Суперлимф®: чтобы молочница не возвращалась!

За разъяснениями по этой теме мы обратились к Тихомировой Елене Владиславовне, к.м.н., акушеру-гинекологу, заведующей кафедрой «Сестринское дело» НОУ ВО МФПУ Университет Синергия, РФ, Москва.

  

Из каждых 100 женщин репродуктивного возраста (возраста, когда возможно зачатие и вынашивание ребенка) 75 хотя бы раз в жизни сталкивались с эпизодом острого кандидозного вульвовагинита (КВВ, молочницы); 45 женщин из ста говорят о двух и более случаях этого заболевания, а у 20 – этот инфекционный процесс является рецидивирующим, то есть обострения происходят 4 и более раз в год [1]. Это очень высокий показатель заболеваемости, к тому же имеется тенденция к ее росту, что не может не беспокоить специалистов. Поэтому ими ведутся постоянные поиски новых методов лечения КВВ, рассматриваются возможности применения различных препаратов, не только тех, что влияют непосредственно на возбудителей заболевания – грибки. 

Прежде всего – всесторонний анализ

Грибы рода Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondii, C. parapsilosis, C. Kefir, Candida non-albicans) – микроорганизмы, которые вызывают инфекционно-воспалительное заболевание слизистой влагалища и кожи наружных половых органов. Оно может протекать либо в острой форме (острый вульвовагинальный кандидоз), либо в хронической (рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз — не менее 4 обострений заболевания в течение 12 мес.) [1].

Симптомы «молочницы»: как они влияют на жизнь женщины?

Вульвовагинальный кандидоз в острой стадии может иметь следующие симптомы: обильные творожистые выделения, нестерпимый зуд в области гениталий, расстройство мочеиспускания, расстройства сексуальной функции (боль при половом акте), иногда возникают трещины кожи и слизистых в области входа во влагалище и др. Если заболевание плохо лечилось, имеются предрасполагающие факторы к развитию хронического процесса, который приобретает более стертые формы: зуд и выделения уменьшаются, но не исчезают до конца, слизистые оболочки со временем начинают страдать от сухости. Качество жизни женщины, как ее и местный иммунитет слизистой снижаются, а молочница обостряется и обостряется.

Почему некоторые женщины более подвержены грибковым заболеваниям половой сферы? Какие факторы способствуют развитию КВВ? 

Замечено, что КВВ чаще встречается и с большей вероятностью переходит в хронический процесс у женщин, которые имеют патологию эндокринных желез (заболевания щитовидной железы (гипотиреоз и аутоиммунный тиреоидит), половых желез, поджелудочной железы (сахарный диабет)), используют гормональные методы контрацепции. Угнетенное состояние иммунной системы также является важным фактором развития молочницы (беременные, ВИЧ-инфицированные женщины, использование цитостатиков). Распространению болезни, несомненно, способствует бесконтрольное применение антибиотиков (негативное влияние на состав собственной флоры слизистых желудочно-кишечного и мочеполового трактов), а также чрезмерное увлечение гигиеническими прокладками и тампонами [1], частое использование моющих средств, спермицидов. 

