Место бримонидина в аддитивной терапии развитой стадии глаукомы | Газизова И.Р., Корелина В.Е.

Введение

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) — хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее к потере зрительных функций. Развитые стадии болезни часто становятся причиной слепоты и приводят к инвалидности по зрению [1]. Необходимость пожизненной терапии, к сожалению, значительно снижает качество жизни глаукомных пациентов [2]. Усилия офтальмологов направлены на снижение уровня ВГД с целью предотвращения развития глаукомной оптической нейропатии. Однако фатальные изменения полей зрения и гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) продолжают происходить даже при хорошо контролируемом уровне ВГД. Разработка дополнительных стратегий лечения, направленных на сохранение функциональной активности сетчатки и зрительного нерва, является весьма актуальной.

Интерес к использованию препаратов, оказывающих нейропротекторное действие, огромен. Известно, что высокий уровень ВГД активизирует апоптоз и способствует гибели ГКС. Для снижения ВГД в развитой стадии используют препараты с разным механизмом гипотензивного действия. Их комбинации обладают максимально выраженным
аддитивным эффектом. Альфа-2-адреномиметики (например, бримонидин 0,2%) широко используются в лечении глаукомы как в фиксированных, так и в раздельных комбинациях [3, 4]. Нейропротекторный эффект бримонидина изучался в экспериментальных и клинических исследованиях. Было доказано, что препарат предотвращает потерю ГКС и истончение внутреннего слоя сетчатки. Авторы предполагают, что бримонидин стимулирует выработку фактора роста нервов, нейротрофического фактора головного мозга и основного фактора роста фибробластов [5]. Исследования показали, что по данным статической периметрии бримонидин снижает скорость прогрессирования глаукомного процесса, сохраняя пациентам поля зрения. Авторы подчеркивают, что нейропротекторное действие препарата проявляется независимо от его гипотензивной эффективности [6].

Цель данного исследования — оценить целесообразность применения бримонидина 0,2% в аддитивной терапии пациентов с развитой стадией глаукомы.

Материал и методы

В исследовании принимали участие 99 пациентов (121 глаз) с развитой стадией ПОУГ в возрасте от 62 до 73 лет. Больные были разделены на 4 группы в зависимости от получаемой гипотензивной терапии. В группу I вошли 26 человек (32 глаза), использовавшие для лечения комбинацию аналогов простагландинов (АПГ) и бета-блокаторов (ББ) — латанопрост и тимолол. Группу II составили 20 пациентов (26 глаз), получавшие комбинацию ингибиторов карбоангидразы (ИКА) с ББ — дорзоламид и тимолол. Группа III состояла из 24 пациентов (28 глаз), которым к имеющейся комбинации АПГ и ББ (латанопрост и тимолол) добавляли бримонидин 0,2% (по 1 капле 2 р/сут). Группа IV включала 29 пациентов (35 глаз), которые получали бримонидин 0,2% по аналогичной схеме в дополнение к комбинации ИКА с ББ (дорзоламид и тимолол).

Все пациенты проходили стандартное офтальмологическое обследование: визорефрактометрия, биомикроскопия, тонометрия с помощью тонометра iCare (Icare Finland Oy, Финляндия), статическая автоматическая периметрия с помощью периметра HFA II (Carl Zeiss, Германия) (программа «24–2» в 54 точках), офтальмоскопия и оптическая когерентная томография (ОКТ) на приборе 3D OCT-1 (Topcon, Япония). Исследования выполнялись в начале наблюдения, через 6 мес. и 12 мес. Выполнен сравнительный анализ таких параметров, как MD (mean deviation) — среднее отклонение дефекта в исследуемой группе от возрастной нормы, PSD (pattern standart deviation) — среднеквадратическое отклонение. Показатель MD отражает, главным образом, дефекты поля зрения, а PSD — локализацию дефектов в холме зрения. Данные показатели являются одними из основных параметров, с помощью которых возможно оценить нейропротекторный эффект [7].

Статистический анализ проводили с помощью пакета программного обеспечения Statistical Package for Social Science 17 (IBM SPSS Statistics, США). Количественные данные были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Уровень значимости был принят при значении p<0,05.

