Анте- и интранатальные факторы риска и современные возможности профилактики внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных: систематический обзор | Горелышев С.К., Заплатников А.Л., Богословская E.А., Дементьев А.А., Чабаидзе Ж.Л., Погосова Д.Р., Смирнов Д.Н.

Введение

Достижения в области неонатальной помощи за последние десятилетия позволили снизить уровень смертности и тяжелой инвалидизации среди недоношенных детей, в том числе с очень низкой и экстремально низкой массой тела (ОНМТ и ЭНМТ соответственно) при рождении [1–3]. Благодаря современным принципам удается пролонгировать беременность, готовить плод и женщину к планируемому кесаревому сечению (КС). Все это позволяет уменьшить риски внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК), так как роды происходят на более позднем сроке, плод успевает чуть больше дозреть (в том числе дозревает и резистентность сосудов головного мозга) [2, 4–6]. В то же время, несмотря на предпринимаемые лечебно-профилактические усилия, частота ВЖК у недоношенных детей, особенно с ОНМТ и ЭНМТ при рождении, остается на высоком уровне и не имеет тенденции к снижению. Учитывая, что ВЖК остаются одной из основных причин смертности и инвалидизации у преждевременно родившихся детей, вопросы, связанные с разработкой эффективных методов профилактики и терапии данного патологического состояния, являются крайне актуальной проблемой современного здравоохранения [7–14]. Принимая во внимание все изложенное выше, было решено провести исследование, основанное на систематическом анализе данных литературы, посвященной изучению факторов риска развития ВЖК у недоношенных детей и уменьшению отрицательного влияния ВЖК, для выбора оптимальной перинатальной стратегии с целью снижения частоты ВЖК у преждевременно родившихся детей на основании объективной оценки эффективности и безопасности современных лечебно-профилактических мероприятий, применяемых в клинической практике.

Материал и методы

Проведен систематический обзор научных публикаций, в которых представлены современные методы профилактики и лечения ВЖК у недоношенных детей, в том числе у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении. Дизайн исследования схематично представлен на рисунке.

В качестве ключевых слов были выбраны «внутрижелудочковые кровоизлияния» и «недоношенные дети». Поиск научных публикаций проводился по открытым базам данных (Medline, PubMed, Embase, Cochrane Library) в период с 01.01.2000 по 31.03.2024. Всего по ключевым словам было найдено 280 статей, из которых после изучения была исключена 81 публикация. Отсев указанных статей связан с тем, что они или не соответствовали установленным критериям, или были дублирующими, или не содержали достаточной информации.

Критерии включения: 1) контингент: недоношенные новорожденные; 2) медицинское профилактическое вмешательство/невмешательство в антенатальный период; 3) конечная точка: развитие ВЖК у недоношенных новорожденных. Критерии исключения: недостаточность представленных данных для проведения статистического анализа.

Учитывая очень большой массив данных, определивший необходимость изучения значительного объема информации, было принято решение о целесообразности проведения отдельно анализа факторов риска ВЖК, связанных с наследственностью, состоянием здоровья матери, особенностями течения беременности и родов, и отдельно — анализа постнатальных факторов риска ВЖК. При этом в ходе работы стало понятно, что результаты указанных самостоятельных аналитических исследований целесообразно представить в виде отдельных публикаций. В связи с этим настоящий систематический обзор посвящен анализу анте- и интранатальных факторов риска ВЖК, а анализ постнатальных факторов риска ВЖК у недоношенных новорожденных будет представлен в последующих публикациях. В результате для изучения было выбрано 67 полнотекстовых статей, анализ результатов которых лег в основу настоящего исследования. При этом данные статьи были классифицированы в соответствии с Oxford Levels of Evidence 2.1¹.

Рекомендации, приведенные в настоящей публикации в разделе «Заключение», были составлены на основании GRADE (The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation — Система оценки, разработки и анализа рекомендаций) (www.gradeworkinggroup.org/), в соответствии с которой авторы данного обзора выделяют четыре степени оценки (А, В, С, D).

