Сравнение сублингвальной формы витамина D3 с другими способами доставки с точки зрения эффективности и комплаентности

Введение

Витамин D₃ является важным жирорастворимым витамином, участвующим во множестве метаболических реакций [1-5]. При потреблении в пределах диетического референтного уровня витамин D оказывает многофакторное воздействие на организм [6-8]. Помимо пищевых источников, большая часть витамина D₃вырабатывается неферментативным путем в результате воздействия ультрафиолета-B (UVB) 7-дегидрохолестерина на кожу [6,9,10,11]. Несмотря на существование этого естественного пути поддержания концентрации 25-0-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D) в плазме, дефицит витамина D остается важной глобальной проблемой [12-14], при этом клиническая важность дефицита возрастает среди таких групп населения, как дети и пожилые люди [20,21], беременные [15-19], лица, страдающие ожирением [22,23,24,25], бесплодием [26,27], патологией скелета, заболеваниями опорно-двигательного аппарата [28], диабетом [30,31], нарушением липидного обмена [32], сердечно-сосудистыми заболеваниями [33,34], аутоиммунными заболеваниями [35-39] и заболеваниями печени [40,41].

Определение статуса витамина D на основе уровня нормы в 25 (OH) D в сыворотке остается спорным [11], при этом некоторые эксперты считают адекватным не менее 75 нмоль/л для обеспечения достаточного уровня витамина D₃ [42], тогда как другие рекомендуют >50 нмоль/л [43,44]. Поддержание концентрации 25 (OH) D в сыворотке выше 50 нмоль/л считается оптимальным в соответствии с рядом рекомендаций [43,44]. Учитывая важность витамина D₃ и относительно частый его дефицит, наблюдаемый в большинстве групп населения, особенно в условиях нашего климата, существует множество рекомендаций по его дополнительному приему в виде пищевых добавок [11]. Например, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны потреблять 400 МЕ ежедневно, а взрослым рекомендуется ежедневно принимать 400–800 МЕ на протяжении всей жизни [11,43,44,46]. Согласно рекомендациям американского общества эндокринологов [42], необходим более высокий уровень витамина D₃ в плазме, особенно во время беременности и кормления грудью. Рекомендации относительно дозировки и продолжительности приема добавок остаются неоднородными в зависимости от географической широты, пребывания на солнце, возраста, фенотипа кожи, диагностированных сопутствующих заболеваний, которые изменяют метаболизм витамина D, а также текущего уровня витамина D и веса [11].

Помимо частоты приема добавок, содержащих витамин D [47], было высказано предположение, что способ дополнительной доставки витамина влияет на биодоступность, высвобождение и всасывание, а также на его разрушение [12,48,49]. Помимо традиционной формы мягких желатиновых капсул было предложено несколько новых методов доставки, включая гели, капли для приема внутрь, таблетки, в том числе растворимые [50], и относительно недавно – сублингвальный (подъязычный) спрей [51,52].

Отдельные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) эффективности подъязычного спрея с витамином D₃ свидетельствуют о его превосходстве над другими способами доставки [51]. Поэтому целью настоящего исследования был систематический обзор отдельных РКИ, которые оценивают превосходство сублингвального спрея по сравнению с другими способами доставки витамина D₃.

Большинство исследований, сравнивающих различные методы лечения витамином D, были проведены со взрослыми [51,53,54,55], и есть ограниченные исследования, проведенные у детей [56,57]. В большинстве этих исследований, в которых сравнивались капсульная, капельная и спрейная формы витамина D, было показано, что различные способы лечения не имели превосходства друг над другом [53-55], но в одном исследовании сообщалось, что форма перорального спрея была более эффективной [51]. Эти исследования неоднородны с точки зрения дозы и продолжительности лечения, возраста участников, дизайна исследования и сопутствующих заболеваний, что затрудняет выводы и обобщение.

Есть исследования, предполагающие, что новые методы лечения, такие как подъязычный спрей, столь же эффективны, как пероральные капли [51,53-55]. Satia et al. [51] изучили абсорбцию витамина D₃ при пероральном приеме, сравнив подъязычный спрей и желатиновую капсулу у здоровых взрослых и пациентов с мальабсорбцией. Все участники в группах были рандомизированы для получения либо витамина D₃ в виде буккального спрея (2 спрея, каждый по 500 МЕ, суммарно 1000 МЕ), либо мягкой желатиновой капсулы, содержащей витамин D₃ (1000 МЕ), в течение 30 дней. После завершения 30-дневного лечения всем участникам была назначен 30-дневный перерыв. Во втором периоде те участники, которые принимали препарат подъязычного спрея в первом периоде, получали витамин D₃ в форме мягкой желатиновой капсулы во 2-м периоде, и наоборот. В этом исследовании сообщалось о превосходстве доставки витамина D₃ в форме подъязычного спрея по сравнению с капсулами как у здоровых субъектов, так и у пациентов с синдромом кишечной мальабсорбции.

В двойном слепом открытом исследовании Joshua J Todd et al. [54] проведено сравнение эффективности добавок витамина D₃ в форме капсул и в форме сублингвального спрея у здоровых взрослых добровольцев в зимнее время года. Участники исследования принимали витамин D₃ в течение 4 недель. Авторы делают вывод, что обе формы приема одинаково эффективны.

