Изучение влияния тафлупроста на гидродинамику глаза у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы | Газизова И.Р., Тихомирова И.Ю.

Представлены результаты исследования по изучению влияния тафлупроста на гидродинамику глаза у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы

    Проблема ПОУГ считается одной из приоритетных в силу своей высокой медико-социальной значимости. Глаукоматологи всего мира сходятся во мнении, что основной целью терапии является достижение уровня целевого давления. От этого во многом зависит возможность контролировать скорость и время прогрессирования глаукомного процесса. Поэтому в традиционном алгоритме комплексного лечения первичной глаукомы местным гипотензивным препаратам придается первостепенное значение. В течение последних 20 лет активно используются аналоги простагландинов, особенность которых — воздействовать на отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) по увеосклеральному пути [1, 2]. Широкое применение простагландинов при глаукоме связано с их достаточным и стабильным гипотензивным эффектом, удобным режимом инстилляций, небольшим количеством противопоказаний, малым числом системных побочных реакций.
    Пожизненное назначение таких капель неминуемо приводит к кумуляции токсического воздействия консервантов на глазную поверхность, особенно с уже имеющимися симптомами «сухого глаза» у возрастных пациентов [3]. К числу осложнений от капель, содержащих БАХ, относятся явления нестабильности слезной пленки, апоптоз клеток эпителия роговицы и конъюнктивы, усиленная осмолярность слезы и дисфункция мейбомиевых желез. Все эти состояния неблагоприятно влияют на качество жизни пациентов, резко снижают приверженность лечению и косвенно ухудшают его результаты. В клинической практике появился препарат Тафлотан® (тафлупрост) — аналог простагландинов без консерванта в форме юнит-дозы. По результатам многочисленных исследований авторы показали, что препарат не только эффективно и стабильно снижает уровень ВГД, но и не вызывает повреждения тканей передней поверхности глаза, в связи с чем повышается и комплаентность больных глаукомой. Тафлупрост представляет собой пролекарство активного вещества, кислоты тафлупроста, структурного и функционального аналога простагландина F2 (PGF 2α). Будучи селективным агонистом рецептора простагландина F2, он увеличивает увеосклеральный отток ВГЖ и тем самым снижает уровень ВГД [1].
     Путем применения тонографии – метода изучения гидродинамики глаза с целью оценки результатов проводимого лечения, позволяющего получить количественные характеристики оттока ВГЖ из глаза [4], возможно сравнительное изучение данного показателя у пациентов, применяющих тафлупрост, и пациентов, применяющих другой аналог простагландина, содержащий консервант.
    Цель: изучить влияние тафлупроста на гидродинамику глаза у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы.

    Материал и методы

    Дизайн исследования: пациенты с ПОУГ начальной и развитой стадий (критериями исключения служили ранее проведенные вмешательства с применением лазерных и хирургических методов лечения глаукомы). Возраст пациентов – от 59 до 74 лет (табл. 1). До включения в исследование все пациенты находились на монотерапии латанопростом в режиме 1 раз на ночь. Тонометрический уровень ВГД у больных на момент включения в исследование был компенсирован согласно стадии заболевания (для пациентов с начальной стадией ПОУГ – 22±1 мм рт. ст.; с развитой стадией – 20±1,5 мм рт. ст.). Включение пациентов в исследование и их перевод на сравнивавшиеся препараты производились после предшествующего «периода отмывки», во время которого они не получали никакого гипотензивного лечения в течение 2 нед. (для определения биоэквивалентности всех препаратов «период отмывки» должен составлять не менее шести периодов полувыведения. После 2-недельного периода без инстилляций гипотензивных препаратов уровень ВГД у всех пациентов повысился и составил в среднем Рt 28±1,5 мм рт. ст. У 4 больных с развитой стадией глаукомы после 2 нед. перерыва уровень ВГД резко повысился – в среднем до Рt 32±2 мм рт. ст., что послужило поводом назначить им ФК тафлупроста и тимолола. Причинами перевода пациентов на бесконсервантную гипотензивную терапию глаукомы послужили жалобы пациентов на сухость в глазах, покраснение и слезотечение при выходе на улицу, чувствительность к внешним факторам. Части больных глаукомой терапия латанопростом была возобновлена для сравнения влияния на гидродинамические параметры глаза тафлупроста и другого препарата простагландинового ряда. Таким образом, все пациенты были поделены на 3 группы:

    I группа — пациенты, получавшие латанопрост 0,005%;
    II группа —  пациенты, получавшие тафлупрост 0,0015%;
    III группа — пациенты, получавшие ФК тафлупроста 0,0015% и тимолола 0,5% (Таптиком^®) без консерванта в юнит-дозе.
    Все пациенты прошли стандартное офтальмологическое обследование. Также им дополнительно проводили комплексное обследование по поводу глаукомы (автоматическая пневмотонометрия, автоматическая рефрактометрия, визометрия, статическая компьютерная периметрия с использованием теста 24-2, биомикроскопия, гониоскопия, офтальмоскопия с использованием высокодиоптрийных линз, оптическая когерентная томография диска зрительного нерва и слоя нервных волокон сетчатки, ЭТГ на стандартизованном электронном офтальмотонографе GlauTest-60 по стандартной методике). Оценивали коэффициент легкости оттока (С) камерной влаги, минутный объем (F) водянистой влаги, истинный уровень ВГД (Р0) и коэффициент Беккера (КБ).
    На последующих 2 визитах (через 1 мес. и 3 мес.) пациентам проводили ЭТГ, активный опрос на наличие жалоб на сухость в глазах, покраснение и слезотечение при выходе на улицу, чувствительность к внешним факторам и анализ полученных результатов.
    Статистическая обработка проводилась при помощи непараметрических методов исследования для зависимых групп (коэффициент Стьюдента, уровень значимости р