При этом оценка А (высокая) основана на результатах рандомизированных исследований и/или их метаанализе. Она указывает на то, что дальнейшие исследования вряд ли изменят отношение к оценке полученных результатов. Оценка В (умеренная) свидетельствует о том, что хотя исследование и относится к рандомизированным, но имеет ошибки, в результате чего дальнейшие исследования, вероятно, могут изменить доверие к полученным результатам. Оценка С (низкая) выставляется в тех случаях, когда результаты получены в ходе обсервационных наблюдений или определяются на основании мнения экспертов. Относительно оценки С можно сделать вывод, что последующие исследования, скорее всего, повлияют на доверие к полученным результатам и, вероятно, значимо изменят саму оценку. Оценка D (очень низкая) основана на исследованиях «случай — контроль» или является мнением экспертов. Особо следует отметить, что при оценке D любой результат является очень неопределенным.

Все приведенные в настоящей публикации соотношения шансов (OR) находятся в пределах 95% доверительного интервала и статистически значимы (p<0,05).

Таким образом, в настоящей статье обсуждаются факторы риска ВЖК у недоношенных новорожденных, которые связаны с наследственностью, половыми различиями, возрастом и состоянием здоровья матери, особенностями течения беременности и родов.

Результаты исследования

Генетические факторы. В последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что определенные полиморфизмы генов, отвечающих за процессы свертывания крови, воспаления и развитие сосудов, могут не только предрасполагать к развитию геморрагических повреждений мозга, но и определять степень их тяжести [15]. При этом установлено, что некоторые полиморфизмы гена, отвечающего за синтез метилентетрагидрофолатредуктазы (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR), делают новорожденных более уязвимыми к повреждениям мозга на фоне перинатальной гипоксии. Так, L. Ment et al. [15] продемонстрировали, что при наличии полиморфизма MTHFR 677C>T у ребенка, рожденного в асфиксии, повышается риск развития ВЖК. В свою очередь D. Szpecht et al. [16] установили высокую распространенность ВЖК II–IV степени у новорожденных с генотипом CC полиморфизма гена MTHFR 1298A>C, обсуждается также роль мутаций в генах таких факторов свертывания крови, как II (FII 20210G>A), V (FV 1691G>A) и XIII (FXIII 103G>T ). При этом отмечено, что полиморфизмы гена фактора Лейдена (фактор свертывания крови V) связаны с нетипичными сроками развития ВЖК [15].

M. Dzietko et al. [17] в проспективном мультицентровом когортном исследовании показали, что полиморфизмы аполипопротеина APOE2 и APOE4 чаще встречаются у недоношенных новорожденных с ВЖК. Установлено также, что полиморфизм гена фибронектина может иметь решающее значение в развитии ВЖК у недоношенных детей. Так, при полиморфизме гена TT FN1 rs10202709 в 7 раз повышается риск ВЖК у детей, рожденных раньше срока [18]. Наконец, в обзоре L. Ment et al. [15] опубликованы доклинические данные, позволяющие предположить, что стрессовые факторы родов приводят к геморрагическим поражениям ЦНС у недоношенных новорожденных при наличии мутаций в гене коллагена 4A1, главном структурном белке развивающейся сосудистой сети головного мозга. Таким образом, в эпоху персонализированной медицины выявление генетических факторов риска предоставляет возможности для разработки индивидуальных профилактических стратегий.

Глюкокортикостероиды (ГКС). Учитывая, что наиболее высокая частота ВЖК среди всех новорожденных встречается у недоношенных, понятен интерес исследователей, направленный на поиск эффективных методов предупреждения преждевременных родов и индукцию процессов созревания плода [19]. При этом доказано, что 7-дневный курс ГКС, назначаемый беременным женщинам, подверженным преждевременным родам, достоверно уменьшает неонатальную смертность и осложненное течение ранней постнатальной адаптации (снижается риск ВЖК, а также тяжесть и частота респираторного дистресс-синдрома, потребность в респираторной поддержке, развитие некротического энтероколита и системных инфекций в первые 48 ч после рождения) [20].