Penagini et al. [56] продемонстрировали, что добавки витамина D₃ в форме сублингвального спрея и пероральные капли одинаково эффективны при краткосрочном лечении дефицита витамина D в группе детей с неврологическими заболеваниями. В этом исследовании пациенты первой группы получали витамин D₃ – сублингвальный спрей 800 МЕ ежедневно (n = 12), второй группы – пероральные капли 750 МЕ ежедневно (n = 12) в течение трех месяцев в течение зимы. Williams et al (18) провели рандомизированное плацебо-контролируемое параллельное исследование на здоровых добровольцах, чтобы сравнить скорость изменения уровня витамина D в ответ на дополнительный прием витамина D₃ (3000 МЕ/день) в капсулах и сублингвальном спрее в течение шестинедельного периода. Они делают вывод, что сублингвальный спрей витамина D является эффективным способом доставки добавок, а капсулы и спрей одинаково эффективны. Satia et al [51] в своем исследовании продемонстрировали превосходство витамина D в форме спрея над другими способами доставки в отношении увеличения концентрации 25(OH)D в сыворотке крови.

Недавние систематические обзоры показали, что введение витамина D₃ с помощью буккального спрея не отличалось от других методов приема добавок в отношении повышения уровня 25(OH)D в плазме крови [53]. Однако небольшое количество рандомизированных контролируемых испытаний и высокая степень клинической гетерогенности исследуемых популяций не позволили сделать какие-либо надежные выводы из результатов [53]. В исследовании Unsur [57], в котором оцениваемые младенцы получали 400 МЕ/день добавок витамина D в виде пероральных капель или буккальной формы спрея в течение первого года жизни, сообщалось, что уровни 25(OH)D в сыворотке, измеренные в возрасте одного года, были выше, а частота дефицита витамина D была ниже у младенцев, использующих буккальный спрей, чем у тех, кто использовал пероральные капли.

Хорошо известно, что существуют различные факторы, которые влияют на эффективность терапии витамином D, отличные от способа введения или дозы. Темная кожа у детей, снижение воздействия солнечного света из-за постоянного использования солнцезащитных кремов или иных факторов образа жизни, покрытие одеждой по религиозным или культурным причинам, хронические заболевания, ожирение, синдром мальабсорбции, такие препараты, как противосудорожные средства, системные глюкокортикоиды, антиретровирусная терапия и системные противогрибковые препараты – все это может влиять на успех лечения [51]. Руководство по клинической практике Общества эндокринологов рекомендует давать пациентам с ожирением в два-три раза больше витамина D, чтобы удовлетворить потребность их организма в витамине D. В исследовании на взрослых было показано, что эффективность приема добавок связана с ИМТ (избыточной массой тела). У участников с нормальной массой тела наблюдалось большее изменение уровня 25(OH)D в сыворотке крови [58]. Ekwaru et al [59] рекомендовали в 2–3 раза более высокие дозы добавок витамина D для пациентов с ожирением и в 1,5 раза выше для пациентов с избыточным весом по сравнению с пациентами с нормальным весом. Хотя связь между дефицитом витамина D и ожирением и заболеваниями, связанными с ожирением, была подтверждена многочисленными исследованиями, существование причинно-следственной связи до сих пор неясно.

Özlem Nalbantoğlu и соавт. провели рандомизированное исследование эффективности терапии дефицита витамина D₃ у детей и подростков (3–18 лет). Одна группа принимала сублингвальный спрей в дозе 2000 МЕ в день на протяжении 6 недель, вторая – раствор (капли). Обе группы показали эквивалентную эффективность в отношении коррекции дефицита витамина D₃. Исходные средние значения 25(OH)D были 8,0±0,41 нг/мл, после лечения – 22,1 (17,8–28,2) нг/мл, средний рост составил 15,6±1,3 нг/мл. Во второй группе исходные значения 25(OH)Dсоставляли 7,9±0,45 нг/мл, после лечения – 24,4 (20,6–29,6) нг/мл [60].

Выводы

Таким образом, исходя из большого числа проведенных исследований можно сделать вывод, что сублингвальная форма витамина D₃ является эффективным способом профилактики и коррекции дефицита витамина D₃ как у взрослых, так и у детей.

Сублингвальный спрей Risingstar для взрослых и детей, а также сублингвальный спрей витамин D₃ в сочетании с витамином К₂ является достойной альтернативой традиционным формам витамина D₃. Проведенное исследование витамина D₃ Risingstar для детей демонстрирует его высокую эффективность в отношении коррекции дефицита витамина D₃. Спреи Risingstar не имеют противопоказаний при беременности и лактации, что важно для этих групп пациентов.

Кроме того, при равной эффективности сублингвальный спрей имеет ряд преимуществ с точки зрения комплаентности и удобства применения, особенно у детей. Его легко дозировать, регулируя количество нажатий распылителя. С отказом от приема витаминов сталкиваются большинство родителей (особенно это касается детей младшей возрастной группы). Сублингвальный спрей Risingstar вызывает положительную реакцию ребенка, воспринимается как игра и оставляет приятные эмоции, формирует привычку к здоровому образу жизни.

Также сублингвальный спрей является эффективной альтернативой у пациентов, для которых по разным причинам затруднителен прием капсул.

Информация с rmj.ru