Менопаузальный переход: неоднозначность определений, диагностических маркеров и стратегий лечения | Лещенко О.Я.

Введение

Менопауза — это физиологический процесс, который определяется прекращением менструаций и отражает истощение запаса яйцеклеток/фолликулов и значительное повышение уровня гонадотропных гормонов. Ей предшествует переходное состояние — пременопауза, которая характеризуется постепенной потерей яйцеклеток/фолликулов, изменением реакции на гонадотропные гормоны, значительными колебаниями уровня гормонов и нерегулярными менструациями [1–3]. На то, как проходят менопаузальный переход и период постменопаузы, оказывают влияние многие факторы: возраст наступления менопаузы, причины, состояние здоровья в прошлом и настоящем, этническая принадлежность, окружающая среда и культура [2]. Средний возраст естественной менопаузы в странах с высоким уровнем дохода составляет 51,5 года, но может варьировать от 45 до 55 лет. В некоторых странах, например в Индии, менопауза наступает раньше, в среднем в 46 лет. Поэтому возрастные определения ранней менопаузы и первичной недостаточности яичников могут быть не совсем точными для всех групп населения, а также имеют большую индивидуальную вариативность [4]. Известно, что период менопаузального перехода характеризуется такими симптомами, как приливы, ночная потливость, маточные кровотечения, атрофия вульвы и влагалища, перемены настроения, нарушения сна, сексуальная дисфункция [4, 5]. Несмотря на всплеск интереса к менопаузальному переходу и исследованиям в этой области за последние 10–15 лет, механизмы, лежащие в основе «старения» яичников, сроки наступления менопаузы, причины появления симптомов и различные биологические и психологические последствия остаются нераскрытыми. Растет осознание того, что пока нет значимых, надежных и объективных критериев для определения статуса, связанного с менопаузой у женщин. Важно отметить, что отсутствие однозначных критериев для классификации женщин по категориям менопаузального статуса, отражающим однородные физиологические фенотипы, стало препятствием для сравнения, обобщения, интеграции и распространения результатов исследований в целях укрепления общественного здоровья, а также для проведения новых исследований. В свою очередь выбор гормональной или негормональной терапии зависит от тяжести симптомов, соотношения пользы и рисков, а также от индивидуальных предпочтений и ожиданий женщины [6].

Цель обзора: обсудить основные патофизиологические процессы, связанные с менопаузальным переходом, а также негормональное лечение сопутствующих патологических состояний на этом этапе.

Проведен поиск индексируемых источников в Medline/PubMed с использованием ключевых слов: «переход к менопаузе», «перименопауза», «гормоны яичников», «гормоны гипофиза», «приливы», «лечение и контроль» (последние два термина использовались только в сочетании с терминами «перименопауза» и «переход к менопаузе»). Для создания обзора использовали эпидемиологические исследования с достаточным размером выборки (не менее 300 человек), литературные обзоры/ревью, клинические исследования с участием не менее 25 женщин в каждой группе, исследования репродуктивных гормонов не ограничивались минимальным размером выборки. Статьи, описывающие лечение, включали обзоры или клинические исследования. Были рассмотрены все релевантные статьи за последние 10 лет и взяты отдельные публикации более раннего периода в связи с отсутствием новых данных по изучаемой теме. С помощью этой стратегии поиска было найдено в общей сложности 568 статей; дубликаты были удалены, а окончательное решение о включении в список цитирований было принято на основе релевантности темам, учитывая большое количество найденных материалов.

Менопаузальный переход: неоднозначность определений

Переходный период в менопаузу — это время с момента начала нерегулярного менструального цикла до последней менструации. Постменопауза — это период, который начинается через 12 мес. после последней менструации. Хирургическая менопауза — время после удаления обоих яичников. Ранняя менопауза — это менопауза, наступившая в возрасте до 45 лет, что может быть неприменимо ко всем группам населения. Преждевременная недостаточность яичников — это прекращение функции яичников в возрасте до 40 лет, что также не всегда актуально для всех групп населения. Среди факторов риска наступления ранней менопаузы исследователи выделяют: удаление матки, курение, низкий уровень образования, проживание на высоте более 2000 м и некоторые заболевания, такие как ВИЧ-инфекция, возможны и другие состояния. Более позднее наступление менопаузы может быть обусловлено количеством родов, более высоким индексом массы тела, приемом оральных контрацептивов, а также наличием поздней менопаузы у кровных родственниц [7–11].

