Введение
Одной из актуальных проблем оториноларингологии является острый риносинусит (ОРС), занимающий лидирующую позицию в структуре обращаемости за амбулаторной помощью [1–3]. Снижение обоняния, наряду с жалобами на затруднение носового дыхания и выделения из носа, является одним из ведущих симптомов ОРС [4]. В 90–98% случаев ОРС имеет вирусную этиологию и значительно ухудшает качество жизни (КЖ) пациентов, частота диз-осмий при этом варьирует от 25 до 35% [5–7].
С учетом особенностей патогенеза важное место в лечении ОРС составляют мероприятия, восстанавливающие дренажную функцию, мукоцилиарный транспорт (МЦТ) и вентиляцию, а также улучшающие элиминацию патологического содержимого. В ведущих отечественных и европейских руководствах по лечению ОРС фигурируют лекарственные препараты растительного происхождения с доказанной эффективностью. Одним из таких рекомендованных препаратов является Синупрет® экстракт (Bionorica, Германия), обладающий противовоспалительным, секретолитическим, антивирусным и иммуномодулирующим действием. Результаты проведенных ранее исследований свидетельствуют о сокращении длительности заболевания, уменьшении риска развития рецидива и осложнений [8–12], улучшении КЖ пациентов [13] при включении в схемы лечения растительного препарата на основе фиксированной комбинации экстрактов корня горечавки, цветков первоцвета, травы щавеля, цветков бузины черной и травы вербены [14]. В ряде исследований была показана возможность экстрактов данных растений выраженно снижать отек слизистой оболочки полости носа, восстанавливать дренаж и вентиляцию околоносовых пазух, а также облегчать эвакуацию секрета за счет блокирования фазы экссудации и уменьшения проницаемости сосудистой стенки [15–17]. Также доказана вирусостатическая активность препарата Синупрет® экстракт на различные вирусы (грипп, парагрипп, вирус Коксаки, риносинцитиальный вирус, риновирус и аденовирус) [18, 19].
Большой интерес представляет работа отечественных авторов, посвященная изучению эффективности данного препарата в коррекции нарушения обоняния при ринитах [20]. Исследователи показали, что дополнение стандартной терапии указанным препаратом способствовало более быстрому восстановлению обонятельной функции, при этом эффективность терапии у 62,5% пациентов расценена как высокая.
Также изучался вопрос эффективности использования препарата Синупрет® при лечении нарушения обоняния, вызванных SARS-CoV-2-инфекцией [21]. Восстановление порогов обоняния у пациентов основной группы, получавших данный препарат, было быстрее на 3,6 дня. Авторы исследования делают вывод о комплексных эффектах препарата при лечении аносмии, ассоциированной с SARS-CoV-2-инфекцией, в том числе и в зоне обонятельного эпителия.
В то же время малоизученным остается вопрос оценки негативного влияния нарушения обоняния на КЖ пациентов с ОРС.
Цель исследования: изучить эффективность применения препарата на основе фиксированной комбинации экстрактов корня горечавки, цветков первоцвета, травы щавеля, цветков бузины черной и травы вербены у пациентов с ОРС и нарушением обоняния.
Материал и методы
В период с марта по май 2025 г. на базе специализированного клинико-диагностического центра ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России проведено проспективное наблюдательное исследование, соответствующее Правилам надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 79, одобренное комитетом по биоэтике ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России и отвечающее этическим стандартам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» (19.10.2024). Среди обратившихся на амбулаторный прием к врачу-оториноларингологу и давших свое согласие на участие в исседовании было отобрано 54 пациента (из них 26 женщин и 28 мужчин, средний возраст составил 23 (21; 35,5) года) с подтвержденным диагнозом «острый риносинусит» (код по МКБ-10 J01) и снижением и/или нарушением обоняния, выявленным в ходе опроса.
