FDA одобрило препарат фарицимаб компании «Рош» — первое биспецифическое антитело для лечения двух основных причин потери зрения

Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило препарат фарицимаб для лечения влажной неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО). Эти заболевания являются двумя основными причинами потери зрения во всем мире.

Фарицимаб направленно воздействует и подавляет два сигнальных пути развития заболеваний, связанных с рядом угрожающих зрению состояний сетчатки: ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактора роста А (VEGF-A).2 Препарат улучшает и поддерживает зрение при схемах лечения с интервалом от одного до четырех месяцев.3 Стандартное лечение нВМД и ДМО обычно требует глазных инъекций каждые один-два месяца.

«Фарицимаб является важным шагом вперед в области офтальмологии. Это первое биспецифическое антитело, одобренное для терапии заболеваний сетчатки глаз, и большой шаг вперед в лечении таких заболеваний сетчатки, как неоваскулярная ВМД и диабетический макулярный отек», — отметил Чарльз Вайкофф, директор по научно-исследовательской работе компании Retina Consultants of Texas в Хьюстоне и исследователь препарата фарицимаб. — Фарицимаб дает нам возможность предложить пациентам препарат, который может улучшить их зрение, потенциально снижая бремя лечения за счет уменьшения количества инъекций в динамике».

Одобрение основано на положительных результатах четырех исследований III фазы нВМД и ДМО. Результаты исследований показали, что у пациентов, получавших фарицимаб с интервалом до четырех месяцев, улучшение остроты зрения было сопоставимо с теми, кто получал афлиберцепт в фиксированном режиме каждые два месяца в течение первого года. Фарицимаб в целом хорошо переносился во всех четырех исследованиях и показал благоприятный профиль соотношения пользы и риска.2,4 Наиболее частой нежелательной реакцией (≥5%), которая наблюдалась у пациентов, получавших фарицимаб, было кровоизлияние в конъюнктиву (7%). 3 Недавно в журнале The Lancet были опубликованы две научные статьи и редакционная статья, в которых подробно представлены результаты первого года терапии.

Фарицимаб разработан для блокирования патологических процессов в организме с участием Ang-2 и VEGF-A. Известно, что Ang-2 и VEGF-A приводят к потере зрения, дестабилизируя кровеносные сосуды, что может сопровождаться образованием новых проницаемых кровеносных сосудов и запуском воспалительного процесса. Доклинические исследования показали, что подавление обоих механизмов имеет потенциальные дополнительные преимущества, приводит к ангиостабилизации и тем самым уменьшает выход жидкости за пределы сосудистого русла и уменьшает воспаление.

«Фарицимаб предлагает новый подход к лечению угрожающих зрению заболеваний сетчатки благодаря механизму действия, который воздействует одновременно на обе основные причины прогрессирующей потери зрения», — отмечает Леви Гаррауэй, руководитель отдела глобальных разработок и главный медицинский директор компании «Рош». «Это уже наше второе одобрение FDA в области офтальмологии за последние месяцы, что подчеркивает наше стремление помочь людям с заболеваниями сетчатки».

Фарицимаб поступит в продажу в США в ближайшие недели. Европейское агентство по лекарственным препаратам также в настоящее время оценивает заявку на получение регистрационного удостоверения фарицимаба для лечения нВМД и ДМО.

Об исследованиях TENAYA и LUCERNE

TENAYA (NCT03823287) и LUCERNE (NCT03823300) — два идентичных рандомизированных многоцентровых с двойной маскировкой глобальных исследования III фазы, оценивающих эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом. В исследованииях принимают участие 1329 пациента с неоваскулярной (влажной) формой возрастной макулярной дегенерации (671 в TENAYA и 658 в LUCERNE). Каждое исследование включает две группы лечения: фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с фиксированными интервалами каждые два, три или четыре месяца в зависимости от объективной оценки активности заболевания на 20-й и 24-й неделях; и афлиберцепт в дозе 2,0 мг с фиксированными двухмесячными интервалами после трех первоначальных месячных доз.
Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (МКОЗ) (наилучший показатель зрения вдаль, которого может достичь человек при чтении букв по таблице для оценки остроты зрения, в том числе с коррекцией, например, очки) усредненное для 40, 44 и 48-й недель наблюдения.
Вторичные конечные точки включают:
● безопасность;
● процент участников в группе фарицимаба, получавших лечение каждые два, три или четыре месяца;
● процент участников, получивших улучшение и процент пациентов, которые избежали снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным уровнем;
● изменение толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) от исходного уровня;
● изменение в динамике общей площади поражения сетчатки и утечки жидкости из сосудистого русла, вызванных хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), по сравнению с исходным уровнем.
Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения, которое было сопоставимо с примененим афлиберцепта каждые два месяца. В исследованиях TENAYA и LUCERNE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем через год в группах фарицимаба составило +5,8 и +6,6 букв соответственно, по сравнению с +5,1 и +6,6 буквами в группах афлиберцепта.
В исследованиях также оценивалась доля пациентов в группе фарицимаба, получавших лечение по схемам дозирования каждые три или четыре месяца в течение первого года. В обоих исследованиях наблюдалось сравнимое снижение показателя ТЦЗС и уменьшение размера ХНВ, а также общей площади пропотевания при применении фарицимаба с интервалом до четырех месяцев по сравнению с афлиберцептом, назначаемым каждые два месяца в течение первого года.

Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях и показал благоприятный профиль безопасности. В исследованиях TENAYA и LUCERNE наиболее частыми нежелательными явлениями (≥3% пациентов) были кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле, разрывы пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления и боль в глазу.3 Результаты по безопасности были одинаковыми во всех группах исследования.

Об исследованиях YOSEMITE и RHINE
YOSEMITE (NCT03622580) и RHINE (NCT03622593) – два идентичных, рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, глобальных исследования III фазы, в которых оценивается эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом у 1891 человека с диабетическим макулярным отеком (940 в YOSEMITE и 951 в RHINE).

Каждое исследование включает три схемы терапии:

● фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с интервалами до четырех месяцев по схеме «лечить и увеличивать интервал» после четырех загрузочных ежемесячных доз;
● фарицимаб 6,0 мг, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после шести загрузочных ежемесячных доз;
● и афлиберцепт, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после пяти загрузочных ежемесячных доз.
Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение значения МКОЗ, усредненной для 48, 52 и 56-й недель наблюдения по сравнению с исходным уровнем.

Вторичные конечные точки включают:

● безопасность; процент участников в группе «лечить и увеличивать интервал», получавших фарицимаб каждые один, два, три или четыре месяца, на 52-й неделе;
● процент участников, достигших улучшения диабетической ретинопатии на 52-й неделе на 2 ступени или более по сравнению с исходным уровнем;
● процент участников, получивших улучшение и процент пациентов, которые избежали снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным уровнем;
● изменение ТЦЗС от исходного уровня;
● и процент пациентов с отсутствием интраретинальной жидкости в динамике.

Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения, которое было сопоставимо с применением афлиберцепта каждые два месяца. В исследовании YOSEMITE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем через год составило +11,6 и +10,7 букв по таблице проверки зрения в группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал» и двухмесячной группе соответственно, и +10,9 буквы в группах афлиберцепта. В исследовании RHINE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем через год составило +10,8 и +11,8 букв в группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал» и двухмесячной группе соответственно, и +10,3 буквы в группе афлиберцепта.
Вторичная конечная точка в обоих исследованиях измеряла долю пациентов в группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал», которые лечились по схеме каждые три или четыре месяца в конце первого года. В обоих исследованиях наблюдалось значительное снижение показателя ТЦЗС и рассасывание интраретинальной жидкости при применении фарицимаба с интервалом до четырех месяцев по сравнению с афлиберцептом, назначаемым каждые два месяца в течение первого года.

Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях и показал благоприятный профиль безопасности. В исследованиях YOSEMITE и RHINE наиболее частыми нежелательными явлениями (≥3% пациентов) были кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле и повышение внутриглазного давления.3 Результаты по безопасности были одинаковыми во всех группах исследования.

О неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — это заболевание, поражающее сетчатку глаза, которая обеспечивает четкое центральное зрение, необходимое для таких действий, как, например, чтение.9,10 Неоваскулярная или «влажная» ВМД (нВМД) — это далеко зашедшая форма заболевания, которая может вызвать быструю и серьезную потерю зрения, если ее оставить без лечения. Она развивается, когда новые и аномальные кровеносные сосуды неконтролируемо разрастаются под макулой – центральной области сетчатки, отвечающей за остроту зрения, необходимую для чтения и вождения, вызывая отек, кровотечение и/или фиброз. Во всем мире около 20 миллионов человек живут с нВМД — основной причиной потери зрения у людей старше 60 лет, и по мере старения населения это заболевание будет затрагивать еще больше людей во всем мире.

О диабетическом макулярном отеке

Диабетическим макулярным отеком (ДМО) страдает около 21 миллиона человек во всем мире, и он является серьезной угрозой для зрения, которое осложняет диабетическую ретинопатию (диабетическое поражение сосудов сетчатки глаз).15,16 ДМО возникает, когда сквозь поврежденные кровеносные сосуды кровь проникает в макулу и вызывает ее отек.10,17 Ожидается, что число людей с ДМО будет расти по мере увеличения заболеваемости сахарным диабетом.18 При отсутствии лечения это заболевание ведет к слепоте и снижению качества жизни. Остается значительная неудовлетворенная потребность в более эффективных и долговременных методах лечения людей с ДМО.