Таким терминам, как «пременопауза», «переходная менопауза», «климактерический период» и «перименопауза», не хватает чувствительности и спе­ци­фичности, необходимых для определения менопаузального статуса женщины, чтобы получить физиологически однородные фенотипы для научных исследований переходного периода менопаузы [12]. Даже определение менопаузы, основанное на критерии 12-месячной аменореи, не является спе­ци­фичным, поскольку вероятность наступления менструации после 360 дней аменореи составляет от 4,5% у женщин старше 53 лет до 10,5% у женщин в возрасте 45–49 лет. Таким образом, поскольку не существует независимого достоверного биологического маркера менопаузы, для того, чтобы с уверенностью утверждать, что менопауза наступила окончательно, возможно, требуется более длительный период аменореи — 1–2 года или даже больше (в зависимости от возраста женщины) [12, 13]. Диагностический алгоритм 2014 г. классифицировал женщин в постменопаузе, если их возраст превышал 56 лет [14]. Однако есть свидетельства того, что возраст наступления менопаузы увеличивается, поэтому обновленный алгоритм 2023 г. классифицирует женщин как находящихся в постменопаузе, если их возраст превышает 58 лет, независимо от симптомов [12, 15, 16].

Симптомы и гормональные особенности перименопаузы, или менопаузального перехода [12, 16–18]

Из-за колебаний выработки гормонов яичниками во время перехода к менопаузе у женщин могут проявляться симптомы относительного избытка эстрогенов, эстрогенной недостаточности или их сочетание. Типичные симптомы относительной гиперэстрогенемии включают болезненность молочных желез, меноррагию, мигрень, тошноту, укорочение менструального цикла и фолликулярной фазы.

В работах [16–18] гормональные показатели в пременопаузе различались как у разных женщин, так и у одной и той же женщины в разные периоды и варьировались от овуляторных циклов с низким уровнем до кратковременных эпизодов с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), что характерно для женщин в постменопаузе. Между этими крайними значениями можно проследить закономерности, редко наблюдаемые в другие периоды репродуктивной жизни женщины [16–18]:

повышенные уровни ФСГ и ЛГ длительностью от 2 до 9 нед. (связаны с высоким уровнем эстрогенов);

повышение уровня только ЛГ до уровня, характерного для постменопаузы, длительностью от 2 до 8 нед.;

повышение уровня только ФСГ до уровня, характерного для постменопаузы, продолжительностью от 1 до 3 нед.;

более стойкое и продолжительное повышение уровня ФСГ и ЛГ при приближении менопаузы.

Овуляторные циклы наблюдались на всех этапах перименопаузы и происходили в течение 16 нед. после последней менструации у 60% женщин, у которых наступила постменопауза во время исследования. Авторы этих исследований пришли к заключению, что значения изучаемых гормональных показателей в перименопаузе не являются гарантией постменопаузального состояния [16–18].

Эти варианты гормональных колебаний можно сопоставить со следующими клиническими ситуациями, характерными для менопаузального перехода [12]:

ановуляция, связанная с персистенцией фолликула, развитием фолликулярных персистирующих кист (уровни ФСГ и ЛГ были высокими и ассоциировались с высоким преовуляторным уровнем эстрогенов), регулярные овуляторные циклы, но фолликулярная фаза короче, а уровень ФСГ в крови, но не ЛГ, был выше, чем у контрольной группы репродуктивного возраста;

нерегулярные циклы, которые включали овуляторный цикл с короткой фолликулярной фазой, овуляторный цикл нормальной продолжительности и ановуляторный цикл, это сопровождалось монотонным повышением уровня ФСГ;

стойкая ановуляция с отсутствием роста/персистенции фолликулов, уровни ФСГ и ЛГ у этих женщин повышены, несмотря на то, что уровень циркулирующего 17β-эстрадиола находился в диапазоне ранней/средней фолликулярной фазы.