После подписания Информационного листка пациента путем простой рандомизации все участники были разделены на две группы. В основную группу вошли 26 пациентов с ОРС (13 женщин и 13 мужчин, медиана возраста 21,0 (21,0; 40,0) года), группу контроля составили 28 пациентов с ОРС (14 женщин и 14 мужчин, медиана возраста 23,0 (21,0; 34,0) года). Пациенты обеих групп согласно действующим клиническим рекомендациям Минздрава России[1] получали ирригационно-элиминационную терапию 0,9% раствором натрия хлорида 4 р/сут в течение 14 дней, разгрузочную терапию с использованием 0,1% раствора ксилометазолина 2 р/сут в течение 3 дней. Пациентам основной группы дополнительно был назначен Синупрет® экстракт) 480 мг/сут по 1 таблетке 160 мг 3 р/сут в течение 14 дней.
Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет, информированное добровольное согласие на обследование и лечение, подтвержденный диагноз «острый риносинусит» (код по МКБ-10 с учетом поражения околоносовых пазух J01.0, J01.1, J01.2, J01.3, J01.4) легкой формы течения с жалобой на нарушение обоняния, не требующей назначения антибактериальных препаратов, длительность симптомов не более 3 дней, отсутствие данных о непереносимости компонентов исследуемого препарата, соблюдение приверженности лечению и явка на обязательные осмотры через 3, 7 и 14 дней после первичного приема врача-оториноларинголога. Критериями исключения из исследования были: среднетяжелая и тяжелая формы ОРС, известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата, инфекционные и сопутствующие коморбидные заболевания в стадии декомпенсации, беременность, период лактации, прием на момент обращения других мукоактивных препаратов. Невозможность соблюдать протокол исследования со стороны пациента являлась критерием невключения в исследование.
Оценку эффективности лечения проводили в день обращения, на 3, 7 и 14-й день с использованием опросников Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) [22] и Questionnaire of Olfactory Disorders — Negative Statements Factor Analysis (QOD-NS) [23], теста Sniffin’ Sticks Screening Test-12 (SST-12) [24], проведением передней активной риноманометрии (ПАРМ) на прессотахоспирографе (ПТС 14П-01, Россия) и сахаринового теста. Для оценки выраженности проявлений ОРС помимо суммарного балла опросника SNOT-22 анализировали четыре основные группы факторов: синоназальные симптомы (суммарный балл вопросов № 1–7, 11, 12), отологические проявления (суммарный балл вопросов № 8–10), нарушение психоэмоционального состояния (суммарный балл вопросов № 17–22) и нарушение сна (суммарный балл вопросов № 13–16).
В течение всего периода исследования путем опроса пациентов фиксировали нежелательные явления и аллергические реакции.
Подготовку к работе первичных данных и расчеты осуществляли в пакете статистических программ SPSS 25.0 (IBM Corporation, Armonk, New York, USA, лицензия № 5725-А54). Нормальность распределения данных определяли по критерию Шапиро — Уилка, для сравнения количественных признаков в группах использовали критерий Манна — Уитни. В случае нормального распределения статистический анализ включал расчет t-критерия Стьюдента. Критический уровень значимости (р) принимался равным 0,05. Описательные статистики представлены в виде медианы (Me) и квартилей (Q1; Q3) при отклонении от нормальности распределения, в виде среднего арифметического (M) и стандартного отклонения (SD) в случае нормального распределения данных, для качественных параметров использовали частоты (n) и доли (%).
Содержание статьи
Результаты исследования
В исследование включили 26 женщин и 28 мужчин, средний возраст которых составил 23 (21; 35,5) года. Значения суммарного балла опросника SNOT-22 в обеих группах свидетельствуют о существенном влиянии симптомов заболевания на КЖ пациентов с ОРС и нарушением обоняния. Так, исходный суммарный балл опросника SNOT-22 в основной группе составил 31,8±12,8, в контрольной группе — 31,1±10,6 балла (р=0,423). Уже на 3-й день у пациентов основной группы выявлено снижение суммарного балла до 20,3±10,2 балла, тогда как у пациентов контрольной группы суммарный балл был статистически значимо выше и составлял 24,7±9,0 балла (р=0,049). К 7-му дню суммарный балл опросника SNOT-22 в обеих группах оказался практически сопоставим, составив 11,8±5,6 балла и 14,4±5,5 балла в основной и контрольной группах соответственно (р=0,051). На 14-й день различия суммарного балла опросника были минимальными (4,3±2,2 балла в основной группе и 4,1±2,9 балла в контрольной группе, р=0,407).
