Материал и методы: в исследование включены 73 пациента: основная группа — 27 пациентов, проживающих вблизи урановых хвостохранилищ и страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей и артериальной гипертензией (АГ); контрольная группа 1 — 31 пациент с АГ; контрольная группа 2 — 20 здоровых лиц.
Заполнялась специально разработанная карта, проводилось определение состояния периферических артерий, исследование уровней цитокинов.
Результаты и обсуждение: статистически значимое увеличение значений ИЛ-6 в крови у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией (АГ), проживающих на загрязненной радионуклидами урана территории, выявлено в группе пациентов с триглицеридемией, гиперхолестеринемией и при нормолипидемии, механизмы которых необходимо исследовать в дальнейшем. Регистрация ИЛ-10 на уровне референсных значений свидетельствует о подавлении противовоспалительных механизмов иммунного реагирования в условиях гипоксии и радионуклидной нагрузки. Однако высокое содержание ИЛ-10 (11,3±1,0) при увеличении концентрации общего холестерина (ХС) выше 6,2 ммоль/л, возможно, свидетельствует о реактивной стимуляции Т-лимфоцитов, ответственных за продукцию цитокинов, за счет усиления повреждающих этиологических факторов, таких как избыток общего ХС, ХС ЛПНП, высокого системного артериального давления, радионуклидной нагрузки и гипоксии. У больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей на фоне АГ цитокиновое соотношение достоверно выше, чем у здоровых лиц и пациентов с АГ.
Заключение: пациенты с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей и сопутствующей АГ, проживающие на загрязненном радионуклидами урана территории, имея в наличии повышенное содержание провоспалительных цитокинов, при наличии даже гемодинамически незначимых форм облитерирующего атеросклероза без окклюзии и стеноза, должны быть отнесены к группе высокого риска прогрессирования атеросклеротического процесса.
Ключевые слова: цитокины, интерлейкин-6, интерлейкин-10, атеросклероз, периферические сосуды, среднегорье, урановые хвостохранилища.
Для цитирования: Суранова Г.Ж., Майназарова Э.С., Тухватшин Р.Р. Анализ уровней цитокинов у больных атеросклерозом периферических сосудов в условиях техногенного загрязнения // РМЖ. 2018. №11(I). С. 27-30
G.Zh. Suranova1, E.S. Maynazarova2, R.R. Tuhvatshin3
1 International School of Medicine, Bishkek
2 Research Institute of Molecular Biology and Biophysics, Bishkek
3 Ahunbayev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek
Aim: to study the levels of pro-and anti-inflammatory cytokines of interleukins 6, 10 (IL-6, IL-10) in patients with atherosclerosis of peripheral vessels living in mountainous conditions near uranium tailing dumps.
Patients and Methods: 73 patients were included in this study: main group (MG) — 27 patients living near uranium tailing dumps and suffering from obliterating atherosclerosis of vessels of the lower extremities and hypertension (H), control group 1 (CG-1) — 31 patients with H, control group 2 (CG-2) — 20 healthy persons.
The following actions were conducted: filling in of a specially designed case record, determination of a state of peripheral arteries, study of cytokine levels.
Results and Discussion: a statistically significant increase of IL-6 values in the blood of patients with obliterating atherosclerosis of vessels of the lower extremity with concomitant hypertension, living on the territory contaminated with uranium radionuclides, was found in the group with triglyceridemia, hypercholesterolemia and normolipidemia, which mechanisms should be investigated further. Registration of IL-10 at the level of reference values indicates the suppression of anti-inflammatory immune response mechanisms under conditions of hypoxia and radionuclide load. However, a high content of IL-10 (11.3±1.0) with an increase in the concentration of total cholesterol (C) above 6.2 mmol/l may indicate a reactive stimulation of T-lymphocytes responsible for the production of cytokines, by increasing the disturbing etiological factors such as an excess of total С, С–LDL, high systemic arterial pressure, radionuclide load and hypoxia. In patients with obliterating atherosclerosis of vessels of the lower extremities, affected by hypertension, the cytokine ratio is significantly higher than in healthy persons and patients with hypertension.