В последнее время все больше подтверждений находит теория, что трудно поддающийся лечению вульвовагинальный кандидоз связан с воздействием вируса герпеса на местные иммунные реакции в органах мочеполовой системы. Зараженность населения ВПГ (вирусом простого герпеса) крайне высока, и составляет в среднем почти 70% среди населения в целом и приближается к 100% у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше [2]. Но люди часто даже не подозревают о своем диагнозе, так как инфекционный процесс у них протекает бессимптомно. ВПГ «ослепляет» иммунитет хозяина, что часто не позволяет выявить инфекцию даже при проведении специальных тестов. При этом течет скрытое воспаление, человек заражает своих партнеров, сопутствующие инфекционные заболевания (бактериальные вагиниты, цервициты, эндометриты и грибковые поражения) трудно поддаются лечению. Например, среди женщин, инфицированных ВПГ, частота рецидивов бактериального вагиноза в течение 12 месяцев после лечения может приближаться почти к 90% [3]. Еще один важный момент: микроскопические исследования показывают, что грибы рода Candida и вирус простого герпеса на слизистых оболочках не находятся по отдельности, а зачастую существуют совместно, где вирус позволяет создать более безопасную среду для проникновения гриба в клетки [4]. Сотрудничество вируса простого герпеса и грибов взаимовыгодно: ВПГ, заключенный в биопленку Candida, становится практически неуязвимым и защищен от гибели, даже если применять физические факторы (лазер) или фармакологическую терапию (ацикловир и др.) [5]. Известен и тот факт, что ВПГ-2 (генитальный герпес) создает среду влагалища, которая способствует потере вагинальных лактобацилл и чрезмерному росту аномальной флоры [6]. А ведь именно лактобациллы (молочнокислые бактерии), живущие в норме во влагалище, поддерживают кислую среду, которая является одним из защитных факторов слизистых оболочек половых путей.

Итак, грибы, вирусы и бактерии объединяясь, формируют биопленки, этот вид взаимодействия защищает всех представителей патогенов от внешних факторов, что усложняет лечение, либо делает его менее эффективным [7]. Известно, что биопленки C. albicans проявляли в 5-8 раз более высокую устойчивость к противогрибковым средствам [8], а 80% хронических и рецидивирующих микробных инфекций в организме человека вызваны бактериальной биопленкой [9].

Эти факты указывают на первостепенную роль вируса в развитии кандидозной инфекции, хотя клинические проявления будут указывать только на грибковое поражение [10].

Таким образом, при лечении кандидоза необходимо учитывать наличие всех негативных факторов. Без коррекции хронических заболеваний, без восстановления иммунитета и борьбы с вирусами (прежде всего, ВПГ) невозможно добиться требуемых результатов. 

Роль иммунитета в борьбе с молочницей

Чтобы найти действенные способы восстановления местного (мукозального) иммунитета слизистой влагалища, необходимо понять, как эта система работает и каким влиянием на нее обладают вирусы.

Иммунная система реагирует на повреждение тканей (посредством физического, химического или инфекционного воздействия) воспалительной реакцией. При воспалительной реакции в очаге поражения происходит расширение сосудов, увеличивается концентрация биологически-активных веществ и специальных клеток крови, которые способны бороться с инфекцией, восстанавливать повреждения тканей. 

В здоровом организме воспаление завершается, когда инфекция побеждена, а ткани восстановлены.Запускается воспалительная реакция в результате выработки клетками иммунной системы специальных белковых молекул – цитокинов и противомикробных пептидов (белков).

Цитокины — это информационные молекулы, при помощи которых клетки иммунной и других систем организма «общаются» друг с другом, в том и числе при инфекционной опасности. 

Противомикробные пептиды являются важными составляющими иммунитета, которые борются с инфекцией, они обладают угнетающим действием не только на бактерии, но и на вирусы, грибы, которые могут выступать в ассоциациях с бактериями и вызвать воспаление.

Защита иммунитета от инфекции выглядит так: сначала выделяются провоспалительные цитокины, затем воспаление поддерживается достаточное время воспалительными цитокинами, когда его необходимо завершить – вырабатываются противовоспалительные цитокины. 

При повреждении клеток слизистых оболочек вирусом, например, ВПГ, равновесие в системе цитокинов нарушается. Противовоспалительных вырабатывается недостаточно, воспаление остается как бы в тлеющем состоянии. Формируются подходящие условия для развития хронических инфекционных процессов, в частности – рецидивирующего КВВ. Это доказано в исследованиях: в работе Е.Ю. Даниловой и соавт. (2021 г.) показано, что при рецидивирующем кандидозе любой локализации встречаются нарушения местного иммунитета [1]. В других исследованиях рассматриваются существенные нарушения в иммунной системе пациенток с рецидивирующим КВВ, а именно: повышение уровня провоспалительных цитокинов [интерлейкина (ИЛ)-6, интерферона (ИФН)-γ, фактора некроза опухоли α] и снижение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Соотношение ИФН-γ/ИЛ-10 может быть маркером (показателем) тяжести течения и частоты рецидивов инфекции, то есть, чем больше провоспалительных цитокинов (ИФН-γ) и меньше противовоспалительных (ИЛ-10), тем тяжелее течет заболевание, тем чаще обострения [1].