Таким образом, у женщин в менопаузальном переходе наблюдаются заметные изменения в секреции гонадотропинов. Повышение уровня ФСГ в периферической крови (с одновременным повышением уровня ЛГ или без него) может быть связано с изменением чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к эстрогенам. Кроме того, возможно, что эти изменения являются результатом снижения секреции яичниками гипотетического «ингибиноподобного» вещества, вырабатываемого растущим фолликулом, для которого предложено название «вещество, ингибирующее высвобождение ФСГ». Все эти состояния могут сопровождаться проявлениями относительной гиперэстрогенемии: кистозной железистой гиперплазией эндометрия, мастодинией, отеками (задержкой жидкости) и разно-образными симптомами предменструального синдрома (ПМС), переходящего через 1–6 нед. в вазомоторные симптомы (образно говоря, «из ПМС в климакс»).

Симптомы менопаузы, которые считаются показаниями к назначению менопаузальной гормональной терапии [2, 10, 19–21]

Результаты крупных эпидемиологических исследований показали, что в постменопаузе 74% женщин в возрасте до 55 лет страдают от вазомоторных симптомов (ВМС), 28% женщин имеют ВМС средней и тяжелой степени, а у 42 и 33% женщин в возрасте 60–64 и 65–79 лет соответственно все еще наблюдаются ВМС. У женщин с умеренными и тяжелыми ВМС вероятность возникновения умеренных и тяжелых симптомов депрессии в 3 раза выше, чем у других женщин. К другим распространенным симптомам, связанным с менопаузой, относятся тревожность, нарушения сна, боли в суставах и сухость влагалища. О подобной распространенности ВМС сообщалось по всему миру, например в Японии, Бангладеш и Иране, что опровергает мнение о том, что ВМС менопаузы характерны только для западных стран. Во многих странах боли в опорно-двигательном аппарате, связанные с менопаузой, являются более серьезной проблемой, чем ВМС. Симптомы урогенитальной атрофии включают раздражение влагалища, зуд, сухость, диспареунию, синдром гиперактивного мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание и позывы к мочеиспусканию, которые объединены в генитоуринарный менопаузальный синдром, а также возможные инфекции мочевыводящих путей. Эти симптомы, вызванные дефицитом эстрогена, если их не лечить, сохраняются и потенциально могут возникать у всех женщин в постменопаузе.

Несмотря на то, что у азиатских женщин в период менопаузы чаще возникают новые симптомы (ранее недиа­гностированные) со стороны опорно-двигательного аппарата, чем ВМС, на сегодняшний день они не включены в последние рекомендации в качестве основного показания к менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Однако многим женщинам с новыми симптомами со стороны опорно-двигательного аппарата в менопаузальном переходе/постменопаузе МГТ помогает.

К другим часто встречающимся симптомам, которые считаются менее характерными для менопаузы, относятся усталость, головные боли, ухудшение памяти и концентрации внимания. В целом когнитивные нарушения сами по себе не считаются показанием к назначению МГТ. Это связано с тем, что на сегодняшний день клинические исследования не продемонстрировали объективного улучшения когнитивных функций при приеме МГТ по сравнению с плацебо после наступления менопаузы. Женщины часто сталкиваются с целым рядом других симптомов, не перечисленных выше, которые могут улучшиться или не улучшиться при применении MГТ.

У большинства женщин в возрасте 45 лет и старше не следует проводить гормональные тесты для диа­гностики менопаузы [10, 22–25]:

женщины с внутриматочной системой с прогестином. Тем не менее при наличии симптомов климакса пациентку обычно можно лечить эстрогенами без проведения анализов крови для подтверждения диагноза;

женщины, перенесшие абляцию эндометрия. Лечение целесообразно начинать, если у пациентки наблюдаются симптомы климакса, без каких-либо гормональных исследований. В этой ситуации для защиты эндометрия всегда необходимо назначать прогестагены в составе МГТ;

при использовании системной гормональной контрацепции, подавляющей овуляцию, гормональные тесты неинформативны;

тестостерон не следует измерять для диа­гностики его дефицита, поскольку не существует уровня тестостерона в крови, ниже которого можно считать, что у женщины его недостаточно. Единственным диа­гностическим показанием для измерения уровня тестостерона является исследование избытка андрогенов [10].

Измерения уровня гормонов необходимы для постановки диагноза «первичная овариальная недостаточность»: уровень ФСГ должен быть повышен, а уровень эстрадиола — низким как минимум в двух пробах с интервалом не менее 4–6 нед. [10, 12].