    Результаты и обсуждение

    При первичном осмотре (до включения в исследование) пациентов всех групп опрашивали на наличие жалоб, связанных с возможным повреждением глазной поверхности. Было выявлено, что все обследуемые предъявляли в той или иной степени жалобы на незначительное покраснение глаз, сухость в глазах, слезотечение на улице и чувствительность к внешним факторам. Через 1 мес. после нашего наблюдения у пациентов I группы данные жалобы сохранялись; пациенты II и III групп, получавшие гипотензивные капли без консервантов, отмечали улучшение состояния глазной поверхности и в меньшей степени предъявляли жалобы на покраснение и сухость. Через 3 мес. применения бесконсервантной терапии пациенты также отмечали, что инстилляция капель не вызывала у них никакого дискомфорта и жжения. Таким образом, глазные капли без БАХ характеризуются лучшей переносимостью, что может способствовать лучшему соблюдению пациентами назначений при длительной терапии глаукомы [1, 3].
    В группах сравнения во время включения пациентов в исследование, после «периода отмывки», когда они не получали гипотензивного лечения, уровень ВГД незначительно повысился (рис. 1). Значение истинного уровня ВГД (Р0) в I и II группах у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы было в пределах 20,8±1,3 и 20,7±1,4 мм рт. ст. соответственно. В III группе пациентов с развитой стадией ПОУГ значение Р0 составило 23,1±2,2 мм рт. ст. Через 1 мес. применения в качестве монотерапии препаратов простагландинового ряда уровень Р0 снизился как в I группе, так и во II группе. Однако в группе с тафлупростом уровень истинного ВГД снизился в большей степени – на 0,9 мм рт. ст., в сравнении с группой получавших латанопрост. В группе с ФК тафлупрост/тимолол значение Р0 снизилось в среднем на 34,1% от исходных цифр, что позволило в III группе добиться рекомендованного уровня ВГД для соответствующей стадии заболевания. Через 3 мес. наблюдения регистрировали стабильный уровень ВГД во всех группах. Отдельно было отмечено, что в III группе наблюдалась тенденция к снижению показателя Р0. 

    Необходимо отметить, что у пациентов данной группы изначально был высокий уровень ВГД. Через 1 мес. и 3 мес. лечения в группе с тафлупростом наблюдалось в среднем на 0,9 мм рт. ст. большее снижение ВГД по сравнению с группой с латанопростом. Применение ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком^®) у пациентов с некомпенсированной глаукомой приводит к выраженному снижению уровня истинного ВГД более чем на 34% от исходного.
    У пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы значения коэффициента С находились в пределах, указанных на рисунке 2. Через 1 мес. после назначения исследуемых препаратов во всех группах наблюдалось увеличение коэффициента С. Однако в группе пациентов с глаукомой, получавших тафлупрост, данный параметр увеличился на 0,04, в группе с латанопростом — на 0,02. Необходимо отметить, что данная разница достоверна только по отношению к значениям до начала исследования препаратов в своих группах (р^®, приводит к недостаточной гидродинамике внутри камер глаза. Это подтверждается и другими авторами при исследовании ФК простагландинов и тимолола [5, 6]. Таким образом, изучение влияния препаратов на коэффициент С ВГЖ у пациентов с глаукомой показало значимое увеличение его у пациентов всех групп, но в большей степени – у пациентов с тафлотаном и ФК тафлупрост/тимолол.

    Результаты исследования влияния изучаемых препаратов на коэффициент F в динамике у пациентов с глаукомой представлены на рисунке 3. Как и ожидалось, препараты простагландинового ряда (в группах I и II) мало влияют на данный показатель, поскольку они увеличивают увеосклеральный отток ВГЖ. По-другому выглядят результаты применения ФК тафлупрост/тимолол. Через 1 мес. применения мы наблюдали значительное снижение коэффициента F (р

    Динамика изменения коэффициента, определяющего баланс между продукцией и оттоком камерной влаги (КБ), у пациентов 3-х групп представлена на рисунке 4. В результате исследования выявлено, что все препараты достоверно снижают КБ, и его значения становятся сравнимыми с нормальными цифрами в популяции. В большей степени это связано со значимым влиянием всех препаратов на увеличение оттока камерной влаги из глаза по увеосклеральному пути.

    Мы провели исследование влияния тафлупроста на гидродинамические показатели глаз пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы в сравнении с другими препаратами простагландинового ряда в монотерапии и в виде ФК и выявили высокую эффективность изучаемых препаратов с некоторыми несомненными преимуществами лекарственного средства без консерванта.

    Выводы:

    1. Через 1 мес. и 3 мес. лечения в группе с тафлупростом наблюдалось в среднем на 0,9 мм рт. ст. большее снижение уровня истинного ВГД (Р0) по сравнению с группой с латанопростом. Применение ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком®) у пациентов с некомпенсированной глаукомой приводит к выраженному снижению уровня истинного ВГД (Р0) более чем на 34% от исходного.
    2. При изучении влияния препаратов на коэффициент легкости оттока (С) ВГЖ у пациентов с глаукомой выявили значимое увеличение его у пациентов всех групп, но в большей степени – в группах с тафлупростом и ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком^®).
    3. По результатам анализа данных минутного объема водянистой влаги показано, что ни латанопрост, ни тафлупрост не оказывают влияния на данный показатель. ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком^®) значимо снижает коэффициент F.
    4. В результате исследования выявили, что все препараты достоверно снижают КБ, и его значения становятся сравнимыми с нормальными цифрами в популяции.
    5. Глазные капли без БАХ характеризуются лучшей переносимостью, что может способствовать лучшему соблюдению пациентами назначений при длительной терапии глаукомы.

Поделитесь статьей в социальных сетях