Роль helicobacter pylori в развитии внегастродуоденальных заболеваний

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

В последнее время внимание исследователей привлекает изучение потенциальной роли Helicobacter pylori (H. рylori) в возникновении многих вне-гастродуоденальных заболеваний, включая иммунную тромбоцитопеническую пур-пуру, железодефицитную анемию, дефицит витамина Д, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, неврологические заболевания и т.д. В доступной литературе имеются публикации даже о связи инфицирования Helicobacter pylori с задержкой роста у детей. Многие авторы предполагают наличие связи между молекулярной мимикрией Helicobacter pylori и структурами хозяина (пациента), способствующей образованию антител и возникновению процессов аутоиммунизации с вовлечением различных органов и систем.

Полиморфизмы генов хозяина, кодирующих интерлейкины (IL), включая IL-1β, фактор некроза опухоли (TNF-α) и циклооксигеназу-2 (COX2), предположительно увеличивают риск заражения и его тяжелые последствия. Штаммы H. pylori имеют разные гены, кодирующие факторы вирулентности, которые важны для развития заболевания, которые либо секретируются, связываются с мембраной, либо трансло-цируются в цитозоль клеток хозяина, где они могут влиять на их функции. Штаммы H. pylori продуцируют различные адгезины, такие как антигенсвязывающий адгезин группы крови (BabA), адгезин, связанный с сиалированной группой крови (SabA), связанный с адгезией липопротеин (AlpA /B) и воспалительный белок наружной мембраны (OipA), которые способствуют тесному контакту между бактериями и желудочным эпителием. Растворимые факторы, такие как уреаза и вакуолизирующий цитотоксин (VacA), изменяют выживаемость клеток желудка и межклеточную адгезию.

Взаимодействие H. pylori с клетками хозяина приводит к адгезии, индукции воспалительных реакций через высвобождение цитокинов/хемокинов, апоптоз или пролиферацию, которые в конечном итоге приводят к стойкой колонизации, сильному воспалению и нарушению функции эпителиального барьера. Этот процесс может позволить транслокации факторов вирулентности H. pylori и медиаторов воспаления в кровоток и способствовать или усиливать развитие системного воспалительного ответа и возможных клинических эффектов инфекций H. pylori вне желудка. При этом отмечается важная роль CagA H. pylori (гена, ассоциированного с цитотоксином), являющегося высокоиммуногенным белком, который может вызывать воспалительные реакции прежде всего в тканях желудка хозяина. Из-за лизиса бактериальных клеток CagA и другие факторы вирулентности H. pylori могут также доставляться в слизистую оболочку желудка в растворимой форме и воздействовать на иммунные клетки хозяина. Кроме этого, H. pylori непрерывно продуцирует фосфолипидные везикулы, которые могут распространяться по системе кровообращения в организме и функционировать как вторичный экстрагастродуоденальный источник CagA и других факторов вирулент-ности.

Многочисленные данные, полученные в результате исследований последнего времени, показали, что иммунный ответ, вызванный H. pylori, может влиять на клинический исход различных внегастральных патологических состояний, нередко способствуя их возникновению. Ряд сероэпидемиологических исследований указывают на тот факт, что пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) вырабатывают анти-Н. антитела к пилори. Предполагается, что сильный иммунный ответ, вызванный CagA-позитивными штаммами H. pylori, влияет на развитие атеросклероза. Во многих предыдущих исследованиях говорилось, что хроническая инфекция H. pylori оказывает значительное влияние на иммунную систему. Таким образом, возможные механизмы инфекций H. pylori в патогенезе большинства экстрагастральных заболеваний вклю-чают хроническое местное или системное воспаление и инициацию аутоиммунных реакций.

В настоящее время документирована роль H. pylori в развитии железодефицит-ной анемии (ЖДА) и тромбоцитопенической пурпуры. Связь инфекции H. pylori с ЖДА объясняют возможной геморрагией при поражении слизистой желудка, усилени-ем поглощения железа геликобактером, снижением всасывания железа пищи в связи с атрофическим процессом слизистой и снижением на этом фоне секреции соляной кислоты. Современные международные и национальные руководства рекомендуют ликвидировать инфекцию H. pylori у пациентов с необъяснимой ЖДА. Имеются указания, что эрадикация H. рylori приводит к регрессии иммунной тромбоцито-пеничекой пурпуры (ИТП). Оказалось, что у пациентов с ИТП, инфицированных CagA-позитивными штаммами H. рylori, но не CagA-негативными штаммами H. рylori, было обнаружено большее количество В-лимфоцитов, продуцирующих анти-CagA-антитела. Указанные антитела перекрестно реагируют с тромбоцитарными пептидами и вызывают повышение уровня антитромбоцитарных антител в сыворотке крови у пациентов с ИТП. Практические рекомендации ряда стран рекомендуют искать и лечить инфекцию H. pylori у пациентов с тромбоцитопенической пурпурой как у взрослых, так и у детей.

H. рylori может быть источником антигенов, которые похожи на регулирующие аппетит пептиды. Показано, что у пациентов, инфицированных H. рylori, уровень лептина и грелина значительно ниже, причем после проведенной эрадикации, уровень грелина снова возрастает. В исследованиях, проведенных на выборке польских детей, было показано, что уровень гастрина при инфицировании их H. рylori был значительно выше, тогда как уровни грелина и лептина были ниже в сравнении с детьми группы контроля. Нарушение роста у детей вследствие анемии чаще встречается у пациентов, инфицированных H. pylori, СagA +, чем у имеющих CagA-негативные штаммы H. рylori. Мы целиком согласны с мнением ряда исследователей о том, что необходимо дальнейшее изучение и более глубокий анализ аутоиммунного потенциала специ-фических антигенов H. рylori.

Инфекция H. pylori является идеальной моделью для изучения взаимодействия человека с бактериями. Дальнейшие исследования по выяснению роли H. pylori в возникновении экстрагастродуоденальных заболеваний продолжаются, что позволит на современном этапе более глубже представить патогенез многих заболеваний и оптимизировать процессы лечения.

Опубликовано: Актуальные вопросы патологии детского возраста. Гомель: ГомГМУ, 2020.- С. 34-36.