Другие рекомендуемые биохимические исследования для клинической оценки менопаузального перехода [12, 25]:

исключение других причин аменореи, если диагноз неясен (беременность, гиперпролактинемия, заболевания щитовидной железы, гипоталамическая аменорея);

исключение других распространенных причин усталости, перепадов настроения, жара (заболевания щитовидной железы — уровень тиреотропного гормона; дефицит железа — уровень гемоглобина/ферритина; сахарный диабет 2 типа — уровень глюкозы в крови натощак);

по показаниям измерение уровня липидов или витамина D натощак.

Рекомендации для всех женщин в период менопаузального перехода [12, 14]

Следует подчеркнуть важность таких аспектов образа жизни, как правильное питание, физическая активность, отказ от курения, ограничение употребления алкоголя и борьба со стрессом, поскольку здоровый образ жизни полезен для всех женщин.

Все женщины должны быть проанализированы в отношении следующих рисков:

сердечно-сосудистые заболевания (кровяное давление и уровень липидов);

сахарный диабет (уровень глюкозы в крови натощак);

рецидивирующие инфекции мочевыделительной системы (можно рассмотреть возможность местной гормональной/негормональной терапии);

онкологические заболевания (осмотр молочных желез, скрининг на рак шейки матки, маммография/УЗИ молочных желез, УЗИ матки и яичников).

Общие рекомендации по устранению симптомов

Высокий индекс массы тела (≥25 кг/м2) и курение существенно повышают риск возникновения частых или тяжелых ВМС у женщин, помимо этого, курение усиливает ожирение [26]. Поддержание нормальной массы тела до наступления менопаузы и отказ от курения в возрасте моложе 40 лет могут снизить риск развития ВМС в пременопаузе и перименопаузе [26]. Было установлено, что физические упражнения, йога и методы релаксации не эффективны при ВМС [10], но эти занятия могут улучшить сон и общее самочувствие.

Нужно ли начинать МГТ в периоде менопаузального перехода?

Важно помнить, что МГТ — не основное лечение на этом этапе жизни, во многих клинических рекомендациях гормональная терапия показана только через 6–12 мес. после наступления менопаузы (которая вовсе может не оказаться ею) и регламентирована тяжелым и среднетяжелым проявлением климактерического синдрома (на сегодняшний момент это ВМС — приливы более 6–12 эпизодов в сутки) [3, 10, 12]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить оптимальные схемы МГТ для перименопаузы (менопаузального перехода).

Комбинированные оральные контрацептивы с этинилэстрадиолом или новыми формами эстрадиола и эстрона также могут быть полезны для женщин в перименопаузе, если нет противопоказаний. Внутриматочная система с левоноргестрелом, используемая вместе с эстрогеном при необходимости МГТ, — еще один эффективный вариант [10, 12] .

Негормональные варианты коррекции менопаузального перехода с доказательствами, подтверждающими эффективность

На протяжении многих веков во всем мире лекарственные растения и травы, произрастающие в дикой природе, были известны как эффективные средства для лечения различных болезней. Их популярность объясняется простотой применения и более доступной стоимостью по сравнению с синтетическими препаратами [27, 28].

Препараты на основе витекса священного

Витекс священный (прутняк обыкновенный; Vitex agnus-castus, VAC) является одним из наиболее востребованных и часто применяемых лекарственных растений в мире. В состав VAC входит множество различных химических веществ, среди которых: витексилактон, ролундифуран, кетостероиды, дитерпеноиды (витекслактам, витексилактон, витегнусин I и ротундифуран), флавоноиды (ориентин, кемпферол, пендулетин, лютеолин, артеметин, витексин и кастицин), иридоиды (агнузид, агнузозид, агнукастозид A/B и аукубин). Многие научные исследования подтверждают, что VAC благотворно влияет на здоровье, обладая полезными терапевтическими свойствами [29–31].

