Практическое значение фенотипической характеристики
наследственного ангионевротического отека при терапии

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Наследственный ангионевротический отек (НАО) — редкое генетическое заболевание,
проявляющееся эпизодами кожного или подслизистого отека, чаще всего поражающего
кожу, брюшную полость и верхние дыхательные пути. Наиболее частая причина НАО
связана либо с дефицитом (тип 1), либо с дисфункцией (тип 2) ингибитора С1
(С1-ИНГ), что приводит к перепроизводству брадикинина и активации рецепторов
брадикинина В2. Это увеличивает проницаемость сосудов и способствует
возникновению приступов ангионевротического отека (Maurer M. et al., 2022).
Приступы связаны с значительными функциональными нарушениями, снижением качества
жизни и риском смерти в случае отека гортани. Кроме того установлено наличие НАО
с нормальным уровнем C1-ингибитора, но из-за мутации в FXII (факторе 12)
(HAE-nC1-INH); ангиопоэтине-1 (ANGPT1), плазминогене (PLG), кининогене (KNG1),
миоферлине (MYOF) и гепарансульфат-глюкозамин 3-О-сульфотрансферазе (HS3ST6).
При НАО, не зависящем от С1-ингибитора, мутации в гене F XII, приводят к
чрезмерной активации и образованию брадикинина через кинин-калликреиновую
систему. Мутация в гене PLG связана с повышением активности плазминогена, что
также приводит к чрезмерному образованию брадикинина. Мутация в гене ANGPT1
влечет за собой повышение проницаемости сосудов от многочисленных медиаторов
воспаления. Мутация в гене KNG1 влияет на формирование аберрантного брадикинина
с увеличенным периодом полураспада.

В плане дифференциальной диагностики следует помнить о том, что существует
рецидивирующий ангионевротический отек, опосредованный тучными клетками, часто
сочетающийся с появлением сильно зудящих волдырей (крапивницей) у пациентов с
хронической спонтанной крапивницей (ХСК). Однако, у ряда пациентов с ХСК волдыри
не развиваются и наблюдается исключительно ангионевротический отек. Ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента также могут вызвать ангионев-ротический отек (АПФ-АЕ),
т.к. они являются потенциально инициирующими агентами брадикинин-опосредованных
реакций.

Гистамин-опосредованные ангионевротические отеки встречаются у 20 % населения
земного шара. Пациенты с таким фенотипом хорошо отвечают на антигистаминные
препараты и стероидные противовоспалительные средства. При установлении
пациентам диагноза НАО-1 или НАО-2 не рекомендуется назначение системных
глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, транексамовой кислоты при
купировании отеков в силу различий патофизиологии процесса и неэффективности
данных препаратов. Препараты первой линии в подобной ситуации — нативный и
рекомбинантный C1-ингибитор, антагонист рецепторов брадикинина и ингибитор белка
калликреина. Эти препараты могут быть использованы пациентами самостоятельно,
поскольку раннее купирование острого приступа более эффективно и предотвращает
тяжелые осложнения.

В Республике Беларусь в 2021 г. было зарегистрировано 86 пациентов (50
женского и 36 мужского пола) из 31 неродственной семьи с генетически
подтверждённым НАО: НАО 1-го типа – 65 пациентов (75,6%), с НАО 2-го типа – 21
пациент (24,4%). С учётом международных данных о распространённости данной
патологии (1:10000 – 1:50000) число пациентов с НАО в Республике Беларусь может
достигать от 200 до 800-900 человек (Захарова Л., Гурьянова И., 2021).

Опубликовано: Журнал инфектологии. 2023; Том 15, № 3. Приложение 1.
С.33-34