Тонкий эндометрий при бесплодии, как нарастить?

«Тонкий эндометрий» при бесплодии: чем может помочь Суперлимф®? 

Когда врач говорит пациентке, проходящей обследование и лечение по поводу бесплодия, невынашивания или неудачных попыток ЭКО и переноса эмбрионов, что у нее «тонкий эндометрий», она по контексту понимает, что это плохо. Но вот почему возникла такая проблема, как она влияет на процессы наступления беременности и, главное, что можно сделать для исправления ситуации – вопросы, которые требуют разъяснений. Их дает д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «ПИМУ Минздрава России», врач высшей квалификационной категории Мотовилова Татьяна Михайловна.

Трансформация эндометрия: норма и патология

Два важных фактора, от которых зависит наступление беременности, – это полноценный жизнеспособный эмбрион и здоровый эндометрий (внутренняя оболочка матки), готовый к принятию зародыша. В норме эндометрий циклически видоизменяется под действием половых гормонов, продуцируемых яичниками. Кровянистые выделения в первый день менструации указывают на то, что слизистая оболочка матки начала отторгаться, и почти одновременно с этим начинается процесс регенерации (восстановления). В период так называемого «окна имплантации» (примерно 7-8 дней после овуляции) эндометрий достигает оптимальной толщины, насыщенности кровеносными сосудами и питательными веществами, что позволяет принять оплодотворенную яйцеклетку. Если зачатия не происходит, то из-за изменения уровня гормонов эндометрий «стареет» и снова отторгается. Эти процессы начинаются, когда девочка достигает половой зрелости (менархе – первая менструация), и продолжаются до тех пор, пока функция яичников не угасает с возрастом (менопауза – последняя в жизни менструация, после которой менструальная функция прекращается). Есть много причин, по которым процессы нормального восстановления (нарастания) и циклической трансформации эндометрия нарушаются. Это и серьезные гормональные сдвиги, и травматические последствия хирургических вмешательств (аборт, выскабливание, разделение внутриматочных спаек, миомэктомия и проч.), и, что особенно часто встречается, – хроническое воспаление в полости матки (хронический эндометрит). При длительно существующем воспалении нарушается структура эндометрия (изменяется его толщина, клеточный состав, структура сосудистой сети, насыщенность биологически активными веществами), и, как следствие – происходит расстройство функции (замедляется регенерация, снижается интенсивность кровотока, повышается концентрация воспалительных элементов (клеток, иммунных модуляторов – цитокинов, свободных радикалов и т.д.), изменяется рецепторная чувствительность, т.е. восприимчивость ткани). Прогрессирующая структурно-функциональная недостаточность внутренней оболочки матки приводит к так называемому эндометриальному бесплодию. 

Имплантация и воспаление: общие черты

Интересно, что процесс имплантации (внедрения оплодотворенной яйцеклетки в эндометрий и закрепление в нем) сходен с воспалительным процессом. В обоих случаях активное участие принимают сосудистые и иммунные реакции, причем важнейшая роль отводится цитокинам (универсальным модуляторам этих реакций). При хроническом воспалительном процессе нарушается баланс между провоспалительными (запускающими воспаление) и противовоспалительными (завершающими воспаление) цитокинами, поэтому не происходит завершающей стадии воспалительной реакции – полноценной регенерации (заживления, восстановления) ткани. Кроме того, при хроническом эндометрите сосудистые изменения обнаруживаются в 85,7% случаев. Таким образом, нарушение регенерации и кровоснабжения может постепенно приводить к ослаблению и истончению эндометрия: сначала к гипотрофии (снижение питания и замедление нормальных процессов), а затем и к атрофии (утрата основных функций, уменьшение размеров). При этом отмечаются: недостаточная толщина эндометрия (≤7 мм во второй фазе цикла, после овуляции), неспособность его клеток выделять достаточное количество секрета (секреторная недостаточность), снижение чувствительности рецепторов эндометрия к половым гормонам, появление аутоиммунных (направленных против клеток собственного организма) реакций. 

О «тонком эндометрии» говорят, когда толщина внутреннего слоя матки через неделю после овуляции составляет 7 или менее мм. При этом вероятность наступления и/или прогрессирования беременности крайне низка как в случае самостоятельного спонтанного зачатия, так и в протоколах ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий). Оптимальная толщина эндометрия для имплантации от 8 до 12 мм.

«Тонкий эндометрий» не способен полноценно выполнять свою функцию, поэтому даже при качественном эмбрионе беременность либо вообще не наступает, либо ее течение характеризуется более высокой частотой плацентарных аномалий, неразвивающихся беременностей, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, отставанием развития плода и других осложнений.

Воспаление и его последствия

Хронический эндометрит, вызванный бактериальной, вирусной или смешанной инфекцией, часто является причиной нарушения формирования эндометрия.