Следует отметить, что до настоящего времени продолжаются сравнительные исследования по изучению эффективности и безопасности применения таких ГКС, как бетаметазон и дексаметазон, у беременных, подверженных преждевременным родам. Так, в 2021 г. были опубликованы систематический обзор и метаанализ более чем 30 исследований, в которых сравнивалась эффективность указанных ГКС. При этом было установлено, что бóльшее снижение частоты ВЖК у недоношенных новорожденных имело место в тех случаях, когда матери получали дексаметазон [21].

В то же время результаты исследования National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network (NICHD NRN), в котором приняли участие 3600 новорожденных с ОНМТ, показали, что положительный профилактический эффект имеет место независимо от того, какой ГКС (бетаметазон или дексаметазон) получали беременные. Было достоверно установлено, что оба препарата в равной степени снижают риск ВЖК. При этом отмечено, что бетаметазон дополнительно снижает риск неонатальной смерти и тяжелой ретинопатии недоношенных [22]. В последующем исследовании NICHD NRN, в котором сравнивали состояние здоровья детей с ЭНМТ при рождении, матери которых в период беременности получали бетаметазон или дексаметазон, было установлено, что при использовании дексаметазона имела место большая частота нарушений развития нервной системы и органа слуха [23]. Учитывая эти результаты и основываясь на других имеющихся в настоящее время фактических данных, показано, что наиболее разумно назначать беременным женщинам с риском преждевременных родов бетаметазон, а не дексаметазон [24].

В многоцентровой когорте при проведении ретроспективного анализа проспективно собранных данных о 4386 новорожденных было показано, что среди младенцев, родившихся в срок от 24 до 30 нед. в головном предлежании, лучшая общая выживаемость и выживаемость без ВЖК были связаны с приемом во время беременности их матерями ГКС независимо от способа родоразрешения. При родоразрешении на сроке беременности от 24 до 25 нед. улучшение обоих исходов было связано с одновременным применением матерью ГКС и выполнением КС [25].

В другом многоцентровом исследовании, включавшем 11 714 случаев, прием беременными ГКС снижал смертность до выписки в большей степени среди недоношенных девочек, чем среди недоношенных мальчиков. Младенцы, матери которых в период беременности получали ГКС, по сравнению с теми, матери которых стероиды не использовали, имели более низкую смертность до выписки (p<0,001), более низкую частоту развития ВЖК III–IV степени (14,5% против 25,5%, p<0,001) и более короткую среднюю продолжительность искусственной вентиляции легких (10 сут против 13 сут, p<0,001). Младенцы женского пола по сравнению с младенцами мужского пола имели более низкую смертность (18,7% против 21,7%, p<0,001), более низкую частоту ВЖК III–IV степени (10,9% против 13,9%, p<0,001), более низкий риск развития бронхолегочной дисплазии (61,6% против 68,2%, p<0,001) и более короткую среднюю продолжительность искусственной вентиляции легких (9 сут против 13 сут, p<0,001). Среди девочек риск летального исхода до выписки из больницы был выше у тех, матери которых в период беременности не получали ГКС (отношение шансов, odds ratio (OR) 1,81), чем у тех, матери которых принимали ГКС (OR 0,55). Среди мальчиков риск смерти также был выше у тех, матери которых в период беременности не получали ГКС (OR 1,36), по сравнению с теми, матерям которых ГКС назначались (OR 0,74). Аналогичные результаты были получены и в других исследованиях [26–31]. Так, по данным разных авторов, прием ГКС матерями в дородовой период снижает риск развития ВЖК (OR 0,36 [26, 27], OR 3,0 [28], OR 1,69 [29]), в то время как отказ от применения стероидов в дородовом периоде значительно повышает вероятность раннего ВЖК (р<0,001 [30], OR 6,0 [31]) и существенно повышает вероятность развития более тяжелого ВЖК (22,1% против 14,2%, р=0,0087) [26].

S. Handley et al. [27] обращают внимание на то, что только благодаря применению беременными ГКС на 16,1% снижался риск ВЖК у детей в возрасте 24–25+6/7 нед., на 12,9% — у детей в возрасте 26–27+6/7 нед., на 24,1% — у детей в возрасте 28–29+6/7 нед. и на 19,4% — во всей когорте.