Механизм действия растений при лечении женских заболеваний, по-видимому, заключается в их влиянии на гормональный баланс организма. Исследования показали, что биологически активные компоненты, содержащиеся в плодах VAC, включая флавоноиды, напрямую воздействуют на гипофиз, особенно на ту его часть, которая выделяет ЛГ, повышающий уровень прогестерона и корректирующий нарушения, вызванные снижением уровня гормонов. VAC содержит активные вещества, проявляющие эстрогеноподобные свойства. Это позволяет предположить, что в условиях неравномерного снижения уровня эстрогена, как, например, у женщин в период менопаузального перехода, VAC может оказывать стабилизирующее эстрогенное действие.

Исследования показали снижение климактерических симптомов у женщин, принимавших VAC: одна группа получала плацебо, а другая — препарат VAC, симптомы менопаузы оценили до и после 8 нед. терапии с помощью опросника Мориски — Грина. В группе, принимавшей VАС, наблюдалось уменьшение вазомоторной дисфункции, тревожности и общего количества симптомов менопаузы [32]. В другом рандомизированном исследовании женщины с аномальными маточными кровотечениями принимали мефенамовую кислоту, другая группа — VAC 3 раза в день в течение 4 мес. Исследователи использовали пятиступенчатую шкалу Хайема (в течение 1 мес. до начала лечения и 4 мес. во время лечения) и демографическую анкету. Результаты показали, что в группе, принимавшей VAC, кровотечение уменьшилось на 47,6% [33]. В исследовании женщин с ПМС было обнаружено, что прием экстракта VAC в виде таблеток и капель от 3 до 6 мес. снижает показатели ПМС в третьем цикле с 27,10 до 14,59 по таким симптомам, как боль, тяга к еде и задержка жидкости. Снижение суммы баллов оценки ПМС на 60% в группе лечения VAC было значительно больше, чем в группе плацебо, на 3-м цикле лечения [34].

В исследовании, где здоровые женщины от 40 до 60 лет в период менопаузального перехода и менопаузы принимали VAC и Nigella sativa вместе с циталопрамом 1 раз в день в течение 8 нед., показано улучшение по трем доменам опросника качества жизни в период менопаузы (MENQOL): психосоциальному, физическому и вазомоторному. У женщин, принимавших препарат на основе VAC, значительно снизились проявления симптомов менопаузы, тревожности и вазомоторной дисфункции. Интересно, что в группе, принимавшей плацебо, также наблюдалось уменьшение симптомов менопаузы. Однако после отмены терапии купирование климактерических симптомов было более стойким и длительным у тех, кто принимал VAC [35]. Эти результаты согласуются c исследованиями, доказывающими дофамин­ергическую активность VAC, а также влияние на опиоидные рецепторы и способность повышать секрецию мелатонина. Авторы предположили, что некоторые симптомы, приписываемые менопаузе, могут быть в большей степени связаны с ПМС, чем с менопаузой. Женщины в перименопаузе, по-видимому, более склонны к симптомам, похожим на ПМС, или по крайней мере хуже их переносят, чем в репродуктивном возрасте [36].

Двойное слепое клиническое исследование для оценки влияния VAC на симптомы менопаузы показало, что он эффективен в уменьшении ВМС у женщин, обладает омолаживающими и антиоксидантными свойствами благодаря высокому содержанию фитоэстрогенов [37]. Также установлено, что витекс уменьшает многие проблемы, связанные со старением репродуктивной системы самок мышей. Он может быть полезен при некоторых возрастных изменениях, таких как оксидативный стресс, дефицит женских половых гормонов и атрофия эндометрия [38] .

На данный момент есть сведения, которые говорят о том, что VAC — это эффективный метод лечения циклической мастодинии [39]. Результаты исследования, проведенного в 2003 г. W. Wuttke et al., дают основания полагать, что VAC может облегчить симптомы предменструальной масталгии. В 2008 г. Carmichael провел анализ трех РКИ и двух когортных исследований и пришел к выводу, что средства на основе VAC можно использовать для лечения циклической мастодинии [цит. по 39].

