Изучение эффекта применения ресвератрола в эксперименте
при остеоартрите

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Беларусь

Цель исследования. Проанализировать результаты применения ресвератрола
в эксперименте при остеоартрите.

Материалы и методы. Использованы современные литературные данные по
изучаемому вопросу.

Результаты и обсуждение. Остеоартрит (ОА) — наиболее распространенная
возрастная артропатия, характеризующаяся деградацией суставного хряща с
дегенеративными изменениями других компонентов сустава, таких как кость, мениск
и синовиальная оболочка [1]. Пациентам с данной патологией назначают
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и анальгетики, другие
лекарственные средства (ЛС), однако они имеют множество побочных эффектов, таких
как повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений и токсичность для почек,
печени и сердечно-сосудистой системы [2]. Поэтому поиск эффективного и
безопасного лечения, которое могло бы замедлить или остановить прогрессирование
ОА, продолжается. В этом плане перспективным является использование ресвератрола,
эффекты которого в эксперименте при ОА тщательно изучаются [3].

Хотя ОА традиционно считается невоспалительным заболеванием, текущие
исследования показывают, что воспаление способствует развитию заболевания. При
ОА в синовиальной оболочке развивается воспалительная реакция и высвобождаются
провоспалительные вещества, такие как цитокины и хемокины. Эти провоспалительные
медиаторы вызывают латеральное повреждение тканей суставов, что приводит к боли,
скованности и опуханию суставов. Медиаторы воспаления также запускают выработку
матриксных металлопротеиназ (ММП), которые ускоряют разрушение хрящевого
матрикса, что приводит к потере целостности хряща и развитию ОА [4].

Ресвератрол (транс-3,4′,5-тригидроксистильбен) представляет собой
биологически активное соединение, обычно встречающееся в нескольких растениях,
таких как виноградная лоза (Vitis vinifera), спорыш (Polygonum cuspidatum) и
Veratrum grandiflorum. Ресвератрол продемонстрировал противовоспалительные,
антиоксидантные и противоопухолевые эффекты в ранее проведенных исследованиях
[5]. Ресвератрол может улучшить повреждение суставного хряща, противодействуя
выработке протеаз, разрушающих хрящ [6]. Кроме того, ресвератрол также
активирует сигнальный путь сиртуина 1 (SIRT1) и снижает секрецию воспалительных
цитокинов через различные сигнальные пути, тем самым предотвращая порочное
внутрисуставное воспаление при ОА [7]. Эти свойства ресвератрола можно
использовать для защиты суставов от ОА. В ряде исследований на животных
изучалось влияние ресвератрола на ОА. Оказалось, что ресвератрол может проникать
в бессосудистое пространство суставов, подавляя местное воспаление при ОА и
улучшая выживаемость хондроцитов.

Являясь основным типом клеток хрящевой ткани, хондроциты играют решающую роль
в поддержании ее структурной и функциональной целостности. Дисфункция
хондроцитов является важным фактором патофизиологии ОА [8]. Нарушение этой
компенсаторной способности будет играть роль в развитии ОА, когда компенсаторная
способность хондроцитов не сможет адаптироваться к изменяющимся стрессовым
условиям организма. Апоптоз хондроцитов является частью гомеостаза хрящевой
ткани в физиологических условиях. Однако поврежденные хондроциты при ОА рано
вступают в процесс апоптоза и секретируют различные цитокины, известные как
секреторные фенотипы, связанные со старением (SASP), или модуляторы внеклеточных
сигналов. Было показано, что SASP индуцирует повышенную выработку как местных
воспалительных факторов, так и молекул окислительного стресса, что приводит к
усилению местных или системных воспалительных реакций. По мере развития ОА
синтетические функции суставных хондроцитов постепенно снижаются, а уровень
апоптоза постепенно возрастает [9]. Обнаружено, что после введения ресвератрола
(30, 60 или 120 мг/кг/сут в течение шести недель) кроликам с ОА апоптоз
хондроцитов коленного сустава значительно ингибируется. Высокая доза
ресвератрола (120 мг/кг/сут) оказывала более выраженное ингибирующее действие на
апоптоз хондроцитов коленного сустава. Таким образом, ресвератрол может
ингибировать апоптоз хондроцитов в зависимости от дозы.