Таким образом, по данным систематических обзоров, прием ГКС беременными в дородовом периоде на сегодняшний день является самым достоверным фактором снижения частоты ВЖК.

Токолитики — препараты, используемые для задержки преждевременных родов, останавливающие схватки и подавляющие родовую деятельность. Они включают в себя сульфат магния, ингибиторы простагландинов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, высвобождающие оксид азота, и др. [28, 29]. При этом наиболее часто обсуждают возможность использования в качестве токолитиков таких лекарственных средств, как сульфат магния и индометацин.

В настоящее время сульфат магния является одним из наиболее распространенных препаратов, используемых для предотвращения преждевременных родов. Однако имеются лишь единичные исследования, результаты которых свидетельствуют, что сульфат магния снижает риск повреждения мозга у недоношенных детей [30, 31]. При этом систематический обзор и метаанализ опубликованных данных по использованию беременными женщинами сульфата магния для снижения риска ВЖК у их недоношенных детей показали, что протективный эффект не был статистически значимым (OR 0,80) [32] или даже увеличивал риск ВЖК (ОR 4,40) [33].

Систематический обзор и метаанализ, касающиеся применения индометацина в качестве токолитического средства при преждевременных родах, показали, что его применение связано с повышенным риском тяжелого ВЖК (III–IV степени по критериям Papile; OR 1,29), некротического энтероколита (OR 1,36) и перивентрикулярной лейкомаляции (OR 1,59) [34].

Таким образом, такие токолитики, как сульфат магния и индометацин, не рекомендуются для профилактики ВЖК у недоношенных детей.

Состояние здоровья матери, ее возраст и раса, пол ребенка. Пренатальными факторами, связанными с повышенным риском развития ВЖК, также являются лечение бесплодия и особенно экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), которое было определено как независимый фактор риска в ходе многомерного анализа. Недавнее исследование показало, что младенцы, рожденные после ЭКО, чаще страдают неврологическими нарушениями, особенно детским церебральным параличом, и было высказано предположение, что это может быть связано с более высокими показателями многоплодной беременности и недоношенности при ЭКО [35]. При этом N. Linder et al. [36] продемонстрировали, что лечение бесплодия может быть самостоятельным фактором риска развития ВЖК III–IV степени у новорожденных с ОНМТ (OR 4,34) независимо от других факторов (возраст, масса тела матери, многоплодная беременность). Патогенез этого явления в значительной степени неизвестен, и предполагается, что важны как материнские факторы, так и влияние внешней среды. При этом высказывается предположение, что увеличение риска ВЖК связано непосредственно с применением препаратов, используемых во время процедуры ЭКО, за счет их влияния на вазореактивность или агрегацию тромбоцитов. Следует особо отметить, что имеются доказательства тесной связи между ЭКО и ВЖК даже после учета возраста, массы тела матери и многоплодной беременности (OR 9,75) [37]. Тем не менее и сама многоплодная беременность также может увеличить риск развития ВЖК (OR 1,54) [38]. Наиболее часто ВЖК у недоношенных детей возникало в тех случаях хирургического лечения матерей по поводу идиопатического бесплодия, когда использовалась лапароскопическая хирургия (р<0,001) [37]. Установлено также, что более молодой возраст матери и высокий индекс массы тела (ИМТ) являются независимыми предикторами клинически значимого ВЖК (OR 1,4 и 1,2 соответственно). При этом афроамериканцы имеют более высокий риск ВЖК (p=0,031) [39].

Отмечено, что среди младенцев мужского пола по-прежнему наблюдаются более высокая смертность от всех причин и худшие отдаленные неврологические результаты [40]. Половые различия в показателях смертности и отдаленных неврологических исходов, по-видимому, теряют значимость на сроке беременности 27 нед. Было обнаружено, что у новорожденных мужского пола повышен риск ВЖК III–IV степени, сепсиса и серьезных хирургических вмешательств. Госпитальная неонатальная смертность также выше у мальчиков (OR 1,285) [41]. По сравнению с новорожденными женского пола новорожденные мужского пола имеют более высокий риск развития ВЖК любой степени (OR 3,4 [38]; а для III–IV степени риск еще более возрастает (OR 9,6) [42].

