Введение
Споры плесневых грибов могут обусловливать формирование сенсибилизации и развитие аллергических заболеваний у человека. Основной путь сенсибилизации — аэрогенный. Описано более 300 таксонов плесневых грибов, которым присущи свойства аллергенов. Доминирующими при развитии сенсибилизации являются грибы родов Alternaria, Cladosporium, Aspergillus, Penicillium [1]. Для Самарского региона характерно доминирование спор грибов рода Alternaria над Cladosporium. При этом предельно допустимые концентрации спор Alternaria (100 спор/м3) варьируют от 6 до 81% за месяц с максимальными значениями в июле — сентябре [2].
Споры грибов рода Alternaria являются преимущественно аллергеном внешней среды, число грибковых спор выше в сельскохозяйственных регионах, где в несколько раз превышает норму во время уборки урожая. В сухую и ветреную погоду, когда температура воздуха и скорость ветра достигают наибольших значений, наблюдается увеличение концентрации спор в атмосферном воздухе, а во время дождя уровень спор снижается [3].
Споры плесневых грибов могут проникать в дыхательные пути и являются этиологическим фактором, инициирующим развитие респираторной аллергопатологии, в том числе бронхиальной астмы (БА) и аллергического ринита (АР) [4]. Споры грибов значительно мельче пыльцевых зерен, их размер составляет около 2–30 мкм (размер пыльцы 10–100 мкм), что обусловливает возможность их проникновения в дистальные отделы бронхов, поэтому грибковую сенсибилизацию чаще всего связывают с развитием БА [1, 5].
Так как наибольшая концентрация спор грибов в атмосферном воздухе наблюдается в летние месяцы, аллергия к плесневым грибам может протекать под видом поллинозов. Гиподиагностика грибковой сенсибилизации у данной группы пациентов может негативно влиять на эффективность лечебно-профилактических мероприятий.
Цель исследования: изучить частоту и клинико-аллергологические особенности сенсибилизации к грибам рода Alternaria у больных поллинозом в г. Самаре.
Материал и методы
Клинико-аллергологическое обследование проведено 494 пациентам с симптомами АР и БА: 68% — дети в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 7,7±3,8 года), 32% — взрослые от 18 до 70 лет (средний возраст 43,1±14,2 года). В дальнейшем из них отобрано 140 пациентов с наличием специфических IgE-АТ к грибам рода Alternaria, Cladosporium, Penicillum, Aspergillus и 50 пациентов с симптомами АР/БА в июле — сентябре. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.
Диагноз АР и БА устанавливали в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [6, 7].
Специфические IgE-АТ к респираторным аллергенам определяли методом иммуноблота («Респираторная панель» RIDA Allergyscreen, R-Biopharm, Германия). В состав панели входят аллергены: D. pteronyssinus; D. farina; смесь луговых (злаковых) трав; пыльца ржи, березы, ольхи, лещины, дуба, полыни, подорожника; шерсть собаки, кошки, лошади, хомяка, морской свинки, кролика; Alternaria; Cladosporium; Penicillum; Aspergillus. Уровень специфических IgE-АТ определяли в международных единицах (IU/ml), а также в классах 0–6. Также изучен уровень IgE к экстракту амброзии трехраздельной (Аmb t), широко распространенной в Самарском регионе, период пыления которой совпадает с вегетационным периодом грибов рода Alternaria [8].
Аллергокомпонентная диагностика проведена 50 пациентам с сенсибилизацией к пыльце полыни / амброзии трехраздельной и с симптомами АР и БА в июле — сентябре, среди них 10% — дети (средний возраст 16,4±0,5 года) и 90% — взрослые (средний возраст 34,9±10,1 года), 38% мужчин и 62% женщин. У этой подгруппы пациентов были изучены специфические IgE-АТ к мажорным аллергокомпонентам полыни, амброзии полыннолистной, Alternaria (Art v 1, Amb a 1, Alt a 1).
В дальнейшем у пациентов с гиперчувствительностью к грибам рода Alternaria оценивали частоту клинических форм АР/БА в зависимости от вида сенсибилизации — с косенсибилизацией (Alternaria и пыльцевые аллергены) и без пыльцевой сенсибилизации. В план клинико-функционального обследования пациентов входило исследование функции внешнего дыхания с оценкой обратимости бронхиальной обструкции (функционально-фармакологическая проба с сальбутамолом в ингаляционной дозе 100 мкг у детей и 200 мкг у взрослых). При наличии показаний пациентам дополнительно проводились консультации оториноларингологом и пульмонологом.
Статистическая обработка данных проводилась с применением методов вариационной статистики. Значимость различия для частотных показателей анализировали с использованием критерия χ2. Для оценки риска развития БА у детей и взрослых с различными вариантами пыльцевой и грибковой сенсибилизации рассчитывали отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Полученные данные обрабатывали с применением пакета прикладных программ AtteStat, версия 10.5.1, статистических формул программы Microsoft Excel, версия 5.0.
Результаты исследования
В результате проведенного исследования у 74,1% (249/336) детей и 64,5% (102/158) взрослых была диагностирована гиперчувствительность к одному из аллергенов. Наиболее часто выявлялась пыльцевая сенсибилизация — у 39,9% взрослых и 46,8% детей. Грибковая сенсибилизация была выявлена у 32,1% (108/336) детей и 20,3% (32/158) взрослых пациентов (рис. 2).