Но врачи часто сталкиваются с ситуацией, когда при наличии тонкого, атрофичного эндометрия не обнаруживается явных признаков воспаления и не удается выявить возбудителя заболевания. В связи с этим есть обоснованная точка зрения, что «тонкий эндометрий» является исходом хронического воспаления, следующей ступенью, качественно более глубоким развитием патологического процесса [Илизарова Н.А.; Мотовилова Т.М.]. Поэтому и методы лечения, которые эффективны при активном воспалении (инфекционном хроническом эндометрите), например, антибиотикотерапия, совершенно бесполезны при атрофии эндометрия. В данной ситуации наиболее важным является устранение вторичных повреждений ткани слизистой полости матки, которые препятствуют реализации детородной функции.

Лечебная тактика

Поскольку известно, что нормальный рост эндометрия происходит под контролем гормонов на фоне адекватной продукции цитокинов в отсутствие инфекции и повреждения, чтобы создать благоприятные условия для формирования слизистой полости матки (оптимальные параметры толщины и структуры) традиционно используют препараты половых гормонов для его «подращивания». Надо сказать, что такое лечение имеет некоторые ограничения и по эффективности, и по безопасности. В частности, может повышаться вероятность тромбоэмболических осложнений. Кроме того, немало женщин опасаются принимать гормоны и отказываются от таких препаратов. 

Поэтому специалисты ищут новые подходы к решению данной проблемы с использованием не менее эффективных, но безопасных воздействий на ослабленную ткань слизистой полости матки и женский организм в целом. В связи с этим гинекологи и репродуктологи все чаще обращаются к иммуномодулирующей и регенеративной негормональной терапии, в частности, лечению различных патологических процессов с помощью факторов врожденного иммунитета (антимикробных пептидов) и комплекса цитокинов.

Подробнее об антимикробных пептидах и цитокинах 

Антимикробные пептиды представляют собой часть врожденной иммунной системы, имеющие важное значение для «первой линии обороны» и обеспечения эпителиальной защиты от заражения микроорганизмами: бактериями, вирусами, грибами. В тех случаях, когда нет необходимости применять антибиотики (например, при наличии остаточной воспалительной реакции и низкой вероятности обнаружения микробов при «тонком эндометрии»), антимикробные пептиды способствуют надежному обезвреживанию патологического очага и запуска генов, ответственных за синтез цитокинов.

Как уже было сказано, цитокины участвуют и в процессе воспаления, и в процессах регенерации и имплантации. Что же такое – цитокины? Это белковые молекулы, которые осуществляют взаимосвязь между иммунной системой организма и другими его системами, органами и тканями, а также между эмбрионом и эндометрием при имплантации. Цитокины регулируют процессы в собственных тканях организма, и в тканях эмбриона, регулируют иммунный ответ организма на инфекцию или повреждение тканей, ответ организма матери на плод, который на 50% является для него чужеродным. В норме цитокины выделяются последовательно – от развития воспаления до полного его завершения, их баланс соблюдается. При хроническом воспалении и развитии «тонкого эндометрия» равновесие цитокинов нарушается, что в итоге приводит к тому, что ответ организма матери на эмбрион становится неадекватным. 

Чтобы нивелировать дисбаланс цитокинов, применяют лекарственный препарат, содержащий комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф®. Суперлимф® — первый отечественный препарат регенеративной медицины, доступный в аптеке. Специалисты знают его уже более двух десятилетий и активно используют в своей клинической практике, проводят научные исследования по изучению его новых возможностей. На данный момент известно, что уникальный стандартизированный комплекс противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф® обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым, антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями, стимулирует заживление раневых дефектов. Как указывают исследователи, комплексный состав препарата максимально приближает его действие к физиологическому, что особенно ценно при лечении такой категории пациентов, как женщины, желающие излечить эндометриальное бесплодие на фоне хронического эндометрита или «тонкого эндометрия». Суперлимф® обладает широким спектром влияния на клетки, участвующие в реакциях врожденного иммунитета, под влиянием Суперлимфа® активируются механизмы адаптивного клеточного и гуморального иммунного ответа. Под влиянием цитокинов Суперлимфа изменяется цитокиновый фон тканей, что стимулирует приток собственных защитных элементов крови в очаг поражения. Кроме того, препарат способен быстро восстанавливать целостность эпителия, что исключительно важно для восстановления рецептивности ткани. Кроме того, назначение Суперлимфа позволяет улучшить формирование сосудов в тканях внутренней оболочки матки. В конечном итоге, все это сказывается на способности эндометрия принять оплодотворенную яйцеклетку и способствовать прогрессированию беременности. 

Использование препарата Суперлимф® в клинической практике

Препарат Суперлимф® успешно применяется для лечения широкого спектра инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполового тракта как у женщин, так и у мужчин. Препарат обладает собственной противовирусной, антибактериальной и противогрибковой активностью. 

