Эффективная терапия вегетососудистой дистонии у пациентов
молодого возраста

Е. Н. Дьяконова, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Макерова
ГБОУ ВПО ИвГМА МЗ РФ, Иваново

Под термином «вегетососудистая дистония» (ВСД) часто понимают психогенно
обусловленные полисистемные вегетативные нарушения, которые могут являться
самостоятельной нозологией, а также выступать в качестве вторичных проявлений
соматических или неврологических заболеваний. При этом тяжесть вегетативной
патологии усугубляет течение основного заболевания. Синдром вегетососудистой
дистонии существенным образом влияет на физическое и эмоциональное состояние
пациентов, определяя направленность их обращения за медицинской помощью. В
структуре общей заболеваемости расстройства вегетативной нервной системы
занимают одно из ведущих мест (рубрика G90.8 по МКБ-10). Так, распространенность
вегетососудистой дистонии в общей популяции, по данным различных авторов,
составляет от 29,1% до 82,0% [1–3].

Одной из важнейших особенностей ВСД является полисистемность клинических
проявлений. В составе вегетососудистой дистонии выделяют три обобщенных
синдрома. Первый — психовегетативный синдром (ПВС), который проявляется
перманентно-пароксизмальными нарушениями, обусловленными дисфункцией
неспецифических систем мозга (надсегментарных вегетативных систем). Второй —
синдром прогрессирующей вегетативной недостаточности и третий —
вегетативно-сосудисто-трофический синдром [4].

Расстройства тревожного спектра наблюдаются более чем у половины пациентов с
ВСД. Особую клиническую значимость они приобретают у больных соматического
профиля, включая функциональную патологию, поскольку в этих случаях всегда имеют
место тревожные переживания разной степени выраженности: от психологически
понятной до панической либо до генерализованного тревожного расстройства (ГТР).
Как свидетельствует повседневная практика, всем пациентам с подобного рода
нарушениями назначают анксиолитическую или седативную терапию. В частности,
используют различные транквилизаторы: бензодиазепиновые, небензодиазепиновые,
антидепрессанты. Анксиолитическая терапия значительно улучшает качество жизни
этих больных, способствует их лучшей компенсации в процессе лечения. Однако
далеко не все пациенты хорошо переносят данные препараты в силу быстрого
развития побочных эффектов в виде вялости, мышечной слабости, нарушения
внимания, координации, а иногда и симптомов зависимости [5]. С учетом отмеченных
проблем в последние годы все чаще возникает потребность в препаратах с
анксиолитическим действием небензодиазепинового строения. К таковым может быть
отнесен препарат Тенотен, в состав которого входят антитела к
мозгоспецифическому белку S-100, прошедшие технологическую обработку в процессе
производства. В результате в состав Тенотена входят релиз-активные антитела к
мозгоспецифическому белку S-100 (РА-АТ S-100). Было показано, что релиз-активные
препараты обладают рядом типичных характеристик, позволяющих интегрировать их в
современную фармакологию (специфичность, отсутствие привыкания, безопасность,
высокая эффективность) [8, 9].

Свойства и эффекты релиз-активных антител к специфическому для мозга белку
S-100 были изучены во многих экспериментальных исследованиях. Созданные на их
основе препараты применяются в клинической практике в качестве анксиолитических,
вегетостабилизирующих, стресс-протекторных средств для терапии тревожных и
вегетативных расстройств. Молекулярной мишенью РА-AT S-100 является
кальций-связывающий нейроспецифический белок S-100, который участвует в
сопряжении информационных и обменных процессов в нервной системе, передаче
сигнала вторичными мессенджерами («посредниками»), процессах роста,
дифференцировки, апоптоза нейронов и глиальных клеток [8]. В исследованиях на
линиях клеток Jurkat и MCF-7 было показано, что РА-AT S-100 реализуют свое
действие, в частности, через сигма1-рецептор и глициновый сайт NMDA-глутаматного
рецептора. Наличие подобного взаимодействия может свидетельствовать о влиянии
препарата Тенотен на различные медиаторные системы, в том числе на
ГАМКергическую и серотонинергическую передачи [7, 10, 11].

Следует отметить, что в отличие от традиционных бензодиазепиновых
анксиолитиков РА-AT S-100 не вызывают седации и миорелаксации. Кроме того, РА-AT
S-100 способствуют восстановлению процессов нейрональной пластичности.

