Для цитирования: Место фезотеродина среди антимускариновых препаратов (по материалам выступления John Heesakkers) // РМЖ. Медицинское обозрение. 2018. №12. С. 42-44
On November 8–10, 2018, the 18th Congress of the Russian Urology Association and the Russian-Chinese Forum on Urology were held in Yekaterinburg, during which John Heesakkers, Head of the Section of Functional Urology and Neurosurgery of the Department of Urology of the Radboud Universiteit Nijmegen (Netherlands), gave a report “Fesoterodine in the treatment of overactive bladder. Comparison with other antimuscarinic drugs” on November 9, 2018.
Представлен доклад John Heesakkers, посвященный роли фезотеродина в лечении гиперактивного мочевого пузыря и сравнению его с другими антимускариновыми препаратами.
Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) характеризуется эпизодами неожиданного, непреодолимого (императивного) позыва к мочеиспусканию, вплоть до ургентного недержания мочи, и обычно сопровождается увеличением частоты мочеиспусканий и никтурией (при отсутствии инфекции или других объективных причин) [1–3]. Распространенность данной патологии в 2008 г. составляла 10,7% [4]. В 2018 г. в мире было зафиксировано 546 млн человек, страдающих ГАМП, что составило 20,1%. В исследованиях показана более высокая частота встречаемости ГАМП в азиатских странах (рис. 1).![Рис. 1. Число пациентов с ГАМП в различных регионах мира [4]](https://medblog.su/wp-content/uploads/2019/01/mesto-fezoterodina-sredi-antimuskarinovyh-preparatov-po-materialam-vystupleniya-john-heesakkers.png "Рис. 1. Число пациентов с ГАМП в различных регионах мира [4]")
Причины ГАМП крайне разнообразны. В связи с одинаково высокой частотой встречаемости у лиц различных возрастов повышенного внимания врачей в отношении дифференциальной диагностики ГАМП требуют определенные группы пациентов:
женщины со стрессовым недержанием мочи;
мужчины с симптомами нижних мочевых путей;
неврологические пациенты;
пожилые люди с сопутствующими заболеваниями, полипрагмазией и физическими ограничениями [5].
Поскольку проблема нарушенного мочеиспускания при ГАМП находится на стыке нескольких областей медицины, понимание патофизиологии этого синдрома способствует эффективному лечению. Основой медикаментозного лечения ГАМП является сегодня применение антимускариновых препаратов, эффективность которых подтверждается многочисленными клиническими исследованиями.
Новым антагонистом мускариновых рецепторов для лечения синдрома ГАМП является фезотеродин (Товиаз®, Pfizer). Фезотеродин ингибирует как М3-рецепторы, посредством которых осуществляется передача импульса на сокращение детрузора, так и М2-рецепторы, воздействие на которые препятствует расслаблению гладкой мускулатуры мочевого пузыря [6].
Фезотеродин эффективно снижает симптомы ГАМП. Результаты клинических исследований действия фезотеродина на основные симптомы ГАМП представлены в таблице 1.
Фезотеродин (Товиаз®) относится к препаратам, которые не оказывают существенного негативного влияния на когнитивные функции благодаря низкой способности проникать через гематоэнцефалический барьер [11, 12]. В исследовании G.G. Kay (2012) показано, что фезотеродин демонстрирует высокий профиль безопасности в отношении когнитивной функции у пожилых пациентов [12]. В другом, 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании C.E. DuBeau et. al., включавшем 562 пациента (средний возраст 75 лет, 50,4% в возрасте 75 лет и более) с ГАМП, показано, что у принимавших фезотеродин наблюдалось значительное улучшение показателей ургентного недержания мочи в течение 24 ч (-2,84 против -2,20, p=0,002), а также не было отмечено снижения когнитивной функции по шкале MMSE (Mini-Mental State Examination, Краткая шкала оценки психического статуса) [10].