У пациентов основной и контрольной групп на момент обращения доминировали нарушения следующих групп симптомов: «синоназальные симптомы», «нарушение психоэмоционального состояния», «нарушение сна» (табл. 1). Уже к 3-му дню у пациентов основной группы, принимавших препарат исследования, выявлен существенный регресс выраженности синоназальных симптомов до 7,0 (4,0; 12,0) балла по сравнению с исходной оценкой 11,0 (9,0; 17,0) балла, у пациентов контрольной группы снижение выраженности синоназальных симптомов оказалось менее интенсивным — 9,0 (8,0; 14,0) балла по сравнению с исходным значением 11,5 (11,0; 16,0) балла. Межгрупповое сравнение показало статистически значимую разницу в выраженности синоназальных симптомов у пациентов основной группы к 7-му и 14-му дню лечения (р=0,005 и р=0,013). У пациентов основной группы по сравнению с контрольной наблюдалось статистически значимое снижение выраженности симптомов, относящихся к группе «отологические проявления», к 14-му дню лечения (р=0,001), а также улучшение по оценке шкалы «нарушение психоэмоциональной сферы». Значимое улучшение качества сна отмечалось к 7-му дню лечения у пациентов основной группы, принимавших препарат исследования, в отличие от пациентов группы контроля — 2,0 (1,0; 3,0) и 2,5 (0,1; 3,0) балла соответственно (р=0,037).
Выраженность синоназальных симптомов в динамике представлена в таблице 2. Из синоназальных симптомов у пациентов обеих групп (основная/контрольная) чаще всего встречались жалобы на выделения из носа — 25/28 (96,2/100,0%), заложенность носа — 23/26 (88,5/92,9%), чихание — 21/22 (80,8/78,6%), ринорею — 19/20 (73,1/71,4%), кашель — 18/16 (69,2/57,1%), постназальное затекание — 16/14 (61,5/50,0%), густое отделяемое из носа — 20/20 (76,9/71,4%), лицевую боль — 13/14 (50,0/50,0%). Все пациенты в обеих группах предъявляли жалобу на снижение обоняния — 26/28 (100,0/100,0%).
На 3-й день лечения в обеих группах наблюдалась сопоставимая положительная динамика в отношении ринореи и характера выделений из носа, в то же время регресс выраженности остальных синоназальных жалоб у пациентов основной группы, принимавших исследуемый препарат, был более значимым (р<0,05). У пациентов основной группы уже на 3-й день лечения зарегистрировано значимое снижение выраженности жалобы на снижение обоняния — в 2,4 раза, в контрольной группе — только в 1,3 раза. Оценка симптома на момент завершения лечения (14-й день) у пациентов основной группы составила 0,2±0,1 балла, в то время как у пациентов в группе контроля оценка была выше и составила 0,6±0,1 балла.
Регресс синоназальных симптомов в исследуемых группах подтверждался объективной оценкой носового дыхания. У пациентов обеих групп уже к 3-му дню по данным ПАРМ наблюдалось значимое улучшение суммарного объемного потока (р<0,001), при этом назначение исследуемого препарата у пациентов основной группы способствовало более выраженному приросту суммарного объемного потока (до 333,5±13,1 см3/с), в отличие от пациентов контрольной группы (прирост до 264,2±87,4 см3/с) (табл. 3). Выявленная положительная динамика сохранялась в обеих группах в течение всего периода наблюдения. Зарегистрировано снижение суммарного сопротивления к 3-му дню у пациентов основной группы до 0,4±0,1 Па (см3/с) (р<0,001), у пациентов контрольной группы снижение суммарного сопротивления до 0,4±0,1 Па (см3/с) наблюдалось только к 7-му дню (р<0,001). Контрольная оценка носового дыхания через 14 дней показала сопоставимые показатели суммарного объемного потока и суммарного сопротивления в основной и контрольной группах, соответствующие норме.