В структуре грибковой сенсибилизации доминировала гиперчувствительность к грибам рода Alternaria, которая встречалась в 97,2% случаев у детей и в 81,3% случаев у взрослых. Сенсибилизация к грибам рода Alternaria диагностирована у 42,2% (105/249) детей и 25,5% (26/102) взрослых с АР/БА. В структуре сенсибилизации к грибам рода Alternaria сочетанная гиперчувствительность к пыльце составила 56,2% (59/105) у детей и 61,5% (16/26) у взрослых.
У детей с косенсибилизацией к Alternaria и пыльце растений АР был выявлен в 98,3% (58/59) случаев, без наличия сопутствующей сенсибилизации к пыльце — в 95,6% (44/46) случаев (χ2=0,7, р=0,7206). В целом БА диагностирована у 35,6% (21/59) детей с косенсибилизацией и у 17,4% (8/46) детей без наличия сопутствующей сенсибилизации к пыльце растений (χ2=4,3, р=0,1174). Частота коморбидной патологии (АР+БА) у детей с косенсибилизацией к Alternaria и пыльце была выше в 2,6 раза по сравнению с клиническими вариантами без сопутствующей пыльцевой аллергии — 33,9% и 13,0% соответственно (p=0,0489). Среди взрослых пациентов частота клинических форм АР/БА с разными вариантами сенсибилизации к Alternaria и пыльцевым аллергенам была статистически незначима (рис. 3).
Проведенные расчеты показали, что сочетанная сенсибилизация к грибам рода Alternaria и пыльце растений является фактором риска формирования БА в детском возрасте (ОШ 2,625, 95% ДИ 1,035–6,655). Риск развития БА при этом увеличивается на 44% (относительный риск 1,443, 95% ДИ 1,049–1,986).
С учетом того, что клинические проявления аллергии к грибам совпадают с периодом обострения поллиноза, была проведена молекулярная диагностика грибковых аллергенов у больных с симптомами АР/БА в июле — сентябре. Полученные данные позволили выявить наличие IgE-АТ к мажорному аллергену Alternaria Alt а 1 у 10% больных, Art v 1 — у 76%, Amb a 1 — у 32%, IgE-АТ к нативному аллергену амброзии трехраздельной Amb. trifida — у 78% обследованных. Удельный вес sIgE-АТ к главному аллергокомпоненту полыни (nArt v1) и нативному аллергенному экстракту амброзии трехраздельной статистически значимо не различался (χ2=0,1, p=0,9292).
Обсуждение
В проведенных ранее исследованиях [9, 10] показано, что грибы рода Alternaria являются одними из наиболее значимых аллергенов в Европе и фактором риска развития БА.
По данным аэропалинологических наблюдений в г. Самаре, Alternaria является самым распространенным грибковым аэроаллергеном [2]. Содержание спор плесневых грибов в воздушной среде региона в период третьей волны паллинации сопоставимо или превышает число пыльцевых зерен, основными из которых в это время являются полынь и амброзия [11]. Доминирование спор грибов рода Alternaria в атмосфере г. Самары определяет их высокую этиологическую значимость как фактора респираторной аллергии в регионе. Сенсибилизация к грибковым аллергенам часто возникает у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к аллергенам других групп, в том числе к пыльце растений, доля таких пациентов может достигать 75–80% [12].
По результатам нашего исследования, сочетанная грибковая сенсибилизация у больных поллинозом выявлена в 47,8% случаев у детей и в 27% случаев у взрослых, что соответствует результатам кожных проб среди больных Московского региона, где сочетанная гиперчувствительность к аллергенам пыльцы и A. alternata диагностирована у 36,36% больных с АР [13].
Полисенсибилизация часто способствует развитию коморбидных состояний. Более 50% пациентов с клиническими проявлениями АР и БА имеют сенсибилизацию более чем к одному аллергену [14]. Эти данные согласуются с результатами нашего исследования, в котором показано, что коморбидная патология (сочетание АР и БА) у детей в 2,6 раза чаще встречается при сочетанной сенсибилизации к аллергенам пыльцы и грибам рода Alternata.
По данным ряда авторов [15, 16], гиперчувствительность к Alternaria служит фактором риска формирования БА у детей и школьников.
Антигены грибов обладают адъювантными свойствами и могут усиливать воспаление, вызванное другими респираторными аллергенами (пыльцой трав) [17, 18]. Это согласуется с полученными нами результатами, показавшими, что сочетанная сенсибилизация к аллергенам грибов рода Alternaria и пыльце является фактором риска формирования БА в детском возрасте.
Полученные в результате исследования данные позволили выявить наличие сопутствующей сенсибилизации к rAlt a1 у 10% пациентов с истиной сенсибилизацией к пыльце полыни и амброзии, что соответствует результатам, полученным в 2019 г. в Ростове-на-Дону, где уровень sIgE к rAlt a1 у пациентов с симптомами сезонного АР составил 11,6% [19].
Заключение
Таким образом, у больных поллинозом необходимо учитывать наличие общих периодов вегетации с максимальной концентрацией как пыльцы, так и спор плесневых грибов, доминирующих в регионе. Сочетанная сенсибилизация к Alternaria и пыльцевым аллергенам увеличивает частоту коморбидной патологии в детском возрасте и является фактором риска формирования БА у детей. Пациентам с поливалентной сенсибилизацией для уточнения истинного спектра сенсибилизации рекомендуется компонентная диагностика, которая дает возможность осуществить обоснованный выбор патогенетической терапии, прогнозировать течение аллергического заболевания. Молекулярная диагностика rAlt a1 может быть использована как маркер видовой сенсибилизации к грибам рода Alternaria у больных поллинозом. Полученные данные позволяют оптимизировать диагностику, лечение и профилактику респираторных аллергических заболеваний.
Информация с rmj.ru
Загрузка...