В рандомизированном исследовании проанализированы результаты терапии женщин в менопаузальном переходе с жалобами на предменструальное дисфорическое расстройство и мастодинию. Возраст женщин был 48,9±3,0 года, продолжительность менструального цикла варьировалась от 7 до 14 дней (в среднем 21–42 дня). На фоне приема VAC женщины отмечали купирование вегетативных расстройств, мигренеподобных головных болей, отечности, мастодинии, раздражительности и других симптомов ПМС [40]. Через 24 нед. лечения число женщин, у которых не достигнуто клиническое улучшение, составило 5 (17%). У 67% пациенток с различными формами диффузной мастопатии, получавших лечение VAC в течение 24 нед., отмечена положительная динамика в структуре молочных желез по данным УЗИ (снижение гиперэхогенности железистого компонента, сокращение числа расширенных протоков, уменьшение неровности их контуров и карманообразных расширений в них, уменьшение количества мелких кист, уменьшение размеров кист) [40].

S.L. Ooi et al. [41] подготовили обширный метаанализ из 17 рандомизированных контролируемых исследований и 8 нерандомизированных исследований и подтвердили фармакологические и клинические эффекты VAC в облегчении предменструальных симптомов, включая масталгию, латентную гиперпролактинемию и дисфорическое расстройство [41]. Как правило, курс лечения с использованием VAC длится 3 мес., даже если эффект заметен уже в первый месяц. Однако для поддержания эффекта рекомендуется продолжать терапию в течение 6 и более месяцев. Кроме того, у пациенток с нарушением менструального цикла в период менопаузального перехода может потребоваться более длительное лечение. Важно отметить, что в большинстве рандомизированных контролируемых исследований, включенных в настоящий обзор (13 (52%) из 25), были использованы препараты на основе VAC — Мастодинон® и Циклодинон® компании Bionorica SE [41].

Препараты на основе цимицифуги кистевидной

Эффективность стандартизированного экстракта цимицифуги кистевидной (клопогона кистевидного, Cimicifuga racemosa, CR) в облегчении симптомов в период перименопаузы и постменопаузы была продемонстрирована в нескольких исследованиях, результаты которых были обобщены в метаанализе [42] и крупном обзоре отечественных авторов [43]. Существует также Кокрейновский обзор, слабой методологической частью которого является объединение препаратов на основе цимицифуги разного качества и происхождения, что делает его неубедительным [44]. В целом анализ исследований показывает, что лекарственные средства на основе цимицифуги кистевидной эффективны и безопасны для лечения расстройств, ассоциированных с менопаузой.

Подробные фармакологические и фитохимические свойства цимицифуги отражены в обзорах В.Е. Балан и соавт. [45] и S. Mohapatra et al. [46]. В состав CR входит N-омега-метилсеротонин, который является агонистом рецепторов серотонина 5-HT11A и 5HT7. Неизвестно, взаимодействует ли он или другие компоненты экстракта с рецепторами 5-HT22A, но, возможно, усиление сигнала компенсирует дефицит эндогенного серотонина, а смягчение активации рецепторов 5-HT11A позволяет сбалансировать итоговый сигнал, в итоге серотонинергическая система регулирует терморегуляцию более адекватно, и клинически это регистрируется в виде снижения частоты и интенсивности приливов [45, 46].

Возможны и другие эффекты при приеме CR, связанные со следующими функциями серотонина: противотревожное действие, регуляция аппетита, улучшение памяти и сна [47]. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования женщины в возрасте от 40 до 60 лет в течение 12 нед. принимали экстракт цимицифуги BNO 1055 (Климадинон®), конъюгированные эстрогены или плацебо. Исходные симптомы и их динамику оценивали с помощью шкалы симптомов менопаузы — MRS. Экстракт BNO 1055 показал эффективность, сравнимую с эффективностью эстрогенов и превосходящую эффективность плацебо. Женщины также отметили снижение частоты ночных пробуждений [47]. Судя по доступным экспериментальным работам, экстракт цимицифуги воздействует на костномозговую жировую ткань, способствует снижению маркеров костной резорбции, в частности уровня С-концевого телопептида коллагена I типа, и защищает остеобласты от окислительного стресса [45–47]. Анализ литературы показывает, что экстракт цимицифуги более эффективен по сравнению с плацебо при лечении ВМС, вызванных естественной менопаузой, результаты исследований не подтвердили эстрогенную активность экстракта, поэтому он считается без­опасным для матки и молочных желез, при этом в сосудах, сердце и костной ткани эффекты экстракта схожи с эффектами эстрогенов, хотя, конечно, и уступают им по силе. Экстракт цимицифуги — это доступное и эффективное средство, которое помогает облегчить умеренные симптомы менопаузы. Дополнительные положительные эффекты цимицифуги открывают широкие возможности для улучшения качества жизни пациенток в период менопаузы.