С. Б. Шварков и соавт. установили, что применение РА-АТ S-100 на протяжении 4
недель у больных с психовегетативными расстройствами, в том числе обусловленными
хронической ишемией головного мозга, приводило не только к значительному
уменьшению выраженности тревожных расстройств, но и заметному снижению
вегетативных нарушений. Это дало авторам возможность рассматривать Тенотен не
только как корректор настроения, но и как вегетостабилизатор [6].

М. Л. Амосов и соавт. [1] при наблюдении за группой из 60 пациентов с
транзиторными ишемическими атаками в различных сосудистых бассейнах и
сопутствующими эмоциональными нарушениями установили, что применение РА-АТ S-100
позволяет уменьшить тревожность. Анксиолитический эффект при этом практически не
отличался от противотревожного действия феназепама, при том что переносимость
препарата, содержащего РА-АТ S-100, оказалась значительно лучшей и, в отличие от
использования бензодиазепиновых производных, не возникало побочных эффектов.

Тем не менее, работ, отражающих эффективность Тенотена в коррекции
вегетативных нарушений у лиц молодого возраста, недостаточно.

Целью настоящей работы было оценить эффективность и безопасность применения
препарата Тенотен в терапии вегетососудистой дистонии у пациентов молодого
возраста (18–35 лет).

Материалы и методы исследования

Всего в исследование было включено 50 пациентов (8 мужского и 42 женского
пола) в возрасте от 18 до 35 лет (средний возраст 25,6 ± 4,1 года), имеющих
синдром вегетативной дистонии, эмоциональные нарушения, снижение
работоспособности.

В исследование не включались пациенты, принимающие психотропные и
вегетотропные препараты в течение предшествующего месяца; беременные в период
лактации; с признаками тяжелых соматических заболеваний по данным анамнеза,
физикального осмотра и/или лабораторно-инструментальных анализов, которые могли
препятствовать участию в программе и оказать влияние на результаты.

Все пациенты получали Тенотен внутрь, согласно инструкции по медицинскому
применению препарата, по 1 таблетке 3 раза в день в течение 4 недель (28–30
дней) вне связи с приемом пищи, сублингвально. На время проведения исследования
был запрещен прием вегетотропных, снотворных, седативных препаратов, а также
транквилизаторов и антидепрессантов.

Всем пациентам проводилось выявление вегетативных нарушений по таблице Вейна
(более 25 баллов свидетельствует о наличии вегетососудистой дистонии); оценка
уровня тревоги — по шкале тревоги НАDS (8–10 баллов — субклинически выраженная
тревога; 11 и более баллов — клинически выраженная тревога); депрессии — по
шкале депрессии НАDS (8–10 баллов — субклинически выраженная депрессия; 11 и
более баллов — клинически выраженная депрессия). За период проведения
исследования состояние пациентов оценивалось 4 раза: 1-й визит — перед началом
приема препарата, 2-й визит — после 7 дней терапии, 3-й визит — после 28–30 дня
лечения, 4-й визит — через 7 дней от окончания терапии (37-й день от начала
терапии). На каждом этапе оценивались неврологический статус, вариабельность
ритма сердца (ВРС) и состояние по шкалам: вегетативной дисфункции А. М. Вейна,
HADS-тревога/депрессия, а также опроснику SF-36 (русскоязычная версия, созданная
и рекомендованная МЦИКЖ), позволяющему определить уровень физического
функционирования (PF) и психологического здоровья (MH). После 30-го дня приема
Тенотена дополнительно определялась оценка эффективности проводимой терапии по
шкале CGI-I.

Анализ ВРС проводился всем обследуемым исходно в положении лежа и в условиях
активной ортостатической пробы (АОП) в соответствии с «Рекомендациями рабочей
группы Европейского кардиологического общества и Североамериканского общества
стимуляции и электрофизиологии» (1996) на аппарате ВНС-спектр. Исследование
проводилось не ранее чем через 1,5 часа после еды, с обязательной отменой
физиопроцедур и медикаментозного лечения с учетом сроков выведения препаратов из
организма после 5–10-минутного отдыха. Вегетативный статус изучали по анализу
ВРС по 5-минутным записям кардиоинтервалограммы (КИГ) в состоянии расслабленного
бодрствования в положении лежа после 15 минут адаптации и при проведении
ортостатической пробы. Учитывались только стационарные участки ритмограмм, т. е.
к анализу допускались записи после устранения всех возможных артефактов и при
наличии у пациента синусового ритма. Исследовались спектральные характеристики
сердечного ритма, которые позволяют выделить периодические составляющие в
колебаниях сердечного ритма и оценить количественно их вклад в общую динамику
ритма. Спектры изменяемости интервалов R-R были получены при помощи
преобразования Фурье. При проведении спектрального анализа оценивались следующие
характеристики:

• TP «total power» — общая мощность спектра нейрогуморальной регуляции,
  характеризующая суммарное воздействие всех спектральных компонентов на
  синусовый ритм;
• HF «high frequency» — высокочастотные колебания, отражающие активность
  парасимпатического отдела вегетативной нервной системы;
• LF «low frequency» — низкочастотные колебания, отражающие активность
  симпатического отдела вегетативной нервной системы;
• VLF «very low frequency» — очень низкочастотные колебания, представляющие
  собой часть спектра нейрогуморальной регуляции, в состав которой входит
  комплекс различных факторов, влияющих на сердечный ритм (церебральные
  эрготропные, гуморально-метаболические влияния и др.);
• LF/HF — показатель, отражающий баланс симпатических и парасимпатических
  влияний, измеренных в нормализованных единицах;
• VLF%, LF%, HF% — относительные показатели, отражающие вклад каждого
  спектрального компонента в спектр нейрогуморальной регуляции.

Все вышеуказанные параметры фиксировались как в покое, так и при активной
ортостатической пробе.

Статистический анализ результатов исследования проводился с помощью
Statistics 6.0 с применением параметрического и непараметрического методов
(критерии Стьюдента, Манна–Уитни). В качестве порогового уровня статистической
значимости было принято значение р = 0,05.

Результаты и их обсуждение

Все пациенты жаловались на снижение работоспособности, общую слабость,
утомляемость, колебания артериального давления (у 72% оно было сниженным и
составило 90–100/55–65 мм рт. ст.; у 10% артериальное давление периодически
повышалось до 130–140/90–95 мм рт. ст.). Головные боли у 72% пациентов были не
постоянными и связаны с повышенными умственными или эмоциональными нагрузками. У
24% периодически отмечалась болезненность в области волосистой части головы и
при пальпации перикраниальных мышц. Нарушения сна имели 72% пациентов,
кардиалгии и ощущения перебоев в работе сердца — 18%. Гипергидроз ладоней, стоп,
стойкий красный дермографизм, акроцианоз отмечали половина больных. Клинические
проявления функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (запоры,
метеоризм, боли в животе) были зафиксированы у 10% из общего числа обследованных
пациентов.

Анализ анамнестических данных показал, что порядка 80% обследуемых имели
стрессовый фактор. При опросе 30% пациентов связывали стресс с профессиональной
деятельностью, 25% — с учебой, 10% — с семьей и детьми, 35% — с личными
отношениями.

Анализ госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) выявил у 26% пациентов
субклинически выраженную тревогу, у 46% — клинически выраженную тревогу.
Половина пациентов (50%) часто испытывала напряжение и страх; 6% больных —
постоянно ощущали чувство внутреннего напряжения и беспокойства. Панические
атаки имели место быть у 16% респондентов. Субклинически и клинически выраженную
депрессию имели 10% пациентов.

Значимыми по опроснику SF-36 явились нарушения со стороны психологического
компонента здоровья (МН), и связаны они были с повышенным уровнем тревожности.
При этом физическое функционирование (PF) не влияло на повседневную деятельность
обследуемых.

Оценка эффективности и безопасности лечения показала четкое превалирование
положительных результатов при использовании препарата Тенотен.

В дальнейшем по результатам проведенного динамического исследования
вариабельности ритма сердца все пациенты были ретроспективно разделены на две
группы.

Первую группу составили 45 человек (90%), изначально имеющие вегетативные
нарушения с отчетливой положительной динамикой по результатам ВРС после 30-го
дня приема препарата Тенотен. Ими оказались пациенты без признаков клинически
выраженной депрессии. Исходные данные для этой группы пациентов составили:
количество баллов по шкале Вейна — 25–64 (в среднем 41,05 ± 12,50); по шкале
тревоги HADS — 4–16 (9,05 ± 3,43); по шкале депрессии HADS — 1–9 (5,14 ± 2,32).
При оценке качества жизни по шкале SF-36 уровень физического здоровья (PF)
составил 45,85 ± 7,31 и уровень психического здоровья (MH) 33,48 ± 12.