Conclusion: patients with obliterating atherosclerosis of the lower extremity vessels with concomitant hypertension living on the territory contaminated with uranium radionuclides, having a high content of pro-inflammatory cytokines, even with hemodynamically insignificant forms of obliterating atherosclerosis without occlusion and stenosis, should be considered to a high-risk group of the atherosclerotic process progression.
Key words: cytokines, interleukin-6, interleukin-10, atherosclerosis, peripheral vessels, middle mountains, uranium tailing dumps.
For citation: Suranova G.Zh., Maynazarova E.S., Tuhvatshin R.R. Analysis of cytokine levels in patients with atherosclerosis of peripheral vessels under conditions of technological pollution // RMJ. 2018. № 11(I). P. 27–30.
В статье проведен анализ уровней цитокинов у больных атеросклерозом периферических сосудов в условиях техногенного загрязнения. Показано, что пациенты с облитерирующим атеросклерозом и сопутствующей АГ, проживающие на загрязненной радионуклидами урана территории, имея повышенное содержание провоспалительных цитокинов, при наличии даже гемодинамически незначимых форм атеросклероза, должны быть отнесены к группе высокого риска прогрессирования атеросклеротического процесса.
Содержание статьи
Введение
Особенностью экологии Кыргызской Республики является наследие горно-обогатительных комбинатов по производству урана в бытность Советского Союза в виде радиоактивных хвостохранилищ [1]. Несмотря на обширные массивы данных радиационной эпидемиологии, позволяющие с определенной точностью дать оценку радиогенного риска для ситуации острого облучения, риск развития атеросклеротического поражения периферических сосудов в ситуации хронического попадания в организм радионуклидов при низких мощностях дозы в условиях горного климата до настоящего времени окончательно не определен и нуждается в дальнейшем изучении.
Проблема развития атеросклероза на фоне радиации является одной из актуальных в современной медицине в связи с продолжительностью латентного течения и выраженностью неблагоприятных исходов [2–5].
Атеросклеротическая модификация сосудов во многом обусловливается нарушением функции эндотелия и увеличением ее проницаемости, пролиферацией миоцитов сосудистой стенки, индуцируемой артериальной гипертензией (АГ), изменением гемодинамики, значительным увеличением в крови липопротеинов, богатых холестерином (ХС), курением, гипоксией, радиацией и др. В норме узкие межэндотелиальные промежутки под влиянием поступающих в кровь различных вазоактивных веществ раскрываются и частички липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) проникают в интиму артерий и подвергаются модификации. Окисленные (модифицированные) ЛПНП, являясь индукторами атеросклероза и воздействуя на лейкоциты циркулирующей крови и эндотелиальные клетки, вызывают экспрессию на их поверхности адгезивных молекул. Происходит адгезия моноцитов циркулирующей крови к эндотелиоцитам с их последующей миграцией в интиму, далее они захватывают модифицированные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки; в то же время происходит взаимодействие тромбоцитов с эндотелиальными клетками, стимуляция гладкомышечных клеток и накопление в очаге атеросклеротического поражения лимфоцитов, продуцирующих про- и противовоспалительные цитокины.
Инфильтрирующие сосудистую стенку клетки, активированные адгезивными молекулами и цитокинами, сами становятся источником различных провоспалительных и фиброгенных факторов.
По данным Н.В. Бутомо и соавт. (2004) [6], важным аспектом действия ионизирующего излучения является влияние на систему цитокинов, особенно увеличивается выработка интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли α. Вмешательство в систему цитокиновой регуляции формирования и функционирования иммунитета обусловливает новый, измененный характер ее взаимодействия с другими регуляторными системами
организма.
Известно, что одним из ключевых цитокинов, играющих важную роль в воспалительных и иммунных реакциях в очаге атеросклеротического поражения, оказывающих мощное деструктивное воздействие на эндотелий и соединительнотканные структуры сосудов и имеющих значение для раннего прогнозирования высокого риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий, является ИЛ-6 [7–11].