Таким образом, более молодой возраст и повышенный ИМТ матери, мужской пол плода, а также такие факторы, как ЭКО, многоплодная беременность и лапароскопическая хирургия, связаны с повышенным риском развития ВЖК.

Дородовое назначение витамина К беременным женщинам. Учитывая, что ВЖК у недоношенных детей может быть частично обусловлено низкой концентрацией витамин-К-зависимых факторов свертывания крови, вопросы действенной дородовой профилактики дефицита витамина К остаются весьма актуальными [43–45]. При этом существуют противоречивые мнения относительно эффективности назначения витамина К беременным женщинам для предупреждения витамин-К-зависимой коагулопатии у их будущих детей. Так, имеются лишь единичные исследования, результаты которых показали, что назначение в дородовом периоде витамина К1 беременным женщинам с высоким риском преждевременных родов позволяло недоношенным новорожденным достичь уровня свертываемости крови, приближающегося к показателям доношенных новорожденных, что несколько уменьшало риск развития геморрагических нарушений [46, 47]. В то время как Кокрейновский систематический обзор показал, что введение витамина К женщинам перед преждевременными родами не сопровождается существенным предотвращением геморрагических поражений ЦНС у недоношенных детей [48].

Антенатальная инфекция. Традиционно считается, что антенатальная инфекция может увеличить риск развития ВЖК у недоношенного ребенка. Однако доказательная база этого положения имеет низкое качество, и, для того чтобы сделать окончательные выводы, необходимо в дальнейшем провести хорошо спланированные исследования. Тем не менее во многих исследованиях показано, что хориоамнионит является независимым фактором риска развития ВЖК любой степени тяжести [49, 50].

J. Huang et al. [51] проанализировали в общей сложности 23 когортных исследования с участием 13 605 недоношенных младенцев. Антенатальная инфекция повышала риск развития всех степеней ВЖК (OR 2,18), и в частности легкой степени (OR 1,95) и тяжелой степени (OR 2,65). Что касается типа антенатальной инфекции, то значения ОR были следующими: 2,21 для хориоамнионита, 2,26 для гистологического хориоамнионита, 1,88 для клинического хориоамнионита и 1,88 для антенатального уреаплазмоза.

Разрыв плодных оболочек и длительный (более 24 ч) безводный период являются одними из акушерских осложнений, с которыми связывают риск ВЖК (OR 83,29) [52]. В нескольких публикациях исследователи предположили наличие воспалительной/инфекционной причины, которая может сделать младенцев восприимчивыми к ВЖК в связи с тем, что в образцах крови новорожденных с ВЖК отмечали повышенный уровень воспалительных цитокинов и лейкоцитоз [53]. Установлено, что хориоамнионит является фактором риска развития повреждения мозга у недоношенных детей, рожденных в возрасте до 34 нед. беременности. Гистологически подтвержденный хориоамнионит ассоциируется с ВЖК, развившимся в течение первой недели жизни, и поражением белого вещества в возрасте от 7 до 30 дней (ОR 2,72, р=0,035) [54, 55]. В результате проведенных исследований Etude Epidémiologique sur les Petits Ages Gestationnels 2 (EPIPAGE2) было подтверждено, что сопутствующий воспалительный синдром при преждевременных родах существенно повышает риск ВЖК IV степени (OR 3,4) [56]. Кроме того, отмечено, что отслойка плаценты является независимым фактором риска развития тяжелого ВЖК (OR 4,3), а в условиях воспалительного процесса у матери это также дополнительно увеличивает риск ВЖК [56].

Таким образом, антенатальная инфекция, разрыв плодных оболочек, длительный безводный период и хориоамнионит могут увеличить риск развития ВЖК у недоношенного ребенка.

