Трансплантация сердца: взгляд терапевта

Ю. А. Ливандовский, кандидат медицинских наук
О. В. Рыбина
ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

С каждым годом количество пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ)
увеличивается в геометрической прогрессии. Результатом течения большинства
заболеваний сердечно-сосудистой системы чаще всего становится снижение насосной
функции сердца, т. е. развитие хронической сердечной недостаточности (ХСН) [1,
2].

По данным эпидемиологических исследований последних 10 лет, проведенных в
нашей стране, стало известно, что в РФ ХСН I–IV функционального класса страдают
7,9 млн человек среди общей популяции, что составляет 7% случаев [1]. В
настоящее время достигнуты значительные успехи в области лекарственной терапии
данной патологии. Тем не менее, хирургическое вмешательство, а именно
ортотопическая пересадка сердца, позволяет добиться хороших результатов при
лечении кардиологических заболеваний в стадии декомпенсации с неблагоприятным
прогнозом [3]. По последним данным продолжительность функционирования
трансплантированного сердца может достигать в среднем 5 и даже 10 лет [3].
Только за 2012 г. количество операций пересадки сердца составило около 4000 в
мире, и это число постоянно увеличивается [2]. В России в том же году было
выполнено 132 подобных трансплантации [4].

Основными причинами для проведения данной процедуры становятся проявления
тяжелой недостаточности кровообращения при дилатационной кардиомиопатии и
ишемической болезни сердца. Понятно, что ведется тщательный отбор больных для
подобной операции, однако реальную возможность получить этот вид помощи может
лишь часть нуждающихся [3].

Такие пациенты входят в категорию повышенного риска по ряду болезней, прежде
всего ССЗ и инфекционной природы, что заставляет их чаще остальных обращаться к
врачам различных специальностей. При этом важна грамотность медицинского
персонала относительно данного состояния, что необходимо для выбора оптимальной
тактики ведения подобных пациентов [5].

В настоящей работе мы представили пациента с ортотопической трансплантацией
сердца по поводу дилатационной кардиомиопатии, а также описали самые частые
заболевания, встречающиеся в посттрансплантационном периоде, о чем следует
помнить и врачам амбулаторно-поликлинического звена, прежде всего терапевтам.

Клиническое наблюдение

Пациент К., 30 лет, впервые обратился в поликлинику по месту жительства в
2000 г. в возрасте 17 лет, с жалобами на головную боль, головокружение, тошноту.
При обследовании впервые зарегистрированы повышенные цифры артериального
давления (АД) (табл. 1), что послужило поводом для его госпитализации. Для
исключения поражения органов-мишеней было проведено полное обследование
пациента, в частности ультразвуковое исследование, сцинтиграфия и
электронно-лучевая томография почек и почечных артерий, по результатам которых
обнаружено сморщивание правой почки, полное удвоение ее чашечно-лоханочной
системы. Другой патологии выявлено не было. В стационаре проводилось лечение
гипотензивными препаратами (эналаприл).

С 2005 по 2009 гг. пациент неоднократно госпитализировался по поводу
повторяющихся подъемов АД (табл. 1). Регулярную медикаментозную терапию не
принимал. В апреле 2009 г. на фоне протекающей острой респираторно-вирусной
инфекции (ОРВИ) возникла сильная сдавливающая боль. При госпитализации был
диагностирован острый Q-образующий переднеперегородочный инфаркт миокарда левого
желудочка с переходом на верхушку и боковую стенку, было проведено стентирование
передней межжелудочковой ветви коронарной артерии. При проведении
эхокардиографии (ЭХО-КГ) были обнаружены признаки аневризмы верхушки левого
желудочка. Фракция выброса — 35%. Была назначена терапия клопидогрелем (Плавикс),
ацетилсалициловой кислотой (Тромбо АСС), бисопрололом (Конкор), аторвастатином (Торвакард).
В течение последующих 1,5 лет самочувствие пациента было относительно
удовлетворительным.

Осенью 2010 г. также на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ)
перенес повторный Q-образующий инфаркт миокарда боковой стенки, осложнившийся
острой левожелудочковой недостаточностью Killip II, острой аневризмой левого
желудочка, синдромом Дресслера. Проводился системный тромболизис алтеплазой.

