Методика выявления аллельного дисбаланса, разработанная в МГНЦ, помогла поставить диагноз нейрофиброматоз 14 пациентам

На сегодняшний день 516 пациентов обратились в Общероссийскую программу диагностики нейрофиброматоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, патогенные варианты гена NF1 удалось выявить стандартными методами ДНК-диагностики у 409 человек. Программа стартовала в МГНЦ в ноябре 2021 года, в среднем каждый день для молекулярного подтверждения диагноза в программу обращается 1 человек.

Нейрофиброматоз – редкое заболевание, к его развитию приводят патогенные
варианты гена NF1, который кодирует белок нейрофибрин. Одно из осложнений
нейрофиброматоза – опухоль плексиформная нейрофиброма, которая может стать
жизнеугрожающей. Часто опухоль оказывается неоперабельной, однако для лечения
разработан таргетный препарат. Для его назначения необходимо молекулярное
подтверждение диагноза.

Патогенные варианты, которые приводят к заболеванию, удается установить
практически в 80% случаев. 20% пациентов не получают молекулярного подтверждения
диагноза. Специалисты лаборатории эпигенетики Медико-генетического научного
центра имени академика Н.П. Бочкова разработали новый подход, который позволяет
косвенно подтверждать наличие патогенного варианта в геноме пациентов, даже если
ДНК-диагностика его не выявила. Подход основан на анализе РНК.

С начала прошлого года этап РНК-диагностики дополнил программу диагностики
нейрофиброматоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П.
Бочкова. Всем обратившимся пациентам с подозрением на это заболевание сначала
выполняется поиск патогенных вариантов методами NGS и MLPA, это позволяет
выявить самые часто встречающиеся варианты – точковые мутации и делеции. Если
диагноз не удалось подтвердить, тогда специалисты переходят к третьему этапу, к
РНК-исследованию.

Методика выявления аллельного дисбаланса позволила на сегодняшний день
установить диагноз 14 пациентам.

— Заболевание нейрофиброматоз наследуется по аутосомно-доминантному типу —
для его развития достаточно патогенного варианта только на одном из аллелей.
Анализ РНК позволяет выявить аллельный дисбаланс, то есть, повреждение одного из
аллелей гена. Это нарушение свидетельствует о том, что в организме пациента
нарушен также сам белок нейрофибрин, который кодируется геном NF1. Этого
достаточно для подтверждения диагноза, а соответственно, должно быть достаточным
основанием для назначения лечения, — рассказал заведующий лабораторией
эпигенетики МГНЦ, д.б.н. Владимир Стрельников.

Пациенты детского возраста с молекулярно подтвержденным диагнозом
нейрофиброматоз при развитии плексиформной нейрофибромы получают лечение за счет
средств фонда «Круг добра».