Особенности родов. В настоящее время не ясно, как способ родоразрешения влияет на частоту ВЖК. Ранние исследования не продемонстрировали существенной разницы в риске развития тяжелой ВЖК у новорожденных с ОНМК, родившихся вагинальным путем, по сравнению с теми, кто был рожден с помощью КС [57, 58]. Однако более поздние публикации указывают на более низкие показатели ВЖК у недоношенных детей, родившихся с помощью КС, по сравнению с младенцами, родившимися вагинально [57, 59–63].

Еще одним фактором, который может повлиять на риск возникновения ВЖК, является время суток, в которое происходят преждевременные роды. Обширный ретроспективный анализ историй болезни более чем 47 600 новорожденных с ОНМТ показал, что роды в «нерабочее время» могут увеличить риск развития тяжелых ВЖК у детей с ОНМТ [64]. Внепиковые сроки родов приходились на период с 12:00 до 07:00 утра, при этом наибольший риск был связан с родоразрешением между полуночью и 04:00 утра. Авторы предполагают, что свою роль играют численность персонала и снижение работоспособности в ночные часы. Однако, возможно, с ночными родами могут быть связаны другие врожденные биологические факторы, которые здесь не учитываются [24].

Анализируя многоцентровую когорту, М. Hübner et al. [61] продемонстрировали, что плановое КС связано со снижением риска развития ВЖК у недоношенных детей в возрасте менее 30 нед. гестации при преждевременных родах. Распространенность ВЖК была значительно выше в группе вагинальных родов (26,6%) и в группе экстренного родоразрешения (31,1%) по сравнению с группой планового родоразрешения с помощью КС (17,2%). В ходе логистического регрессионного анализа, включающего многие известные факторы риска развития ВЖК, естественные роды (OR 1,725) и экстренное КС (OR 1,916) были независимо связаны с повышенным риском ВЖК. В подгруппе новорожденных на сроке беременности >30 нед. распространенность ВЖК существенно не отличалась при вагинальных родах и плановом КС (5,3% против 4,4%) [25]. В свою очередь, N. Linder et al. [36] отметили, что ВЖК значительно чаще наблюдалось у детей, родившихся путем вагинальных родов (OR 18,15).

I. Gamaleldin et al. [65] показали, что новорожденные, родившиеся естественным путем, с большей вероятностью имели тяжелое ВЖК (р<0,001), чаще умирали до выписки (р<0,001), нуждались в кислородной терапии на скорректированном 36-недельном сроке беременности (р=0,010) и нуждались в более длительном пребывании в стационаре (р=0,006).

В ходе многофакторного анализа С. Dani et al. [66] показали, что КС снижает риск развития тяжелой ВЖК. Авторы обнаружили, что у детей, родившихся естественным путем, частота ВЖК была выше при любой его степени, но статистически значимое увеличение было только при ВЖК III–IV степени (18% против 2%, p<0,0001) и во всей когорте в целом (45% против 20%, p<0,0001). Аналогичные выводы были сделаны на основании исследований, проведенных Е. Helwich et al. (OR 2,0) [26], W. Lim (OR 2,5) [40] и S.T.B. Costa et al. (OR 1,6) [67].

Таким образом, плановое КС может снизить частоту ВЖК у недоношенных новорожденных. Однако этот вывод следует принимать осторожно, взвешивая риски и пользу как для беременной женщины, так и для плода.

Заключение

Достижения в области неонатальной помощи за последнее десятилетие помогли снизить смертность и тяжелые формы инвалидизации среди недоношенных детей. Тем не менее высокая частота ВЖК у недоношенных, особенно у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении, определяет необходимость поиска оптимальной стратегии профилактики и эффективного лечения указанной патологии. При этом понимание факторов риска развития ВЖК и разработка действенных и безопасных лечебно-профилактических технологий позволят снизить частоту тяжелых форм патологии и предотвратить грозные осложнения.