С начала 2011 г. стал отмечать нарастающую одышку, ощущение нехватки воздуха.
При обследовании впервые выявлен двусторонний гидроторакс, удалено 1,4 л
жидкости невоспалительного характера. По данным ЭХО-КГ обнаружено значительное
увеличение всех камер сердца, уменьшение толщины межжелудочковой перегородки и
передней стенки левого желудочка, снижение фракции выброса до 21%, увеличение
систолического давления в легочной артерии до 40 мм рт. ст., впервые
диагностирована дилатационная кардиомиопатия и недостаточность кровообращение 3
ст., III–IV функциональный класс по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов,
New York Heart Association).

Проводимая терапия (торасемид, спиронолактон, карведилол, дигоксин) четкого
клинического эффекта не давала. В течение последующих 2,5 лет пациент К.
многократно госпитализировался по поводу декомпенсации ХСН.

В связи с нарастающими симптомами ХСН и отсутствием выраженного эффекта
консервативной терапии в октябре 2013 г. пациенту была предложена пересадка
сердца в Федеральном научном центре трансплантологии и искусственных органов им.
академика В. И. Шумакова. При поступлении в институт — состояние больного
средней степени тяжести, пастозность голеней, отеки стоп. При аускультации
легких дыхание ослаблено в нижних отделах. Границы сердца влево +3,5 см, вправо
+1,5 см, вверх +1 см. Пульс сниженного наполнения и напряжения, дефицита пульса
нет. Печень при перкуссии 17×12×10 см, при пальпации нижний край плотный
безболезненный. Другой патологии при обследовании выявлено не было.

Перед проведением операции в числе основных манипуляций проводилось
исследование центральной гемодинамики (табл. 2), по результатам которой
выявлялись небольшие признаки легочной гипертензии, что могло осложнить течение
операции и посттрансплантационного периода.

В ноябре 2013 г. пациенту была выполнена ортотопическая трансплантация
сердца. Ранний послеоперационный период осложнился на 3-и сутки острой почечной
недостаточностью. Пациент К. был переведен на гемодиализ в течение 5 дней.
Впоследствии диурез был восстановлен.

Была назначена пожизненная иммунодепрессивная терапия такролимусом (Програф),
метилпреднизолоном, микофеноловой кислотой (Майфортик) и профилактическая
терапия валганцикловиром (Вальцит) в течение 6 месяцев после операции с
последующим переходом на ацикловир, а также сопроводительная гастропротективная
терапия. Рекомендовано плановое амбулаторное обследование пациента каждый месяц
в течение всей жизни, ежегодная госпитализация с обязательным полным
обследованием, которое включает клинический и биохимическим анализ крови,
эхокардиографию и коронароангиографию с внутрикоронарным ультразвуковым
исследованием (каждые 1–2 года).

В настоящее время (июнь 2014 г.) при последнем осмотре в поликлинике по месту
жительства: состояние пациента удовлетворительное, тургор тканей сохранен,
отеков нет. Дыхание везикулярное, проводится во все отделы. Границы сердца
увеличены влево на 1 см. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения и
напряжения, частота сердечных сокращений 78 в минуту, АД 130/80 мм рт. ст.
Печень при перкуссии не увеличена, при пальпации ее край мягкий безболезненный.
Для исследования психоэмоционального состояния пациенту К. было предложен
психологический тест HADS [6], по результатам которого данных за наличие тревоги
и депрессии нет.

В оценке и сравнении электрокардиографии (ЭКГ) до и после операции также
можно выявить значительные изменения (рис.).

В настоящий момент помимо вышеуказанной терапии больной постоянно принимает
ацетилсалициловую кислоту (Тромбо АСС) и периндоприл (Престариум), ивабрадин (Кораксан)
для предупреждения приступов тахикардии.

Интерес настоящего наблюдения состоит в том, что в дебюте заболевание
проявлялось артериальной гипертензией, видимо связанной с патологией почек.
Клиническая картина ишемической болезни сердца манифестировала повторными
инфарктами миокарда, осложнившимися аневризмой левого желудочка, синдромом
Дресслера и вследствие этого тяжелой недостаточностью кровообращения. Таким
образом, диагноз «дилатационная кардиомиопатия» был установлен лишь через 11 лет
после дебюта клинических проявлений артериальной гипертензии, ишемической
болезни сердца, тромбоэмболического синдрома, ХСН.