Роль же противовоспалительных цитокинов в патогенезе атеросклероза изучена недостаточно. По данным современных авторов, ИЛ-10, продуцируемый активированными лимфоцитами, макрофагами и тканевыми базофилами, является одним из основных ингибиторов синтеза противовоспалительных цитокинов [7].
Таким образом, целью исследования явилось изучение уровней про- и противовоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 у больных атеросклерозом периферических сосудов, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ.
Материал и методы
В исследование включены 73 пациента в возрасте от 38 до 85 лет. В основную группу (ОГ) вошли 27 пациентов, проживающих в условиях среднегорья вблизи урановых хвостохранилищ и страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей АГ, средний возраст которых составил 62,6±2,1 года. Группа сравнения (контрольная группа-1, КГ-1) была представлена 31 пациентом с АГ, средний возраст 61,6±1,21 года. В качестве контрольной группы-2 (КГ-2) для сопоставления использовали референсные нормы 20 практически здоровых лиц, не страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, средний возраст 64,0±5,18 года.
Антропометрические показатели, возрастной диапазон, данные сопутствующих заболеваний и продолжительность проживания на загрязненной территории всех пациентов статистически значимо не отличались во всех трех группах.
Критерии включения: пациенты с атеросклерозом сосудов нижних конечностей, АГ, здоровые лица.
Критерии исключения: хроническая сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, онкологические заболевания, прием противовоспалительных, гиполипидемических средств и препаратов, влияющих на свертывающую систему крови.
Проводилось заполнение специально разработанной карты на основании информации, полученной в ходе анкетирования, анализа амбулаторных карт и обследования: данные анамнеза жизни, антропометрические данные, результаты лабораторных исследований (липидный спектр, свертывающая система крови), определение состояния периферических артерий с помощью дуплексного сканирования и измерения лодыжечно-плечевого индекса (менее 0,90).
Исследуемые уровни цитокинов определяли одномоментно в дублях у всех больных. Для этого забор венозной крови осуществлялся из локтевой вены в количестве 20 мл не ранее чем через 12 ч после последнего приема пищи. С целью получения сыворотки проводилось центрифугирование венозной крови. После отделения сыворотку замораживали и хранили при температуре минус 20 °C. Затем, по мере накопления достаточного количества проб с сывороткой, концентрацию цитокинов определяли методом трехстадийного сендвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с применением моно- и поликлональных антител к цитокинам с помощью набора реактивов: А-8768 для ИЛ-6 и А-8774 для ИЛ-10 в лаборатории Научно-исследовательского института молекулярной биологии и медицины.
Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ SPSS-16 и программы MS Excel 2010. Для проверки нормальности распределения применялся критерий Шапиро — Уилка. Использовались непараметрические методы статистики, результаты описательной обработки представляли в виде среднего значения и ошибки среднего значения (М±m). Достоверными принимали значения при р
Исследование было одобрено этическим комитетом научно-производственного объединения «Профилактическая медицина» Министерства здравоохранения Кыргызской Республики (заключение № 7 от 16 ноября 2017 г.).
Результаты и обсуждение
Данные о содержании цитокинов в крови у исследуемых групп представлены в таблице 1. При анализе содержания цитокинов в крови у обследованных жителей, проживающих в техногенно загрязненной среде, средние уровни показателей ИЛ-6 и ИЛ-10 (46,47±4,8 и 5,2±0,72 пг/мл соответственно) не превышали нормативных индексов согласно инструкции набора (0–50 пг/мл), несмотря на значительные размахи диапазона значений ИЛ-6 (от 2,09 до 291 пг/мл).
Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-6 у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сочетанной АГ превышало аналогичные показатели в КГ-1 в 1,83 раза и в КГ-2 — в 43,61 раза.
Установлено, что уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови во всех обследуемых группах был в пределах физиологической нормы, значимых различий между группами не выявлено (р>0,05).
В рамках изучаемого вопроса исследовалось соотношение про- и противовоспалительных цитокинов во всех исследуемых группах. Известно, что в оценке состояния иммунной системы большое значение придается величине цитокинового отношения ИЛ-6/ИЛ-10, имеющего диагностическое и практическое значение, информирующего о дисфункции иммунной защиты и выраженности воспалительного процесса на доклинических стадиях развития патологии [12].