Таким образом, на основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы по поводу анте- и интранатальных факторов риска ВЖК у недоношенных новорожденных и способов уменьшения их неблагоприятного воздействия:

• Некоторые изменения в генах, отвечающих за свертываемость, воспалительные процессы и развитие сосудов (полиморфизмы MTHFR 677C>T и MTHFR 1298A>C, полиморфизмы в генах, кодирующих фактор Лейдена (FV 1691G>A), протромбин (FII 20210G>A) и фактор свертывания крови XIII (FXIII 103G>T), генотипы аполипопротеина APOE2 и APOE4, а также полиморфизмы гена, кодирующего фибронектин, и мутации в гене, кодирующем коллаген 4A1), и их взаимодействие с факторами окружающей среды могут быть ответственны за повышенный риск развития ВЖК у недоношенных новорожденных (класс С).

• Имеются убедительные доказательства в пользу того, что применение ГКС у беременных, имеющих риск преждевременных родов, снижает частоту ВЖК у их детей (класс А).

• Сульфат магния и индометацин в качестве токолитиков не рекомендуются для профилактики ВЖК у недоношенных детей (класс А).

• Экстракорпоральное оплодотворение, лапароскопическая хирургия и многоплодная беременность связаны с повышенным риском ВЖК (класс С).

• Более молодой возраст и повышенный ИМТ матери являются независимыми предикторами клинически значимого ВЖК (класс D).

• Новорожденные мужского пола имеют более высокий риск ВЖК (класс B).

• Плановое КС может снизить вероятность появления ВЖК у недоношенных новорожденных. Однако это решение следует принимать осторожно, взвешивая риски и пользу как для беременной женщины, так и для плода (класс В).

   ¹OCEBM Levels of Evidence. (Electronic resource.) URL: https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/ocebm-levels-of-evidence (access date: 15.10.2024).

Сведения об авторах:

Горелышев Сергей Кириллович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детской нейрохирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО Мин­здрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0003-0984-2039

Заплатников Андрей Леонидович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова, профессор кафед­ры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Мин­здрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0003-1303-8318

Богословская Елена Аркадьевна — заведующая нейрохирургическим отделением № 4 БУЗ ХМАО — Югры «Сургутская клиническая травматологическая больница»; 628418, Россия, г. Сургут, Нефтеюганское ш., д. 20; ORCID iD 0009-0009-2209-9674

Дементьев Александр Анатольевич — к.м.н., доцент кафед­ры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Мин­здрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-7640-1172

Чабаидзе Жужуна Лазаревна — к.м.н., доцент кафед­ры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Мин­здрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-2192-796X

Погосова Диана Рафиковна — заведующая отделением новорожденных ГАУЗ ЧОДКБ; 454087, Россия, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а; ORCID iD 0009-0004-9190-5223

Смирнов Дмитрий Николаевич — к.м.н., ассистент кафед­ры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Мин­здрава России; 123995, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-7840-2881

Контактная информация: Заплатников Андрей Леонидович, e-mail: zaplatnikov@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 10.12.2024.

Поступила после рецензирования 10.01.2025.

Принята в печать 30.01.2025.

About the authors:

Sergey K. Gorelyshev — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatric Neurosurgery, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barrikadnaya str., Moscow, 123993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0984-2039

Andrey L. Zaplatnikov — Dr. Sc. (Med), Professor, Head of the Department of Neonatology named after Prof. Gavryushev, Professor of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barrikadnaya str., Moscow, 123993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1303-8318

Elena A. Bogoslovskaya — Head of the Neurosurgical Department No. 4, Surgut Clinical Trauma Hospital; 20, Nefteyuganskoe Highway, Surgut, 628418, Russian Federation; ORCID iD 0009-0009-2209-9674

Alexander A. Dementiev — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Neonatology named after Prof.

V.V. Gavryushov, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barricadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7640-1172

Zhuzhuna L. Chabaidze — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Neonatology named after Prof. V.V. Gavryushov, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barricadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2192-796X

Diana R. Pogosova — Head of the Infants Department, Chelyabinsk Regional Children’s Clinical Hospital; 42а, Bluher str., Chelyabinsk, 454087, Russian Federation; ORCID iD 0009-0004-9190-5223

Dmitry N. Smirnov — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of Neonatology named after Prof. V.V. Gavryushov, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barricadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7840-2881

Contact information: Andrey L. Zaplatnikov, e-mail: zaplatnikov@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 10.12.2024.

Revised 10.01.2025.

Accepted 30.01.2025.