До начала лечения (1-й день) у пациентов обеих групп мукоцилиарный транспорт (МЦТ) был нарушен, значительное увеличение времени сахаринового теста (от 30 до 60 мин) выявлено у 61,5% (n=16) пациентов основной группы и у 50,0% (n=14) пациентов контрольной группы (рис. 1).
К 3-му дню показатель МЦТ пришел в норму у 84,6% (n=22) пациентов основной группы и только у 42,9% (n=12) — контрольной (p<0,001). На 7-й день исследования у всех пациентов основной группы (n=26) время сахаринового теста соответствовало 15–20 мин (норма), что подтверждает восстановление работы мерцательного эпителия. В контрольной группе к 7-му дню сахариновый тест соответствовал норме у 92,9% (n=26) пациентов, у 2 (7,1%)пациентов сохранялись его изменения. К завершению лечения время сахаринового теста у всех пациентов обеих групп соответствовало норме.
По данным скринингового идентификационного теста SST-12 при первичном осмотре у всех пациентов в обеих группах средний суммарный балл соответствовал гипосмии, составив 6,4±2,1 балла у пациентов основной группы и 6,6±2,1 балла у пациентов контрольной группы (табл. 4). Проводимый комплекс лечебных мероприятий к 3-му дню способствовал регрессу выраженности нарушения обоняния: так, средний суммарный балл скринингового идентификационного теста SST-12 в основной группе составил 8,4±1,4 балла (р<0,001), у пациентов контрольной группы — 7,5±1,3 балла (р=0,003). Доля пациентов, достигших нормосмии, в основной группе составила 23,1% (n=6), в контрольной группе — 7,1% (n=2); у 76,9% (n=20) и 92,9% (n=26) пациентов в основной и контрольной группах обоняние по-прежнему оставалось сниженным и соответствовало гипосмии, несмотря на прирост среднего суммарного балла опросника SST-12 (р<0,001).
К 7-му дню в основной группе средний суммарный балл теста SST-12 соответствовал нормосмии — 10,0±1,3 балла (р=0,003). У 76,9% (n=20) пациентов обоняние полностью восстановилось, у 23,1% (n=6) пациентов отмечалась гипосмия. У пациентов контрольной группы к 7-му дню средний суммарный балл теста SST-12 был ниже, составив 7,9±1,2 балла (р<0,001), соотношение пациентов с гипосмией и нормосмией было равным (по 50,0%, n=14 пациентов). К завершению курса лечения (14-й день) средний суммарный балл теста SST-12 у всех пациентов основной и контрольной групп соответствовал нормосмии (р<0,001).
Опросник QOD-NS позволил оценить негативное влияние выявленного нарушения обоняния на КЖ пациентов с ОРС. Так, исходный средний балл опросника QOD-NS составил 12,5±6,2 и 14,0±5,5 балла в основной группе и в контрольной группе соответственно (р=0,181). Снижение КЖ в основном характеризовалось нарушениями «пищевого фактора» (рис. 2). К 3-му дню наблюдался прирост суммарного балла опросника QOD-NS в обеих группах (р=0,063). К 7-му дню выявлено различие по данным опросника QOD-NS: у пациентов основной группы средний балл составил 35,2±5,3 балла, в то время как у пациентов контрольной группы суммарный балл практически не изменился, составив 17,6±5,4 балла (p<0,001). Факторный анализ показал существенное улучшение пищевого поведения (в 4,1 раза), социального фактора и уменьшение неприятного воздействия (в 2,7 и 2,1 раза соответственно) у пациентов с ОРС, принимавших исследуемый препарат.