Но при решении проблемы «тонкого эндометрия» наряду с этим важны его другие свойства, которые подтверждены в клинических исследованиях. Поскольку в данном случае нарушены механизмы формирования новых сосудов во внутренней оболочке матки, ценным свойством препарата является его способность восстанавливать процессы ангиогенеза (ангио- – сосуд, генез- – формирование) в ткани эндометрия, улучшая микроциркуляцию. Это было подтверждено в исследовании, в котором приняли участие 43 женщины с хроническим эндометритом. Спонтанная беременность наступила у 19 (44,2%) пациенток в течение от 1 до 6 месяцев после окончания терапии, что является значимым результатом исследования. О положительном влиянии препарата Суперлимф® на процессы ангиогенеза в эндометрии у женщин с бесплодием свидетельствуют результаты еще одного исследования. Комплексное лечение 83 женщин (доксициклин 100 мг 2 р/ сут. и метронидазол 500 мг 2 р/в сут., иммуномодулирующий препарат Суперлимф® 25 ЕД в свечах, вводимых по 1 свече во влагалище на ночь) дало улучшение процессов ангиогенеза (формирования сосудов) в ткани, а плотность микрососудов возросла [4]. Поскольку основной проблемой пациенток было бесплодие, доказательством эффективности применения комплексного лечения с лекарственным препаратом Суперлимф® являются данные о наступлении у них беременности: отношение частоты родов к наступившим беременностям в среднем достигло 75%. Комплексная терапия с применением препарата Суперлимф® позволила повысить репродуктивные показатели [4].

Воздействовать на «тонкий эндометрий» сложнее, чем на хронический эндометрит. Тем не менее, значимые результаты лечения с использованием возможностей Суперлимфа показало исследование, где были включены женщины с эндометриальным бесплодием и «тонким эндометрием» в возрасте от 24 до 43 лет. До вступления в данное исследование все пациентки получали традиционное лечение с применением гормональной и метаболической терапии без эффекта. Динамика прироста толщины эндометрия по данным УЗ-диагностики была показательна. Так, первоначально значение параметра М-эхо у больных с «тонким эндометрием» было в среднем 6,00 [5,00; 6,90] мм, а после комплексной терапии с включением препарата Суперлимф® был зарегистрирован рост толщины эндометрия до 9,00 (7,425; 10,13) мм. Кроме того, нормализация эхоструктуры эндометрия через 3 мес. по окончании лечения была зафиксирована у 72% женщин [5]. Данные позитивные изменения увеличивают шансы на наступление и прогрессирование беременности, поскольку известно, что нормальная структура эндометрия и достаточная его толщина являются одними из основных определяющих признаков зрелости ткани слизистой полости матки, ее готовности принять эмбрион. Нельзя не отметить и другие свойства лекарственного препарата Суперлимф®. Так, до лечения у всех пациенток были выявлены низкие уровни оксигенации (насыщенности кислородом) тканей эндометрия и его пролиферативной способности (способности к быстрому восстановлению), что является свидетельством глубоких структурно-функциональных нарушений при длительно текущем патологическом процессе. Через 3 мес. после сочетанного лечения с включением препарата Суперлимф® и природными антикоагулянтами значения данных показателей увеличились, причем уровень оксигенации достиг нормальных значений и стал оптимальным. Таким образом, препарат Суперлимф® в комплексном лечении восстанавливает рост и толщину эндометрия до нормальных значений, насыщение кислородом и функциональность. Все эти позитивные изменения, индуцированные применением препарата Суперлимф®, привели к наступлению беременности в течение 6 мес. у 44% пациенток из основной группы, которые прошли полный курс лечения [5]. В комплексной терапии бесплодия на фоне «тонкого эндометрия» для наступления беременности назначался курс препарата Суперлимф® — по 25 ЕД 1 раз в день, чередуя вагинальное и ректальное введение в течение 40 дней.

Заключение

«Тонкий эндометрий» – это, несомненно, серьезная патология, значимый фактор бесплодия. Но с учетом углубления научных знаний о процессах, происходящих в норме и при различных патологических процессах во внутренней оболочке матки, внедрения в практику современных препаратов, это не приговор. С учетом результатов современных исследований можно сказать, что применение препарата Суперлимф® в прегравидарной подготовке пациенток с «тонким эндометрием» может стать перспективным направлением в поиске способов преодоления репродуктивных неудач. Терапевтические возможности позволяют улучшать прогнозы в плане лечения эндометриального бесплодия, связанного с «тонким эндометрием». По данным исследований комплексное лечение с применением препарата Суперлимф® обеспечивает адекватный прирост толщины эндометрия до оптимальных величин, восстановление его эхоструктуры и оптимизацию параметров насыщения кислородом (оксигенации) и функциональности. В итоге — наступление желанной беременности у существенного количества пролеченных женщин, которые ранее не реагировали на традиционную терапию.