Обсуждение

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) — заболевание, поражающее миокард и
характеризующееся выраженным расширением камер сердца, снижением систолической
функции левого и правого желудочков, диастолической дисфункцией. Ежегодно
регистрируется 5–8 случаев впервые выявленной дилатационной кардиомиопатии на
100 тыс. населения. Наиболее часто манифестация данного заболевания
регистрируется в возрасте 30–45 лет. Этиология данного заболевания остается
неизвестной, хотя большое значение придают наличию вирусного миокардита в
анамнезе, отягощенной наследственности (в 40% случаев заболевание носит семейный
характер), иммунологическим нарушениям. При подозрении ДКМП для подтверждения
диагноза необходимо проведение ЭКГ, ЭХО-КГ, стресс ЭХО-КГ с добутамином,
катетеризация сердца и ангиография, эндомиокардиальная биопсия. В большинстве
случаев достаточно двух из всех перечисленных исследований, для того чтобы
подтвердить у пациента наличие данного заболевания [7].

Количество пациентов, у которых выполнена пересадка сердца, неуклонно растет.
После подобной операции качество жизни людей с ССЗ значительно улучшается, а
также просматривается тенденция к снижению количества смертей от данной
патологии как в мире, так и в нашей стране. Однако для большинства врачей
терапевтической специализации многие вопросы относительно того, кому необходимо
рекомендовать подобную операцию, а также заболеваний, ассоциированных с
посттрансплантационным периодом, остаются открытыми [1, 8].

Привлекает также к себе внимание относительная редкость подобных больных в
общеклинической практике работы участкового терапевта. В табл. 3 представлены
основные показания и противопоказания для пересадки сердца.

В процессе наблюдения за пациентами следует помнить о возможных поздних
осложнениях после пересадки сердца, таких как послеоперационная инфекция,
развитие патологии коронарных артерий, артериальная гипертензия и др. Также
имеется вероятность развития хронического отторжения донорского органа. Все это
требует высококвалифицированного регулярного наблюдения в центре, где
проводилась трансплантация [9].

Патология коронарных артерий (ПКА) — основная причина смерти в
посттрансплантационном периоде. Так как трансплантированное сердце денервировано,
стенокардии обычно нет. Единственными проявлениями данной патологии могут быть
лишь безболевая ишемия и внезапная сердечная смерть. При гистологическом
исследовании в артериях сердца происходит прогрессирующая диффузная
концентрическая гиперплазия гладких мышц и интимы. Исследования показывают, что
при изначальной ишемии донорского органа повышается риск поражения коронарных
артерий. Для предупреждения подобных осложнений всем пациентам при обращении в
поликлинику необходимо тщательное исследование сердца с целью ранней диагностики
патологии коронарных артерий [2, 3, 10].

Инфекционные заболевания стоят на первом месте по частоте встречаемости у
пациентов на всем протяжении всего посттрансплантационного периода. Среди них
вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус простого герпеса (ВПГ),
Toxoplasma gondii, Pseudomonas aeruginosa, Staphуlococcus aureus, Pneumocystis
carinii, Candida albicans, Aspergillus spp., наиболее часто выявляемые
микроорганизмы [2, 5].

ЦМВ остается главной причиной инфекционных заболеваний при пересадке сердца.
Считается, что цитомегаловирус играет важную роль в ускоренном развитии ПКА и
реакции отторжения. С целью профилактики этого назначается соответствующая
терапия в течение длительного времени. У всех пациентов исследуется плазма крови
методом полимеразной цепной реакции для выявления ДНК вируса. Чаще всего
кандидозы и аспергилезы являются этиологическим фактором развития тяжелой
пневмонии [5].

Различные неоплазии, чаще опухоли кожи и лимфопролиферативные заболевания,
остаются серьезной проблемой у пациентов в посттрансплантационном периоде. Через
8 лет после трансплантации у 25% пациентов встречаются карциномы эпителия [9].
Основной теорией развития подобных патологий считается длительный прием
иммуносупрессивных препаратов. Носительство ЦМВ и ВЭБ возможно играет роль в
опухолевой трансформации тканей [2, 4].

Всем пациентам с пересаженным сердцем, при обращении за медицинской помощью в
поликлинику по любым вопросам, необходим тщательный осмотр кожных покровов с
обязательной биопсией подозрительных образований, а также исследование
лимфатической системы, с последующей консультацией гематологом, если это
необходимо [3].