Возникает сложная ситуация:

1.     Объединившийся с грибком в биопленке вирус простого герпеса становится труднодоступен для воздействия;

2.     ВПГ ослабляет местный иммунитет, поддерживает хроническое воспаление;

3.     При сниженном иммунитете и вялотекущем воспалении формируются условия для развития хронического грибкового поражения тканей;

4.     Грибок в биопленке с вирусом становится невосприимчив к лекарственным средствам.

Для достижения успеха в лечении рецидивирующей молочницы необходимо воздействие сразу на все звенья патологического процесса: на грибок (с помощью противогрибковых препаратов), на ослабленный иммунитет (с помощью иммуномодуляторов), на вирус (с помощью иммуномодуляторов и средств с противовирусной активностью) и самое главное, нужно не забывать, что залог успеха в борьбе с обострениями инфекций — это восстановление слизистых, здоровая слизистая- полноценное отражение агрессии патогена.

Передовой подход

В современных условиях, когда возбудители грибковых заболеваний активно вырабатывают устойчивость к применяемым против них антимикотикам (в настоящее время грибы проявляют лекарственную устойчивость сразу к нескольким классам противогрибковых препаратов: 90% штаммов Candida auris, собранных на трех континентах, устойчивы к флуконазолу, а 35% — к амфотерицину В; 41% штаммов нельзя было убить сразу двумя видами лекарств [11]), исследователи обосновывают эффективность сочетания антимикотиков и препаратов, на основе цитокинов и противомикробных пептидов, доказав сокращение числа рецидивов по сравнению с другими методами [1].

К препаратам цитокинового ряда относится лекарственный препарат Суперлимф® (фармакотерапевтическая группа «иммуностимуляторы; другие иммуностимуляторы»). Его действующее вещество – комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов — универсальных стимуляторов иммунной системы.

Суперлимф^® (согласно инструкции) обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым, антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями, тормозит развитие воспаления, стимулирует заживление повреждений в тканях. 

На основании того, что Суперлимф^® нормализует местный иммунитет, для оценки эффективности лечения, в комплексную терапию рецидивирующего КВВ был включен этот лекарственный препарат [1]. Исследование было проведено на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом медицинской генетики ФГБОУ ВО УГМУ (г. Екатеринбург) и ООО «Семейная клиника» (г. Екатеринбург).

Снижение числа рецидивов более чем в 2 раза

Исследование проводилось с участием 90 женщин репродуктивного возраста с установленным диагнозом – рецидивирующий КВВ (4 обострения и более в год). Все 100% пациенток предъявляли жалобы на зуд или жжение, неприятный запах, при осмотре обнаружены гиперемия слизистых влагалища и преимущественно творожистые выделения. Среднее число рецидивов составляло 5–6 раз в год (1 раз в 2 мес.). Провоцирующими факторами являлись половой контакт, переохлаждение, акклиматизация или авиаперелет, стрессы. Зачастую рецидив возникал без каких-либо определенных причин [1]. Все этапы диагностики и лечения прошли 90 женщин, которых разделили на 3 группы по 30 человек. 

Группу 1 наблюдали на фоне проведения стандартной терапии антимикотиками (пероральная форма флуконазола – капсулы 150 мг в 1, 4 и 7-й дни лечения) с добавлением препарата Суперлимф^® 10 ЕД 2 раза в сутки вагинально 10 дней. Затем сразу же без перерыва применяли Суперлимф^® 10 ЕД 1 раз в сутки вагинально 10 дней.

В группе 2 назначали лечение противогрибковыми препаратами с добавлением Суперлимф^® 10 ЕД 2 раза в сутки вагинально 10 дней.