После семи дней приема препарата Тенотен все пациенты субъективно отметили
улучшение самочувствия, однако средние числовые значения выявили в этой группе
достоверные отличия только по шкале тревоги HADS (р < 0,05): больные стали меньше испытывать страх, внутреннее напряжение (рис. 1). У пациентов, имевших панические атаки, они не прекратились, однако, по субъективному отношению, самочувствие у них стало лучше.

В дальнейшем анализ динамики показателей внутри шкал в первой группе показал,
что наибольшие и достоверно значимые изменения в состоянии возникали после 30
дней от начала приема Тенотена. Наблюдалась положительная динамика в виде
уменьшения количества и выраженности симптомов вегетососудистой дистонии: по
шкале Вейна количество баллов достоверно уменьшилось до 8–38 (в среднем 20,61 ±
9,52) (р < 0,001) (рис. 2); значительно снизились баллы по шкале тревоги HADS 1–9 (4,91 ± 2,06) (р < 0,05) (рис. 1). Количество баллов по шкале депрессии HADS значимо не изменилось и составило 1–4 (2,48 ± 1,58), что изначально показало отсутствие клинически выраженной депрессии, а следовательно, и динамика показателя не была значимой.

В значительной степени возрос показатель психического здоровья (MH) до 54,6 ±
4,45 балла (р < 0,001), и незначительно увеличился показатель физического здоровья (PF) до 52,35 ± 7,18 балла (рис. 3). Следует отметить, что все пациенты были молодыми людьми, не имевшими хронических соматических заболеваний, и динамика этого показателя была ожидаема.

Анализ шкалы тревоги HADS показал, что совсем не испытывали состояние
напряжения 68% против 100%, испытывающих напряжение до лечения; у 6% количество
баллов осталось неизменным; у остальных 26% — количество баллов снизилось
(пациенты перестали испытывать чувство страха). За время наблюдения у пациентов
первой группы периодов повышения артериального давления не наблюдалось. Активных
жалоб на болезненность в области перикраниальных мышц пациенты не предъявляли,
однако после акцентуации внимания на данной области отмечали редкие головные
боли. Дермографизм остался неизменным. Редкие перебои в работе сердца отмечали
4% пациентов. У 26 человек из 40 нормализовался сон.

Исследование, проведенное на 37-й день (через семь дней после отмены
препарата), не выявило достоверных отличий от показателей на 30-й день приема
Тенотена, т. е. полученный эффект от приема препарата сохранялся.

Во вторую группу вошли 5 человек со слабой положительной динамикой
показателей исследования вариабельности ритма сердца. Ими оказались пациенты,
исходно имевшие признаки клинически выраженной тревоги и депрессии.

Данные до начала терапии для этой группы пациентов составили: количество
баллов по шкале Вейна 41–63 (в среднем 51,80 ± 8,70); по шкале тревоги HADS 9–18
(13,40 ± 3,36); по шкале депрессии HADS 7–16 (10,60 ± 3,78). При оценке качества
жизни по шкале SF-36 у этих пациентов был значительно снижен уровень физического
здоровья, который составлял 39,04 ± 7,88, а также уровень психического здоровья
— 24,72 ± 14,57. Анализ динамики показателей во второй группе после 30 дней
приема Тенотена выявил тенденцию к снижению вегетативной дисфункции по шкале
Вейна — с 51,8 до 43,4 балла; тревожно-депрессивной симптоматики по шкале
тревоги/депрессии HADS — с 13,4 до 10,4 балла и с 10,6 до 8,6 балла
соответственно; по SF-36 показатель психического здоровья (MH) увеличился с
24,72 до 33,16, показатель физического здоровья (PF) — с 39,04 до 43,29. Однако
данные значения не достигли статистически значимых различий, что свидетельствует
о необходимости индивидуального подбора длительности и схемы терапии у пациентов
с клинически выраженной тревогой и депрессией.