В результате анализа параметров цитокинового отношения ИЛ-6/ИЛ-10 в сыворотке крови у больных ОГ выявлено высокое значение данного показателя по сравнению со значениями в КГ-1 и КГ-2. Отмечена тенденция к более высоким показателям ИЛ-6/ИЛ-10 в крови у пациентов с гипертонической болезнью (11,94±3,67 пг/мл), чем у здоровых лиц (0,44±0,07 пг/мл).
Учитывая важную роль иммунного воспаления и нарушений холестеринового обмена в развитии атеросклероза, проведен анализ цитокинов ИЛ-6, ИЛ-10 и цитокинового индекса в зависимости от нормолипидемии, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.
Выявлено, что при нормолипидемии, когда содержание общего ХС регистрировалось на уровне 
Данные о содержании цитокинов крови больных периферическим атеросклерозом (ОГ) и АГ (КГ-1) в зависимости от нарушений липидного спектра, за исключением показателей здоровых лиц (КГ-2), представлены в таблице 3.
Установлено, что при концентрации общего ХС выше 5,2 ммоль/л в ОГ уровень ИЛ-6 был выше на 63,32%, чем в КГ-1 (р
Зафиксировано, что по сравнению с умеренно (5,2–6,1 ммоль/л) повышенной концентрацией общего ХС при высоком содержании общего ХС выше 6,2 ммоль/л отмечалось статистически значимое (р
В исследованиях, проведенных А.Б. Сумароковым (1996) [13], показано, что высокое содержание общего ХС и ХС ЛПНП имеет значение только на ранних стадиях заболевания атеросклерозом, в то время как на поздних стадиях играет более важную роль повышенный уровень триглицеридов. Стоить отметить, что гипертриглицеридемия натощак с середины 1990-х годов стала рассматриваться как независимый и прогностически значимый фактор риска сердечно-сосудистых событий [13]. При анализе содержания иммунорегуляторных про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от содержания уровня триглицеридов выше 1,7 мммоль/л выявлены достоверные различия в содержании ИЛ-6 между группами пациентов ОГ и КГ, однако статистически значимых различий в содержании ИЛ-10 в данных группах не установлено (см. табл. 3).
При выполнении данного исследования предполагалось, что ИЛ-6 является фактором риска развития облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей и АГ ввиду общности многих факторов риска и единых звеньев патогенеза, включая микроциркуляторные расстройства и иммуновоспалительные сдвиги. Из доступной нам литературы мы почерпнули сведения о том, что ИЛ-6 потенцирует стресс-реакции, оказывая влияние на секрецию катехоламинов и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [14, 15]. Также он является главным активатором синтеза большинства острофазных белков печени [16] и, влияя на гепатоциты и адипоциты, стимулирует выработку С-реактивного белка (СРБ). СРБ способен связывать и нейтрализовать медиатор парасимпатической системы — ацетилхолин, снижая его вазодилатирующий эффект, влиять на эндотелийзависимые реакции сосудов, нарушая механизмы их релаксации [5], которые играют ключевую роль как при атеросклерозе сосудов нижних конечностей, так и при АГ.
Статистически значимое увеличение значений ИЛ-6 в крови у больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей и сопутствующей АГ, проживающих на загрязненной радионуклидами урана территории, выявлено как при гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии, так и при нормолопидемии, механизмы которых необходимо исследовать в дальнейшем.
Регистрация ИЛ-10 на уровне референсных значений свидетельствует о подавлении противовоспалительных механизмов иммунного реагирования в условиях гипоксии и радионуклидной нагрузки. Однако высокое содержание ИЛ-10 (11,3±1,0) при увеличении концентрации общего ХС выше 6,2 ммоль/л, возможно, свидетельствует о реактивной стимуляции Т-лимфоцитов, ответственных за продукцию цитокинов, за счет усиления повреждающих этиологических факторов, таких как избыток общего ХС, ХС ЛПНП, высокого системного артериального давления, радионуклидной нагрузки и гипоксии.