После трансплантации помимо новых болезней возможно прогрессирование уже
существующих заболеваний. Так, у 75% пациентов развивается АГ в течение первого
года после операции. Это число возрастает до 95% за последующие пять лет.
Почечная недостаточность (ПН), возникающая после трансплантации сердца,
развивается вследствие постоянного приема циклоспорина А. Около 2–3% пациентов,
перенесших такую операцию, нуждается в диализе, а в конечном счете, в
необходимости трансплантации почки. Гиперлипидемия встречается у 85% больных
подобного профиля. У 35% пациентов развивается сахарный диабет через 2–5 лет
после трансплантации. Это, возможно, происходит за счет постоянной терапии
иммуносупрессивными препаратами, стимулирующими глюконеогенез. Кроме того,
вследствиеприема данной терапии может развиваться остеопороз, некроз бедра и
другие заболевания опорно-двигательного аппарата, а также неврологические
нарушения, эпилепсия и очаговые неврологические приступы [9].

Тем не менее, посттрансплантационная медикаментозная терапия назначается
пациентам по витальным показаниям и ее отмена по каким-либо причинам или
нарушение приема могут иметь фатальные последствия. Ни один из клинических
специалистов, помимо врача трансплантолога, не может вносить в нее какие-либо
изменения. Значительные усилия сейчас прилагаются к разработке оптимальных
режимов иммуносупрессии, где нежелательные лекарственные реакции в виде
указанных выше заболеваний были бы нивелированы настолько, насколько это
возможно. Именно поэтому важен прицельный осмотр указанных органов и систем у
всех пациентов с пересадкой сердца в анамнезе для выявления и исключения
специфических посттрансплантационных осложнений [8].

Заключение

Таким образом, на данный момент пересадка донорского сердца стала методом
выбора у большинства пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в стадии
декомпенсации. Количество пациентов, у которых такая операция уже проведена,
увеличивается с каждым годом. Несмотря на то, что трансплантация сердца и
медикаментозная терапия после нее несут большое количество осложнений, такая
процедура значительно повышает качество жизни (по нашим наблюдениям) и ее
продолжительность. Для предупреждения и выявления различных заболеваний,
ассоциированных с операцией трансплантации сердца, очень важна грамотность
медицинского персонала, в первую очередь терапевтического профиля, т. к.
пациенты чаще всего обращаются за помощью к врачам этой специальности. Следует
отметить, что проблема трансплантации органов затрагивает многие аспекты,
включая этические, и является не только медицинской, но и общесоциальной.

Литература

1. Фролова Э. Б., Яушев М. Ф. Современное представление о
   хронической сердечной недостаточности // Вестник современной клинической
   медицины. 2013. Т. 6, № 2. С. 87–93.
2. Toyoda Y., Guy T. S., Kashem A. Present status and future
   perspectives of heart transplantation // Circulation Journal. 2013. V. 77, №
   5. P. 1097–1110.
3. Shah M. R. et al. Heart transplantation research in the next
   decade-a goal to achieving evidence-based outcomes: national heart, lung, and
   blood institute working group // Journal of the American College of Cardiology.
   2012. V. 59, № 14. P. 1263–1269.
4. Национальные клинические рекомендации: трансплантация сердца / Под ред. С.
   В. Готье и др. М.: Российское трансплантологическое общество, 2013. С. 93.
5. Ensor C. R. et al. Induction immunosuppression for orthotopic
   heart transplantation: a review // Progress in Transplantation. 2009. V. 19, №
   4. P. 333–341.
6. Zigmond A. S., Snaith R. P. The Hospital Anxiety and Depression
   scale // Acta Psychiatrica Scandinavica. 1983. V. 67. P. 361–370. Адаптирована
   Дробижевым М. Ю., 1993.
7. Сабиров Л. Ф. и др. Дилатационная кардиомиопатия // Вестник
   современной клинической медицины. 2012. Т. 5, № 3. С. 56–63.
8. Radovancevi B., Frazier O. H. Heart transplantation: approaching
   a new century // Texas Heart Institute Journal. 1999. V. 26, № 1. P. 60–70.
9. Hetzer R., Delmo Walter E. M. Trends and outcomes in heart
   transplantation: the Berlin experience // HSR Proceeding in Intensive Care
   Cardiovascular Anesthesia. 2013. V. 5, № 2. P. 76–80.
10. Kaufman B. D., Shaddy R. E. Immunologic considerations in heart
    transplantation for congenital heart disease // Current Cardiology Reviews.
    2011. V. 7, № 2. P. 67–71.

Статья опубликована в журнале

Лечащий Врач