Таким образом, ретроспективное разделение пациентов на две группы при
углубленном обследовании позволило выявить признаки клинически выраженной
тревоги и депрессии в одной из групп, исходно значимо не отличавшейся от
основной массы респондентов. Анализ динамики показателей по основным шкалам
после месяца приема Тенотена по 1 таблетке 3 раза в день в этой группе не выявил
достоверных отличий. Анксиолитический и вегетостабилизирующий эффекты Тенотена в
группе клинически выраженной тревоги и депрессии при обычной (1 таблетка 3 раза
в день) схеме терапии появились только в отдаленные сроки, что может служить
обоснованием для коррекции схемы лечения и назначения по 2 таблетки 3 раза в
день. Следовательно, полученные данные свидетельствуют о необходимости подбора
различных схем применения Тенотена в зависимости от выраженности
тревожно-депрессивной симптоматики, что обеспечивает индивидуальный подход для
каждого пациента, формируя высокую приверженность к лечению.

Анализ показателей вариабельности ритма сердца у пациентов первой группы
показал достоверно значимые изменения после 30 дней приема Тенотена,
сохранившиеся через 7 дней после отмены препарата. При спектральном анализе по
окончании месяца терапии абсолютные значения мощности LF- и НF-компонентов, а за
счет этого и общей мощности спектра (ТР) были достоверно выше, чем при
исследовании до приема препарата (с 1112,02 ± 549,20 до 1380,18 ± 653,80 и с
689,16 ± 485,23 до 1219,16 ± 615,75 соответственно, р < 0,05). То есть возросло вегетативное обеспечение регуляторных функций организма. Более высокие значения низкочастотных колебаний VLF, которые отражают степень активации церебральных эрготропных систем, наблюдались после 30 дней приема препарата: 1139,7 (199–2204) и 1503,6 (530–2270) соответственно (p < 0,05). Анализ в относительных единицах вклада в регуляцию ВРС при фоновой записи высокочастотного, низкочастотного и сверхнизкочастотного компонентов показал значительное преобладание активности симпатоадреналовой системы до проведения терапии и баланс симпатических, парасимпатических и эрготропных влияний после 30 дней приема препарата Тенотен. Следовательно, препарат оказал модулирующее влияние на регуляторные функции центральной нервной системы и, как следствие, на вегетативное обеспечение (рис. 4).

При спектральном анализе в процессе проведения активной ортостатической пробы
после проводимой терапии отмечена более низкая реактивность симпатического
отдела вегетативной нервной системы (ВНС) по сравнению с исходными данными, об
этом свидетельствуют значения показателей LF/НF и %LF, а именно LF/НF — 5,89
(1,90–11,2) и 6,2 (2,1–15,1) соответственно, %LF — 51,6 (27–60) и 52,5 (28–69) (р
< 0,05). Общая мощность спектра после применения препарата сохранила более высокие значения, чем до его применения: TP — 1997,0 (864–4181) и 3238,68 (1213–4563) соответственно (р < 0,05). Анализ вклада в обеспечение деятельности до лечения составил 32%, после лечения 19%, что позволяет говорить о возросшем адаптационном потенциале у пациентов первой группы. Все показатели, составляющие общую мощность спектра в процессе проведения активной ортостатической пробы, имели аналогичную тенденцию: HF — 248 (48–2346) и 350,2 (323–732), LF — 1101,0 (1094–1257) и 1739,7 (566–3677), VLF — 717 (373–1669) и 1149,4 (563–2205) соответственно (рис. 5).

Таким образом, в первой группе при проведении ВРС после 30 дней приема
Тенотена имеется увеличение общей мощности спектра за счет усиления влияния в
большей степени HF-компонента, а также нормализация симпатико-парасимпатических
влияний при проведении фоновой пробы. В активной ортостатической пробе
сохраняются те же тенденции, но выраженные в меньшей степени. Анализ динамики
коэффициента 30/15 позволяет говорить о возросшей реактивности
парасимпатического отдела ВНС и, следовательно, об увеличении адаптационного
потенциала в результате проводимой терапии у пациентов первой группы (табл. 1).

У пациентов второй группы при спектральном анализе показателей вариабельности
ритма сердца (фоновая запись и активная ортостатическая проба) по окончании
месяца терапии не выявлено достоверно значимой динамики числовых значений
показателей мощности LF- и НF-компонентов, а за счет этого и общей мощности
спектра (ТР). У всех пациентов наблюдалась гиперсимпатикотония и высокая
симпатическая реактивность до начала терапии и некоторое снижение числовых
значений в конце терапии, однако процентный вклад симпатического отдела ВНС
«до», «на протяжении терапии» и «после ее окончания» остался неизменным (рис. 6,
7).