Стоит отметить, что наиболее информативным показателем является цитокиновый индекс (соотношение ИЛ-6/ИЛ-10), увеличение значения которого выше 1,5 ассоциируется с риском развития системного воспаления [16]. Данное исследование продемонстрировало, что у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей на фоне АГ содержание цитокинового соотношения достоверно выше, чем у здоровых лиц и пациентов с АГ.
Таким образом, стоит отметить, что больные с атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей АГ, проживающие в горных условиях на загрязненной радионуклидами урана территории, на фоне изменения липидного спектра, имея повышенное содержание провоспалительных цитокинов, даже при гемодинамически незначимых формах атеросклероза сосудов нижних конечностей без окклюзии и стеноза должны быть отнесены к группе высокого риска прогрессирования атеросклеротического процесса.
Выводы
У больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей гипертонической болезнью, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ, появление повышенных значений провоспалительного цитокина ИЛ-6 на фоне референсных значений противовоспалительного цитокина ИЛ-10 свидетельствует о нарушении локального функционирования цитокиновой системы и относительной депрессии противовоспалительного механизма иммунной защиты.
Для определения нарушения равновесия цитокинового баланса у данных больных необходимо рассчитать соотношение ИЛ-6/ИЛ-10 как маркер выраженности воспалительного процесса.
Дисфункция цитокинового профиля у больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей гипертонической болезнью, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ, проявляется независимо от изменений липидного спектра при нормолипидемии (при уровне общего ХС 5,2) и гипертриглицеридемии (при уровне триглицеридов >1,7 ммлль/л), что требует дальнейшего изучения данной проблемы.
Литература
1. Суранова Г. Ж., Тухватшин Р.P, Апсаматов З. М. и др. Влияние солей урана на сократительную способность правого желудочка сердца животных в условиях высокогорья // Здравоохранение Кыргызстана. 2010. № 2. С.72–74 [Suranova G. Zh., Tuhvatshin R.R, Apsamatov Z. M. i dr. Vliyanie soley urana na sokratitelnuyu sposobnost pravogo zheludochka serdtsa zhivotnyih v usloviyah vyisokogorya // Zdravoohranenie Kyirgyizstana. 2010. № 2. S.72–74 (in Russian)].
2. Sekhara R. B., Clay E. Pathophysiological effects of radiation on atherosclerosis development and progression, and the incidence of cardiovascular complications // Med Physics. 2002. Vol. 29 (10). P.2391–2403. https://doi.org/10.1118/1.1509442/
3. Borghini A., Gianicolo E. A., Picano E. et al. Ionizing radiation and atherosclerosis: Current knowledge and future challenges // J Atherosclerosis. 2013. P.40–47. https://doi.org/10.1013/j.atherosclerosis. 2013.06.010.
4. Mitchel R., Albert J. Novel Applications of Radionuclide Imaging in Peripheral Vascular Disease. // Cardiol Clin. 2016. Vol. 34 (1). Р.167–177. https:/doi: 10.1016/j.ccl. 2015.06.005.
5. Турмова Е. П., Маркелова Е. В., Силаев А. А. и др. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом // Медицинская иммунология. 2014. Т.16. № 4. С.323–332 [Turmova E.P., Markelova E. V., Silaev A. A. i dr. Osobennosti tsitokinovogo statusa u bolnyih s aterosklerozom. ///Meditsinskaya immunologiya. 2014. T.16. № 4. S.323–332 (in Russian)].
6. Основы медицинской радиобиологии / под общей ред. член-корр. РАН и РАМН, профессора Ушакова И.Б. Спб., 2004. 384 с. [Osnovyi meditsinskoy radiobiologii / рod obschey red. chlen.– korr RAN i RAMN, professora Ushakova I.B. Spb., 2004. 384 s. (in Russian)].
7. Провоторов В. М., Будневский А. В., Семенкова Г. Г. и др. Провоспалительные цитокины при сочетании ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких // Клиническая медицина. 2015. № 2. С.5–9 [Provotorov V.M., Budnevskiy A. V., Semenkova G. G. i dr. Provospalitelnyie tsitokinyi pri sochetanii ishemicheskoy bolezni serdtsa i hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih // Klinicheskaya meditsina. 2015. № 2. S.5–9 (in Russian)].