В группе 3 женщинам проводилась стандартная антимикотическая терапия без добавления других препаратов, далее, для профилактики обострения — по 150 мг флуконазола 1 раз в неделю в течение 6 мес.

Местные антимикотики не применяли.

Через 10 дней от начала терапии жалобы полностью исчезли у 100% пациенток групп 1 и 2, в третьей группе, где не применялся Суперлимф® у 7% женщин произошел рецидив КВВ.

Исследование продемонстрировало, что добавление препарата Суперлимф^® к стандартной антимикотической системной терапии во время обострения позволяет значительно снизить число рецидивов (более чем в 2 раза) у женщин в течение 6 мес. от начала лечения по сравнению с пациентками, еженедельно принимающими системный флуконазол в течение полугода. 

Так, через 6 мес. после окончания лечения 90% женщин 1 группы не отмечали рецидива КВВ, во 2-й группе – у 93% женщин не было рецидивов, а в 3й группе (без Суперлимфа) рецидив молочницы вознику 23,3% пациенток.

Интересны и другие данные исследования: через 6 мес. после окончания терапии уровень лактобактерий стал высоким в группе 1 – 96,7% (повысился с 70%), в группе 2 – 96,7% (повысился с 63,3%), а в группе 3 повышение было незначительным – 83,3% (повысился с 70%).

Высокий уровень представительства грибов рода Candida через 6 мес. после окончания терапии не обнаружен ни у одной из пациенток групп 1 и 2, тогда как в группе 3 он выявлен у 16,7% женщин. Это доказывает способность препарата Суперлимф® нормализовать микрофлору слизистой влагалища и, посредством противогрибкового и иммуномодулирующего действия, способствовать борьбе с хронической инфекцией.

Несмотря на то, что Суперлимф® применяли только в первый месяц, эффект оказался пролонгированным и сокращал частоту рецидивов КВВ в группах применения препарата Суперлимф^® в течение последующих 5 мес. [1].

Исследование показало, что пациентки во всех 3 группах хорошо перенесли противорецидивную терапию и не отметили появления побочных эффектов или аллергических реакций. Ценной особенностью цитокинотерапии является возможность ее использования у пациенток с рецидивирующими КВВ, планирующих беременность. Следует отметить, что применять препарат Суперлимф® при беременности возможно (после консультации врача в соответствии с инструкцией по медицинскому применению) [1].

Заключение

Поскольку препарат Суперлимф^® способен воздействовать сразу на несколько патологических звеньев развития хронического инфекционно-воспалительного процесса, его применение в комплексной терапии рецидивирующего КВВ научно обосновано. 

Препарат оказывает противогрибковое, противовирусное, противомикробное действие, влияя непосредственно на возбудителей заболевания, восстанавливает слизистую влагалища (репаративное, заживляющее действие) и местный иммунитет, завершая процесс воспаления.

Суперлимф^®, являясь препаратом регенеративной медицины, способствует заживлению дефектов слизистой оболочки, нормализации состава микрофлоры во влагалище, усилению местных защитных механизмов. Препарат действует физиологично, в соответствии с законами природы: введенные извне цитокины нормализуют собственные цитокины тканей. 

Почему после лечения молочницы она возвращается снова и снова? Потому что нарушены природные барьеры: плохо поддающаяся диагностике вирусная инфекция усиливает свойства грибов и ослабляет иммунную систему, молочнокислых бактерий недостаточно (известно, что в присутствии молочнокислых бактерий активность и размножение грибов снижены [1]). Суперлимф^® позволяет решать эти проблемы. Снижение с его помощью частоты рецидивов в 2,3–3,5 раза в течение последующих 6 мес. – это отличный результат, тем более что данное лечение отличается хорошим уровнем переносимости и безопасности [1], и может использоваться даже у беременных женщин, для которых эта проблема является также крайне актуальной.

Так как, комплексное лечение с применением препарата Суперлимф^® оказалось пролонгированным и сокращало частоту рецидивов КВВ, препарат можно использовать и для профилактики возникновения обострения.