Антидепрессанты связали со снижением смертности при иммунотерапии рака

Распространенные антидепрессанты могут быть связаны с более высокой выживаемостью при раке. К такому выводу пришли исследователи из Главного военного госпиталя и Национального медицинского университета обороны на Тайване. Результаты опубликованы в журнале PLOS Medicine.

Работа
под руководством врача По-Хуана Чена посвящена селективным ингибиторам обратного
захвата серотонина (СИОЗС), к которым относятся флуоксетин, сертралин и
эсциталопрам. Исследователи изучили медицинские записи взрослых с депрессией или
тревожностью и солидными опухолями, кроме рака крови. Все они начали лечение
ингибиторами иммунных контрольных точек: эти иммунотерапевтические препараты
блокируют сигналы, мешающие иммунным клеткам атаковать опухоли. Подходящих
пациентов, начавших иммунотерапию с 2015 по 2025 год, нашли через электронную
сеть медицинских карт TriNetX.

В исследование включили 1567 человек, принимавших СИОЗС, и столько же
принимавших бензодиазепины — препараты, которые назначают при тревожности и
бессоннице. Группы сопоставили по 49 исходным характеристикам, включая
демографические данные, характеристики опухоли, другие заболевания, лекарства и
результаты анализов. Основное сравнение проводили между двумя группами,
принимающими психиатрические препараты, а не с людьми, которые их не принимают.

За двухлетний период наблюдения в группе СИОЗС умерли 368 пациентов (23,5%), в
группе бензодиазепинов — 539 (34,4%). Анализ с учетом времени наступления смерти
показал снижение риска смерти примерно на 37%. Это означает более низкий
относительный уровень смертности за период наблюдения, а не увеличение
продолжительности жизни на 37%. Все пять СИОЗС, которые удалось изучить по
отдельности, были связаны с более низкой смертностью. По сравнению с пациентами,
не принимавшими ни один из этих классов препаратов, у пользователей СИОЗС риск
смерти был примерно на 25% ниже.

«Проще говоря, СИОЗС могут снять второй тормоз иммунитета, который находится
прямо рядом с тем, который снимают ингибиторы контрольных точек», — пояснил
ScienceAlert онколог Чо-Хао Ли. Возможное объяснение связано с тем, что
серотонин действует не только на мозг: на этот мессенджер реагируют и Т-клетки,
борющиеся с раком. В исследовании 2025 года в журнале Cell выяснили, что у мышей
белок-транспортер серотонина, который блокируют СИОЗС, тормозит эти иммунные
клетки. Его блокирование усиливало противоопухолевый иммунитет, а сочетание
СИОЗС с иммунотерапией анти-PD-1 улучшило контроль над опухолью.

Чтобы проверить, есть ли аналог этому у людей, команда отдельно проанализировала
8272 образца опухолей из Атласа генома рака. В 13 из 20 типов рака более высокая
экспрессия гена транспортера серотонина коррелировала с более низкими
показателями воспаления Т-клеток. Впрочем, образцы взяли у других пациентов, не
входивших в основную группу. Эти данные подтверждают предложенный механизм, но
не показывают, что антидепрессанты меняют условия внутри опухолей человека.

Медицинские записи выявили и различия в проблемах с щитовидной железой:
дисфункцию зафиксировали у 31,6% пользователей СИОЗС и у 26,7% пользователей
бензодиазепинов. Гепатит, пневмонит и колит существенно не различались.
Диагностические коды не позволяли определить, были ли все случаи связаны с
иммунной системой.

Среди ограничений исследования — отсутствие данных о способности пациентов
выполнять повседневные действия, а это важный прогностический фактор.
Бензодиазепины могут назначать при острой тревоге или бессоннице на фоне
прогрессирования рака, поэтому их получатели могли быть тяжелее больны, несмотря
на схожие записанные характеристики. Назначение СИОЗС также может отражать более
комплексную психологическую и медицинскую помощь, а не прямое воздействие на
опухоль. Ли признал, что это может объяснять значительную часть связи. «Только
рандомизированное исследование может определить, какая часть результатов
является причинно-следственной связью, а какая — искажающим фактором», — сказал
он.

Пациентов в группы случайным образом не распределяли, поэтому утверждать, что
антидепрессанты продлевают жизнь, нельзя. В будущих работах нужно оценить
выживаемость, прогрессирование рака и побочные эффекты, а образцы опухолей до и
после лечения могут показать изменения в иммунной активности. Также предстоит
выяснить, какие препараты, дозы и сроки лечения могут помочь, и включить
пациентов без депрессии и тревожности, чтобы отделить эффект психиатрического
лечения от возможного противоракового.

Для пациентов Ли дал четкий совет: это не повод начинать прием СИОЗС, чтобы
«усилить» иммунотерапию, или самостоятельно прекращать прием бензодиазепинов.

Источник: mignews.com