8. Jane A., Ahmed M., Nancy E. et al. Prevalent peripheral arterial disease and inflammatory burden // BMC Geriatr. 2016. Vol. 16 (1). P.1–9. https:/doi: 10.1186/s12877–016–0389–9
9. Salvatore S., Valerio F., Grazia M. Inflammation and peripheral arterial disease: The value of circulating biomarkers (Review) // Int journal of Molecular Medicine. 2014. Vol. 33 (4). P.777–783. https://doi.org /10.3892/ijmm.2014.1657
10. Tousoulis D., Oikonomou E., Economou E. K. et al. Inflammatory cytokines in atherosclerosis: current therapeutic approaches // Eur Heart J. 2016. Vol. 37 (22). P.1723–1732. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv 759
11. Синкевич Н. С., Масленников М. А., Булкина О. С., Карпов Ю.А. Диагностика периферического атеросклероза на основании определения концентрации циркулирующих биомаркеров //Атеросклероз и дислипидемия. 2015. № 2. С.22–29 [Sinkevich N.S., Maslennikov M. A., Bulkina O. S., Karpov Yu.A. Diagnostika perifericheskogo ateroskleroza na osnovanii opredeleniya kontsentratsii tsirkuliruyuschih biomarkerov // Ateroskleroz i dislipidemiya. 2015. № 2. S.22–29 (in Russian)].
12. Юдина Т. В., Сааркоппель Л. М., Крючкова Е. Н. и др. Определение цитокинового баланса при оценке состояния здоровья у работников промышленных предприятий. Методические рекомендации. М.: Федеральный Центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. 17 с. [Judina T.V., Saarkoppel L. M., Krjuchkova E. N. i dr. Opredelenie citokinovogo balansa pri ocenke sostojanija zdorov’ja u rabotnikov promyshlennyh predprijatij. Metodicheskie rekomendacii. M.: Federal’nyj Centr gigieny i jepidemiologii Rospotrebnadzora, 2011. 17 s. (in Russian)].
13. Бугаенко В.В, Товстуха В.В. Гипертриглицеридемия, цели липидснижающей терапии // Украинский кардиологический журнал. 2011. № 3. С.89–97 [Bugaenko V.V., Tovstuha V.V. Gipertriglitseridemiya, tseli lipidsnizhayuschey terapii // Ukrainskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2011. № 3. S.89–97 (in Russian)].
14. Поскотинова Л. В., Шевченко О. Е., Демин Д. Б. и др. Содержание интерлейкина-6 и интерлейкина-10 при различных типах организации биоэлектрической активности головного мозга у подростков 15–17 лет // Экология человека. 2010. № 5. С.46–50 [Poskotinova L.V., Shevchenko O. E., Demin D. B. i dr. Soderzhanie interleykina-6 i interleykina-10 pri razlichnyih tipah organizatsii bioelektricheskoy aktivnosti golovnogo mozga u podrostkov 15–17 let // Ekologiya cheloveka. 2010. № 5. S.46–50 (in Russian)].
15. Horațiu C., Dumitru Z., Sorin C. M. et al. The role of novel atherosclerosis markers in peripheral artery disease: is there a gender difference? // Cardiovasc J Afr. 2018. Vol. 29. P.1–9. https://doi.org/ 10.5830/CVJA-2018–023
16. Власенко Е.М. Взаимосвязь профилей суточного артериального давления и маркеров хронического системного воспаления у пациентов с гипертонической болезнью и микроальбуминурией // Международный медицинский журнал. 2015. № 2. С.29–32 [Vlasenko E.M. Vzaimosvyaz profiley sutochnogo arterialnogo davleniya i markerov hronicheskogo sistemnogo vospaleniya u patsientov s gipertonicheskoy boleznyu i mikroal’buminuriej // Mezhdunarodnyiy meditsinskiy zhurnal. 2015. № 2. S.29–32 (in Russian)].
Поделитесь статьей в социальных сетях
Порекомендуйте статью вашим коллегам
Информация с rmj.ru
Загрузка...
