нед. после первичного обследования. В ходе повторного визита оценивали переносимость препарата и повторяли описанное выше исследование с помощью ORA и Icare.
Статистическую обработку данных выполняли в программном комплексе IBM SPSS Statistics версии 21.0.0.0. Нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро — Уилка и оценки асимметрии и эксцесса. Так как распределение показателей соответствовало нормальному, результаты измерений представлены в формате среднее ± стандартное отклонение (М±SD). Значимость изменений показателей ВГД оценивали с п омощью критерия знаковых рангов Вилкоксона для связанных выборок. Изменения считали статистически значимыми при p≤0,05.
Результаты исследования
Ни у одного пациента не наблюдалось побочных эффектов; 14 человек отметили небольшое покраснение конъюнктивы, прошедшее спустя 1–3 дня после начала лечения без дополнительной терапии.
Полученные в ходе исследования данные представлены в таблице.
По данным исследования Icare наблюдалось статистически значимое уменьшение флюктуаций ВГД при изменении положения тела. До назначения лечения при переходе в положение лежа ВГД увеличивалось в среднем на 0,83±1,04 мм рт. ст., а между измерениями в положении лежа разница составляла 0,27±1,57 мм рт. ст. На фоне терапии травопростом данные показатели достоверно изменились, составив 0,77±1,41 и 0,10±1,21 мм рт. ст. соответственно (p<0,05).
Перепад ВГД после обратного перехода в положение сидя при первичном обследовании составил 1,7±1,24 мм рт. ст., при повторном — 0,99±0,98 мм рт. ст.
По данным ORA, на фоне медикаментозной терапии также уменьшилась разница в значениях ВГД до и после положения лежа (см. рисунок) (p<0,05).
Обсуждение
Колебания ВГД, обусловленные изменением положения тела, являются актуальной проблемой: у больных глаукомой их амплитуда увеличена почти вдвое по сравнению со здоровыми людьми [12]. Влияние медикаментозной терапии на флюктуации ВГД практически не изучено. Известно о минимизации таких колебаний после трабекулэктомии [13], однако проник
‘e0ющая хирургия крайне редко является оптимальным методом первичного лечения.
Выбор препарата Травиолан® в качестве первичного лечения глаукомы в исследуемой группе был обусловлен рядом факторов. Так, аналоги простагландинов являются оптимальным вариантом стартовой монотерапии глаукомы благодаря их сравнительно высокой эффективности и необходимости инстиллировать препарат всего 1 р/сут [14, 15]. Актуальной проблемой медикаментозной терапии глаукомы является отсроченное развитие синдрома «сухого глаза» вследствие деструктивного воздействия консервантов на переднюю поверхность глаза [16]. Это обусловливает актуальность использования бесконсервантных форм антиглаукомных препаратов [17], которые, однако, в большинстве случаев обладают более высокой стоимостью из-за необходимости использования особой одноразовой тары. Выбранный нами препарат не содержит консервантов, но благодаря особому дозатору и традиционной форме упаковки не обладает повышенной ценой.
В нашей работе ВГД снизилось в среднем на 7,12±1,07 мм рт. ст., что составило 28% от исходного значения. Эти данные сопоставимы с результатами других исследований эффективности травопроста [18, 19]. По данным сравнительных исследований, травопрост обладает схожей переносимостью и гипотензивным эффектом по сравнению с другими аналогами простагландинов — латанопростом и тафлупростом [20, 21].
Подавляющее большинство работ, посвященных колебаниям ВГД при изменении пол eeжения тела, выполнены с участием здоровых добровольцев [22–24]. Наши данные частично соотносятся с результатами этих исследований, что, вероятнее всего, обусловлено умеренным повышением ВГД у больных в нашем исследовании. Имеющиеся исследования по сравнению колебаний ВГД у здоровых людей и у пациентов с глаукомой показывают бóльшую разницу, чем в нашей работе [12, 25]. Для оценки влияния медикаментозной терапии на колебания ВГД, вызванные изменением положения тела, необходимы дополнительные исследования.
Заключение
Применение бесконсервантной формы травопроста позволяет стабилизировать ВГД и снизить его колебания, ассоциированные с изменением положения тела. Отсутствие консерванта позволяет минимизировать влияние длительного приема препарата на потенциальное развитие дисфункции слезной пленки. В долгосрочной перспективе стойкая компенсация ВГД, достигнутая на монотерапии, нивелирующей колебания ВГД при изменении положени df тела, позволит замедлить прогрессирование глаукомы и сохранить зрительные функции. Таким образом, с позиции максимально возможного сохранения качества жизни монотерапия аналогами простагландинов, в частности бесконсервантной формой травопроста, является одной из оптимальных тактик лечения впервые выявленной глаукомы.
Сведения об авторах:
Антонов Алексей Анатольевич — к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела глаукомы ФГБНУ «НИИГБ»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б; ORCID iD 0000-0002-5171-8261.
Вострухин Сергей Викторович — к.м.н., врач-офтальмолог ООО «МедСэф»; 140105, Россия, г. Раменское, ул. Чугунова, д. 43; ORCID iD 0000-0002-7803-2550.
Волжанин Андрей Вячеславович — к.м.н., младший научный сотрудник отдела глаукомы ФГБНУ «НИИГБ»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б; ORCID iD 0000-0002-1421-8882.
Витков Александр Александрович — младший научный сотрудник отдела глаукомы ФГБНУ «НИИГБ»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б; ORCID iD 0000-0001-7735-9650.
Акимов Артемий Михайлович — студент 6-го курса лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; ORCID iD 0000-0002-9193-0582.
Асиновскова Ирина Ильинична — студентка 6-го курса лечебного факультета ФГБОУВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1; ORCID iD 0000-0003-2893-0173.
Контактная информация: Антонов Алексей Анатольевич, e-mail: niigb.antonov@gmail.com.
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 04.03.2022.
Поступила после рецензирования 31.03.2022.
Принята в печать 25.04.2022.
About the authors:
Aleksey A. Antonov — C. Sc. (Med.), leading researcher of the Division of Glaucoma, Scientific Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5171-8261.
Sergey V. Vostrukhin — C. Sc. (Med.), ophthalmologist, JSC MedSef Ramenskoe; 43, Chugunov str., Ramenskoe, 140105, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7803-2550.
Andrey V. Volzhanin — C. Sc. (Med.), junior researcher of the Division of Glaucoma, Scientific Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1421-8882.
Aleksandr A. Vitkov — junior researcher of the Division of Glaucoma, Scientific Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7735-9650.
Artemiy M. Akimov — student of the 6th course of the Medical Faculty, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9193-0582.
Irina I. Asinovskova — student of the 6th course of the Medical Faculty, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; 20/1, Delegatskaya str., Moscow, 127473, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2893-0173.
Contact information: Aleksey A. Antonov, e-mail: niigb.antonov@gmail.com.
Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interests.
Received 04.03.2022.
Revised 31.03.2022.
Accepted 25.04.2022.
.
материал rmj.ru