Таким образом, ряд исследований демонстрирует положительные эффекты растительных средств у женщин в период менопаузального перехода. Препараты на основе Vitex agnus-castus преимущественно реализуют свои эффекты за счет регуляции гормонального баланса, в том числе через дофаминергическую активность, а также за счет слабого эстрогеноподобного действия. В то же время препараты на основе цимицифуги оказывают преимущественно серотонинергическое действие, нормализуя терморегуляцию, настроение и сон, а также проявляют дополнительные эффекты: снижение костной резорбции, метаболических изменений и защиту остеобластов от окислительного стресса. Оба растительных средства хорошо переносятся и подходят для длительного применения, побочные эффекты, связанные с их использованием, были незначительными и обратимыми во всех включенных исследованиях.

Заключение

Способность женщины вместе с ее гинекологом определить, на каком этапе перименопаузы она находится, имеет большое значение для понимания того, нуждается ли она в контрацепции или МГТ, а возможно, только в альтернативной фитотерапии. Определение этапа перименопаузы позволит понять, связаны ли нарушения менструации и симптомы гормональных колебаний с менопаузой, ановуляторными циклами или скрытой патологией, а также психосоматической дисфункцией, требующими вмешательства. Из-за широкого распространения недостоверной и ложной информации часть женщин обращается к врачу с просьбой назначить им заместительную гормональную терапию/МГТ исключительно для поддержания качества кожи, ногтей и волос и/или для потенциальной первичной профилактики, например для укрепления сердечно-сосудистой системы и здоровья мозга, для чего в настоящее время нет показаний. Это один из ключевых вопросов, вызвавших недавние споры, учитывая, что в настоящее время MГT рекомендуется в ряде стран для профилактики остеопороза.

Использование MГT не следует рассматривать как стратегию борьбы со старением. Это подчеркивает необходимость предоставления женщинам достоверной информации о том, почему и с какой целью MГT может или не может применяться. У некоторых женщин менопауза или менопаузальный переход протекает практически бессимптомно, и в этом случае гормональное лечение не требуется. С помощью научно обоснованных методов когнитивно-поведенческой терапии, гипнотерапии и негормональных фармакологических препаратов, о которых женщины должны быть осведомлены, можно эффективно управлять симптомами, сопровождающими менопаузальный переход. Эти методы должны стать более доступными, учитывая растущее количество доказательств их эффективности.

Совместное применение препаратов из витекса и цимицифуги у пациенток в менопаузальном переходе — перспективное направление, учитывая различия в механизмах действия и потенциальную синергию терапевтических эффектов этих препаратов. VAC может быть особенно эффективным при разнообразных симптомах ПМС, при мастодинии, нарушениях менструального цикла и психоэмоциональных расстройствах, тогда как цимицифуга имеет доказательные терапевтические эффекты при умеренных вазомоторных проявлениях, нарушениях сна и мышечно-суставных болях. Клиницистам рекомендовано обсудить возможность совместного применения лекарственных препаратов витекса и цимицифуги, учитывая безопасность и эффективность такого подхода для женщин в перименопаузе. Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении для решения вопроса о сроках начала терапии, ее длительности и оценке клинической эффективности. Ѓ

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ:

Лещенко Ольга Ярославна — д.м.н., главный научный сотрудник отдела научных технологий ФГБНУ ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ; 664003, Россия, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16; ORCID iD 0000-0002-5335-1248

Контактная информация: Лещенко Ольга Ярославна, e-mail: loyairk@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 12.03.2025.

Поступила после рецензирования 04.04.2025.

Принята в печать 29.04.2025.

ABOUT THE AUTHOR:

Olga Ya. Leshchenko — Dr. Sc. (Med.), Chief Scientific Officer at the Department of Scientific Technologies, Scientific Center for Family Health and Human Reproduction; 16, Timiryazev str., Irkutsk, 664003, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5335-1248

 

Contact information: Olga Ya. Leshchenko, e-mail: loyairk@mail.ru

Financial Disclosure: the author has no a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 12.03.2025.

Revised 04.04.2025.

Accepted 29.04.2025.