Результаты исследования

Аддитивная терапия с использованием бримониди-на 0,2% способствовала постепенному снижению уровня ВГД у пациентов III и IV групп, тогда как в группах I и II офтальмотонус оставался стабильным. Так, через 6 мес. у пациентов группы III, получавших комбинацию АПГ, ББ и бримонидина, уровень ВГД уменьшился с 15,3±4,1 мм рт. ст. до 14,4±3,7 мм рт. ст. (на 5,9%), а к концу исследования снизился до 12,8±3,5 мм рт. ст. (что составило 16,3%). У пациентов группы I, получавших лечение АПГ и ББ, офтальмотонус изменился с 15,2±4,3 мм рт. ст. до 14,7±4 мм рт. ст. (на 3,3%) за первые 6 мес. наблюдения и сохранялся на том же уровне через 1 год — 14,7±3,9 мм рт. ст. (рис. 1).

Статическая автоматическая периметрия показала положительную динамику значений MD у пациентов групп III и IV через 6 мес. и 12 мес. аддитивной терапии с использованием бримонидина. Так, в группе III индекс MD снизился с исходных -13,5±4,1 дБ до -12,9±3,6 дБ через 6 мес. после добавления бримонидина к гипотензивному лечению и снизился еще до -12,7±3 дБ через 1 год после начала исследования. У пациентов группы I, получавших лечение АПГ и ББ, индекс MD уменьшился с -10,7±4,5 дБ до -10,8±3,8 дБ через полгода, но через 1 год увеличился до -10,5±3,4 дБ. Индекс PSD оставался стабильным во всех исследуемых группах (табл. 1).

На протяжении всего исследования бримонидин хорошо переносился пациентами. Не отмечалось нежелательных явлений при взаимодействии бримонидина с другими гипотензивными препаратами и их комбинациями (латанопрост + тимолол, дорзоламид + тимолол).

Заключение

Применение бримонидина в аддитивной терапии развитой стадии глаукомы приводит к стойкому гипотензивному эффекту. Комбинированная терапия с использованием бримонидина способствует сохранению зрительных функций пациентов с ПОУГ даже в развитых стадиях заболевания. Нейропротекторная эффективность бримонидина в нашем исследовании подтверждается результатами статической автоматической периметрии — динамикой значений параметра MD для разных групп пациентов. Результаты исследования показывают, что бримонидин может быть использован в комплексном лечении пациентов с развитой стадией глаукомы с гипотензивной и нейропротекторной
целью.

Сведения об авторах:

¹Газизова Ильмира Рифовна — д.м.н., заведующая отделением офтальмологии, ученый секретарь, ORCID iD 0000-0003-4611-9931;

^2,3Корелина Виктория Евгеньевна — к.м.н., заведующая офтальмологическим отделением; преподаватель кафедры семейной медицины, ORCID iD 0000-0003-2022-5912.

¹ИМЧ РАН. 197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9.

²ООО «АМК». 190000,^{Россия, г. Санкт-Петербург, набережная реки Мойки, д. 78, литера А.}

³ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.

Контактная информация: Газизова Ильмира Рифовна, e-mail: ilmiraufa88@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 06.04.2021.

About the authors:

¹Il’mira R. Gazizova — Doct. of Sci. (Med.), Head of the Department of Ophthalmology, academic secretary, ORCID iD 0000-0003-4611-9931;

^2,3Viktoriya E. Korelina — Cand. of Sci. (Med.), Head of Ophthalmological Department, lecturer of the Department of Family Medicine, ORCID iD 0000-0003-2022-5912.

¹N.P. Bekhtereva Institute of the Human Brain. 9, Academician Pavlov str., St. Petersburg, 197376, Russian Federation.

²LLC “American Medical Clinic”. 78 letter A, river Moika embankment, St. Petersburg, 190000, Russian Federation.

³I.I. Mechnikov North-Western State Medical University. 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation.

Contact information: Il’mira R. Gazizova, e-mail: ilmiraufa88@gmail.com. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 06.04.2021.