Фезотеродин выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества [13]. По сравнению с лекарственными формами с немедленным высвобождением фезотеродин дольше обеспечивает эффективную концентрацию в плазме крови и снижает риск нежелательных явлений, развивающихся при быстром высвобождении активного вещества (рис. 2).
![Рис. 2. Уровень активного вещества в сыворотке крови после однократного приема лекарственного препарата с пролонгированным высвобождением (ПВ) и лекарствен- ного препарата с немедленным высвобождением (НВ) активного вещества [14]](https://medblog.su/wp-content/uploads/2019/01/1548302405_70_mesto-fezoterodina-sredi-antimuskarinovyh-preparatov-po-materialam-vystupleniya-john-heesakkers.png "Рис. 2. Уровень активного вещества в сыворотке крови после однократного приема лекарственного препарата с пролонгированным высвобождением (ПВ) и лекарствен- ного препарата с немедленным высвобождением (НВ) активного вещества [14]")
Фезотеродин гидролизуется до активного компонента 5HMT эстеразами крови. Отсутствие пресистемного печеночного метаболизма делает фезотеродин стабильным и предсказуемым лекарственным препаратом. Рекомендуемая стартовая доза фезотеродина составляет 4 мг/сут однократно и может быть увеличена до 8 мг/сут.
Действие фезотеродина широко исследовано у пожилых пациентов с коморбидностью и полипрагмазией. Полипрагмазия в пожилом возрасте опасна из-за непредсказуемых изменений фармакокинетики и фармакодинамики при лекарственном взаимодействии. Многие страны и профессиональные сообщества стали разрабатывать стратегии для более безопасного назначения лекарств у пожилых пациентов. Система FORTA (Fit fOR The Aged) была впервые предложена в 2008 г. в Германии и в настоящее время объединяет специалистов из разных стран. Она определяет четкие критерии лекарственной терапии с учетом возраста. Рекомендации FORTA основываются на принципах доказательной медицины и данных реальной практики. Целью рекомендаций FORTA является индивидуализация лечения на основании клинической характеристики пациента, с учетом, в частности, возможных ошибок при использовании, пропусков приема наиболее часто назначаемых пожилым пациентам лекарственных препаратов.
Все препараты были разделены на несколько классов (классификация FORTA) в зависимости от того, насколько они подходят для применения у пожилых людей [15, 16]:
Класс A (A-bsolutely) — обязательный (рекомендуемый) препарат с четко выраженным преимуществом соотношения эффективности и безопасности, доказанным у пожилых пациентов при данном показании.
Класс B (B-eneficial) — препараты с доказанной или очевидной эффективностью у пожилых людей, но имеющие некоторые ограничения по эффективности или безопасности.
Класс C (C-areful) — препараты с сомнительным профилем эффективности и безопасности, которых следует избегать или исключать их из листа назначения при наличии слишком большого числа лекарств из-за отсутствия преимуществ или возможных побочных эффектов; рекомендовано рассмотреть альтернативу.
Класс D (D-on’t) — препараты, назначения которых следует избегать у пожилых пациентов; рекомендовано рассмотреть альтернативу.
Используя структурированный всесторонний поиск литературы и метод Дельфи (Delphi), междисциплинарная группа экспертов оценила возможность применения лекарственных препаратов, зарегистрированных для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей. В итоге фезотеродин отнесен к классу B (полезен) по классификации FORTA и признан единственным лекарственным препаратом, рекомендованным для терапии ГАМП у пожилых людей (рис. 3).
![Рис. 3. Классификация LUTS-FORTA препаратов, наиболее часто используемых в лечении ГАМП [15, 16]](https://medblog.su/wp-content/uploads/2019/01/1548302405_440_mesto-fezoterodina-sredi-antimuskarinovyh-preparatov-po-materialam-vystupleniya-john-heesakkers.png "Рис. 3. Классификация LUTS-FORTA препаратов, наиболее часто используемых в лечении ГАМП [15, 16]")
Применение данных рекомендаций позволит в значительной мере снизить число угрожающих здоровью и жизни побочных явлений, которые усугубляются при приеме других лекарственных препаратов, и с достаточной эффективностью применять фезотеродин (Товиаз®) для симптоматической терапии синдрома ГАМП(частого мочеиспускания, императивных позывов к мочеиспусканию, императивного недержания мочи) у пожилых пациентов.