Анализ динамики коэффициента 30/15 позволяет говорить о низкой
парасимпатической реактивности и сниженном адаптационном потенциале до начала
терапии препаратом Тенотен и о возросшей реактивности и, следовательно, об
увеличении адаптационного потенциала в результате проводимого лечения у
пациентов второй группы к концу терапии (табл. 2).

Таким образом, препарат Тенотен оказал положительное влияние на состояние
вегетативной нервной системы у пациентов с ВСД в сочетании с клинически
выраженной депрессией. Однако длительность лечения в 30 дней для данной группы
пациентов является недостаточной, что служит основанием для продолжения лечения
или использования альтернативной схемы по 2 таблетке 3 раза в день.

Заключение

Тенотен — успокаивающий и вегетостабилизирующий препарат с доказанным высоким
уровнем безопасности. Использование Тенотена представляется чрезвычайно
перспективным у пациентов молодого возраста с вегетососудистой дистонией.

• В ходе исследования зафиксировано, что Тенотен приводит к нормализации
  (стабилизации) вегетативного баланса при любом типе вегетососудистой дистонии
  (симпатико-тоническом, парасимпатико-тоническом), повышению вегетативного
  обеспечения регуляторных функций организма и увеличению адаптационного
  потенциала.
• Тенотен обладает выраженным противотревожным и вегетостабилизирующим
  действием.
• На фоне терапии Тенотеном уровень психического и физического здоровья (по
  опроснику SF-36) стал значительно выше, что свидетельствует об улучшении
  качества жизни пациентов.
• Прием Тенотена пациентами с клинически выраженными признаками тревоги и
  депрессии требует дифференцированного подхода к схеме терапии и ее
  длительности.
• В ходе исследования отмечено, что Тенотен не вызывает побочных эффектов и
  хорошо переносится пациентами.
• Тенотен может быть использован в качестве монотерапии вегетососудистой
  дистонии у пациентов молодого возраста (18–35 лет).

Литература

1. Амосов М. Л., Салеев Р. А., Зарубина Е. В., Макарова Т. В.
   Применение препарата тенотен при лечении эмоциональных расстройств у пациентов
   с преходящими нарушениями мозгового кровообращения // Российский
   психиатрический журнал. 2008; 3: 86–91.
2. Неврология. Национальное руководство / Под ред. Е. И. Гусева, А. Н.
   Коновалова, В. И. Скворцовой и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
3. Вейн A. M. и др. Вегетативные расстройства.Клиника, лечение,
   диагностика. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. 752 с.
4. Воробьева О. В. Вегетативная дистония — что скрывается за
   диагнозом? // Трудный пациент. 2011; 10.
5. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца. Иваново, 2000. 200 с.
6. Шварков С. Б., Ширшова Е. В., Кузьмина В. Ю. Сверхмалые дозы
   антител к белку S100 в терапии вегетативных расстройств и тревоги у больных с
   органическими и функциональными заболеваниями ЦНС // Лечащий Врач. 2008; 8:
   18–23.
7. Эпштейн О. И., Береговой Н. А., Сорокина Н. С. и др. Влияние
   различных разведений потенцированных антител к мозгоспецифическому белку S-100
   на динамику посттетанической потенциации в переживающих срезах гиппокампа //
   Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999; 127 (3): 317–320.
8. Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Дыгай А. М. и др. Фармакология
   сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: монография. М.:
   Издательство РАМН, 2005.
9. Эпштейн О. И. Сверхмалые дозы (история одного исследования).
   Экспериментальное изучение сверхмалых доз антитнтел к белку S-100: монография.
   М.: Издательство РАМН, 2005. С. 126–172.
10. Хейфец И. Л., Дугина Ю. Л., Воронина Т. А. и др. Участие
    серотонинергической системы в механизме действия антител к белку S-100 в
    сверхмалых дозах // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 143
    (5): 535–537.
11. Хейфец И. А., Молодавкин Г. М., Воронина Т. А. и др. Участие
    ГАМК-В системы в механизме действия антител к белку S-100 в сверхмалых дозах
    // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008; 145 (5): 552–554.

Статья опубликована в журнале

Лечащий Врач