К завершению лечения (14-й день) отмечалось дополнительное снижение негативного влияния нарушения обоняния на КЖ пациентов: средний балл опросника у пациентов основной группы составил 40,0±3,5 балла из 51 возможного, в контрольной группе показатель был статистически значимо ниже — 26,8±9,1 балла (p<0,001).
Нежелательных явлений и аллергических реакций на компоненты исследуемого препарата у пациентов с ОРС и нарушением обоняния в ходе проведенного исследования зарегистрировано не было.
Обсуждение
Результаты нашего исследования продемонстрировали высокую эффективность исследуемого препарата в лечении пациентов с ОРС и нарушением обоняния. Применение препарата у пациентов с ОРС способствует более значительному регрессу выраженности синоназальных симптомов к 7-му дню лечения (р=0,005) за счет более быстрого и выраженного восстановления поврежденной воспалением слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. Более быстрый регресс субъективных жалоб у пациентов основной группы, дополнительно получавших препарат, подтвержден функциональными методами исследования. Так, восстановление дыхательной функции, согласно данным ПАРМ, происходило интенсивнее у пациентов основной группы по сравнению с пациентами группы контроля (р<0,001). Уже на 3-й день от начала терапии у пациентов основной группы наблюдалось восстановление МЦТ в 84,6% случаев, в то время как в контрольной группе — только в 42,9% случаев (p<0,001). Полученные данные согласуются с результатами предыдущих исследований [8, 9].
Проводимый комплекс лечебных мероприятий способствовал регрессу выраженности нарушения обоняния уже к 3-му дню лечения, однако суммарный балл скринингового идентификационного теста SST-12 в основной группе был более значимым (р<0,001). Доля пациентов, достигших нормосмии к 7-му дню, составила 76,9 и 50% в основной и контрольной группах соответственно. К 14-му дню наблюдения все пациенты основной группы достигли нормализации обонятельной функции. В отличие от исследования В.А. Чаукиной и соавт. [13], в котором изучение КЖ пациентов с ОРС проводилось с помощью неспецифического опросника SF-36, нами использован опросник оценки негативного влияния нарушения обоняния на КЖ пациентов QOD-NS. Результаты оценки среднего балла опросника подтверждают более быструю динамику у пациентов основной группы, принимавших растительный препарат Синупрет® экстракт. Так, к 7-му дню различие по данным опросника QOD-NS было наиболее показательным: у пациентов основной группы средний балл опросника составил 35,2±5,3 балла, в то время как у пациентов контрольной группы суммарный балл практически не изменился по сравнению с 3-м днем и составлял 17,6±5,4 балла (p<0,001). Факторный анализ выявил существенное улучшение пищевого поведения (в 4,1 раза), социальной активности и уменьшение неприятного воздействия нарушения обоняния на КЖ (в 2,7 и 2,1 раза соответственно) у пациентов с ОРС, принимавших препарат исследования, что определяет важность его применения в комплексном лечении пациентов с ОРС и нарушением обоняния.
Заключение
Полученные нами результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности применения в комплексном лечении пациентов с ОРС и нарушением обоняния препарата на основе фиксированной комбинации экстрактов корня горечавки, цветков первоцвета, травы щавеля, цветков бузины черной и травы вербены за счет быстрого регресса ведущих симптомов заболевания, включая нарушение обоняния. Клинически значимый эффект наблюдался у пациентов, принимавших рекомендованный препарат, уже к 3-му дню лечения: было выявлено достоверное улучшение пищевого поведения, социальной активности и уменьшение неприятного воздействия нарушения обоняния на КЖ. Проведение дальнейших исследований по изучению действия фиксированной комбинации при различных формах риносинусита сохраняет свою востребованность и актуальность.
Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
[1] Клинические рекомендации. Острый синусит. 2024. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/313_3 (дата обращения: 30.10.2025).
Информация с rmj.ru
Загрузка...