Литература
1. Abrams P. The standartisation of terminology of lower urinary tract function // Neurourol. and Urodyn. 2002. Vol. 21. P.167–178.
2. Haylen B.T., de Ridder D., Freeman R.M. et al. An International Urogynecological Association (IUGA) / International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction // Neurourol. Urodyn. 2010. Vol. 29. P.4–20.
3. Drake M.J. Do we need a new definition of the overactive bladder syndrome? ICI-RS 2013 // Neurourology and Urodynamics, 2014. Vol. 33. P.622.
4. Irwin D.E., Kopp Z.S., Agatep B. et al. Worldwide prevalence estimates of lower urinary tract symptoms, overactive bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction // BJU Int. 2011. Vol. 108(7). P.1132–1138.
5. Brown J.S., McGhan W.F., Chokroverty S. Comorbidities associated with overactive bladder // Am J. Manag. Care. 2000. Vol. 6(Suppl. 11). P.S574–S579.
6. Cardozo L., Khullar V., Wang J.T. et al. Fesoterodine in patients with overactive bladder syndrome: can the severity of baseline urgency urinary incontinence predict dosing requirement? // BJU Int. 2010. Vol. 106(6). P.816–821.
7. Chapple C., van Kerrebroeck P., Tubaro A. et al. Clinical efficacy, safety, and tolerability of once-daily fesoterodine in subjects with overactive bladder // Eur Urol. 2007. Vol. 52. P. 1204–1212.
8. Chapple C., Schneider T., Haab F. et al. Superiority of fesoterodine 8 mg vs 4 mg in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, placebo-controlled EIGHT trial // BJU Int. 2014. Vol. 114. P.418–426.
9. Kaplan S.A., Schneider T., Foote J.E. et al. Superior efficacy of fesoterodine over tolterodine extended release with rapid onset: a prospective, head-to-head, placebo-controlled trial // BJU Int. 2011. Vol. 107. P.1432–1440.
10. DuBeau C.E., Kraus S.R., Griebling T.L. et al. Effectof fesoterodine in vulnerable elderly subjects with urgency incontinence: a doube-blind, placebo controlled trial // J. Urol. 2014. Vol. 191. P.395–404.
11. Kerdraon J., Robain G., Jeandel C. et al. Impact on cognitive function of anticholinergic drugs used for the treatment of overactive bladder in the elderly // Progrès en urologie. 2014. Vol. 24. P.672–681.
12. Kay G.G., Maruff P., Scholfield D. et al. Evaluation of cognitive function in healthy older subjects treated with fesoterodine // Postgrad Med. 2012. Vol. 124(3). P.7–15.
13. Инструкция к препарату Товиаз РУ № ЛП-002016.
14. Chapple C., Matthias O., Kaplan S.A., Scholfield D. et al. Fesoterodine clinical efficacy and safety for the treatment of overactive bladder in relation to patient profiles: a systematic review // Current Medical Research and Opinion. 2015. Vol. 31(6). P.1201–1243.
15. Wehling M. Multimorbidity and polypharmacy: how to reduce the harmful drug load and yet add needed drugs in the elderly? Proposal of a new drug classification: fit for the aged // J. Am Geriatr. Soc. 2009. Vol. 57. P.560–561.
16. Oelke M., Becher K., Castro-Diaz D. et al. Appropriateness of oral drugs for long-term treatment of lower urinary tract symptoms in older persons: results of a systematic literature review and international consensus validation process (LUTS-FORTA 2014) // Age Aging. 2015. Vol. 44(5). P.745–755.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Порекомендуйте статью вашим коллегам
Предыдущая статья
Следующая статья
Информация с rmj.ru
Загрузка...