Метаанализ показал, что ресвератрол значительно улучшил структуру суставов,
ингибируя высвобождение медиаторов воспаления (IL-1β, TNF-α и IL-6) и NO
[медиатора воспаления, продуцируемого индуцибельной NO-синтазой (NOS)]. Следует
отметить, что большинство исследований на животных проводилось на
мышах/кроликах-самцах [3]. Было показано, что IL-6 оказывает катаболическое
действие на суставной хрящ, препятствуя анаболизму. И наоборот, было обнаружено,
что ингибирование IL-6 ограничивает ремоделирование внеклеточного матрикса и
потерю костной массы, тем самым сохраняя гомеостаз суставной ткани [10].
Обнаружено, что сывороточный IL-6 подавлялся дозозависимо у кроликов с ОА после
приема ресвератрола (30 мг/кг/день, или 60 мг/кг/день, или 120 мг/кг/день в
течение 45 дней) в сравнении с кроликами, не получавших ресвератрол.

Выводы. Остеоартрит (ОА) — наиболее распространенное возрастное
заболевание суставов, распространенность которого во всем мире возрастает.
Предполагается, что причиной ОА является стойкое воспаление в суставной щели.
Ресвератрол — это противовоспалительное и антиоксидантное соединение, которое
может влиять на метаболизм хряща посредством нескольких сигнальных путей. Было
показано, что ресвератрол ингибирует секрецию интерлейкина-1β, фактора некроза
опухоли-α, интерлейкина-6, оксида азота и апоптоз суставных хондроцитов. В
эксперименте на моделях животных с ОА показано, что структура суставов может
быть восстановлена с помощью ресвератрола. Таким образом, экспериментальные
исследования свидетельствуют о том, что ресвератрол является потенциальным
терапевтическим средством при ОА.

ЛИТЕРАТУРА

1. Chen D. et al. Osteoarthritis: toward a comprehensive understanding of
pathological mechanism. Bone Res. 2017;5, 16044.
2. Gezer H.H., Ostor A. What is new in pharmacological treatment for
osteoarthritis? Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2023;37(2):101841.
3. Zhao W. et al. Effects of resveratrol on biochemical and structural outcomes
in osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of preclinical studies.
Heliyon. 2024; 10(13): e34064.
4. Duong V., Hunter D.J. Osteoarthritis research is failing to reach consumers.
Nat. Rev. Rheumatol. 2023:19(8):464-465.
5. Koushki M. et al. Resveratrol: a miraculous natural compound for diseases
treatment. Food Sci. Nutr. 2018;6(8):2473–2490.
6. Wei Y. et al. Resveratrol ameliorates inflammatory damage and protects
against osteoarthritis in a rat model of osteoarthritis. Mol. Med. Rep.
2018;17(1):1493–1498.
7. Liang C. et al. Resveratrol improves the progression of osteoarthritis by
regulating the SIRT1-FoxO1 pathway-mediated cholesterol metabolism. Mediat.
Inflamm. 2023;2936236.
8. Zheng L. et al. The role of metabolism in chondrocyte dysfunction and the
progression of osteoarthritis. Ageing Res. Rev. 2021;66:101249.
9. Wu C.J. et al. Senescent skeletal cells cross-talk with synovial cells plays
a key role in the pathogenesis of osteoarthritis. Arthritis Res. Ther.
2022;24(1):59.
10. Loucks A. et al. The multifaceted role of mast cells in joint inflammation
and arthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2023;31(5):567–575.

Опубликовано: Научное издание. Всероссийский конгресс с международным
участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге – 2024. Сборник тезисов. СПб.:
2024.- С.48-50.