Роль фактора активации B-клеток (BAFF) в развитии
аутоиммунных заболеваний

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Обоснование. В специальной литературе появляется все больше информации
об участии фактора активации В-клеток (BAFF) в патогенезе аутоиммунных
заболеваний.

Цель исследования. Проанализировать роль фактора активации В-клеток (BAFF)
в патогенезе аутоиммунных заболеваний.

Материалы и методы. Использованы литературные данные по изучаемой
проблеме.

Результаты и обсуждение. Фактор активации B-клеток, принадлежащий к
семейству факторов некроза опухоли (BAFF), является членом суперсемейства
факторов некроза опухоли (TNF), наиболее известным своей ролью в выживании и
созревании B-клеток. BAFF является лигандом для трех членов суперсемейства
рецепторов TNF: антигена созревания B-клеток (BCMA), трансмембранного активатора
и модулятора кальция, а также интерактора лиганда циклофилина (TACI) и рецептора
BAFF (BAFF-R). Было показано, что у мышей с повышенной экспрессией BAFF
наблюдается увеличение количества B-клеток в селезенке и лимфатических узлах, а
также аутоиммунный фенотип, сходный с таковым у пациентов с системной красной
волчанкой (СКВ) и синдромом Шегрена (СШ) [Matsushita Т. с соавт., 2005].

Существуют две формы BAFF: 1) мембраносвязанная форма (mBAFF) и 2)
секретируемая форма (sBAFF), которая является основной формой в кровообращении.
BAFF в основном экспрессируется иммунными клетками, такими как моноциты,
макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы. Функционирование моноцитов, основных
источников BAFF, в свою очередь само зависит от метаболизма данного вещества.
Наряду с усиленным высвобождением провоспалительных цитокинов, BAFF значительно
способствует выживанию моноцитов и их дифференцировке в макрофаги путем
активации сигнального пути NF-κB [Allman W.R. с соавт., 2015].

Молекулы системы фактора активации B-клеток модулируют множество
биологических процессов, включая выживание клеток, дифференцировку и другие
эффекторные функции. Исследования на людях и мышах показали, что система BAFF
играет важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Повышенная экспрессия
молекул системы BAFF была обнаружена у пациентов с различными типами
аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, синдром Шегрена,
системный склероз (СС) и может быть вовлечена в патогенез этих заболеваний.
Примечательно, что повышенные уровни циркулирующего BAFF коррелируют с титрами
аутоантител у пациентов с СКВ и СС. Исследования на животных моделях показали,
что молекулы системы BAFF участвуют в регуляции иммунных клеток, способствуют
системному аутоиммунитету и опосредуют возникновение и развитие аутоиммунных
заболеваний [Zhang Y. с соавт.,2022].

В частности, повышенные уровни BAFF были обнаружены в коже, сыворотке, моче и
почках пациентов с СКВ, при этом наблюдалась корреляция с патологией заболевания
и титрами аутоантител как в человеческих, так и в мышиных моделях [Morel J. с
соавт., 2009; Hegazy M. с соавт., 2010; McCarthy E.M. с соавт., 2013]. Избыток
BAFF может участвовать в развитии СКВ, поддерживая выживание аутореактивных
В-клеток [Vincent F.B. с соавт., 2014]. Блокада BAFF последовательно ослабляет
симптомы и активность заболевания у мышей с СКВ, тем самым улучшая выживаемость
[Ding H. с соавт., 2010].

У пациентов с СС уровни APRIL и BAFF в сыворотке крови повышены и
положительно коррелируют с фиброзом кожи и легких соответственно [François A. с
соавт., 2013]. Daridon C. с соавт. [2007] обнаружили у пациентов с СШ повышенный
уровень BAFF в сыворотке и слюнных железах. Характерным был тот факт, что
повышенный уровень BAFF тесно коррелировал с уровнями анти-SSA IgG/IgM и РФ.
Повышенные уровни BAFF были обнаружены в сыворотке и синовиальной жидкости
пациентов с ревматоидным артритом (РА). Повышенные уровни BAFF коррелировали с
степенью активности заболевания. Таким образом, цитокиновый медиатор, BAFF, по
мнению авторов, влияет на иммунный ответ синовиальной микросреды [Wei F. с соавт.,
2015]. 

Выводы. Таким образом, молекулы системы BAFF рассматриваются как
потенциальные терапевтические мишени при аутоиммунных заболеваниях. С этой целью
были разработаны моноклональные антитела, нацеленные на одну или две молекулы
системы BAFF, а белимумаб — генно-инженерный биологический препарат,
избирательно подавляющий белок BLyS (фактор активации В-клеток), был одобрен для
применения при СКВ. Следует согласиться с рядом исследователей о том, что
разрабатываемые методы лечения системной красной волчанки, синдрома Шегрена,
системного склероза и других аутоиммунных заболеваний, направленные на снижение
содержания BAFF, демонстрируют перспективность применения новых лекарственных
средств при данной серьезной патологии [Li L. с соавт., 2025].

Опубликовано: Научное издание. XXVI Всероссийский Конгресс с международным
участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге». Сборник тезисов. СПб.: 2026. —
С.50-52.