Опдиво® (ниволумаб): три новых показания одобрены в России

Новые показания к применению препарата Опдиво (ниволумаб):

• В комбинации с ипилимумабом для распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения.
• В комбинации с ипилимумабом для метастатического колоректального рака с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана у взрослых пациентов.
• В качестве монотерапии метастатического мелкоклеточного рака легкого у взрослых с прогрессированием после химиотерапии на основе препаратов платины и минимум одной другой линии терапии. [1]

“Иммунотерапия- это настоящая революция в лечении онкологических заболеваний. PD-1 ингибиторы уже активно используются как в мировой, так и в российской практике и являются стандартом в лечении целого ряда онкологических заболеваний.  Комбинация двух иммуноонкологических механизмов действия продемонстрировала высокие показатели общей выживаемости в лечении метастатической меланомы. Регистрация комбинации препаратов Опдиво® и Ервой® в терапии рака почки и колоректального рака с высоким уровнем микросателлитной нестабильности сможет существенно изменить прогноз у пациентов с данными новообразованиями.”

ТРЯКИН Алексей Александрович,
доктор медицинских наук, главный научный сотрудник
отделения клинической фармакологии и химиотерапии
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
национальный представитель России в ESMO.

Почечно-клеточный рак (ПКР)

Почечно-клеточный рак является наиболее распространенным онкологическим заболеванием почек у взрослых [2]. У пациентов с метастатическим или распространенным  ПКР 5-ти летняя общая выживаемость составляет всего 8 %. [3]

До недавнего времени стандартом терапии распространенного ПКР в первой линии являлась таргетная терапия.  [4] В исследовании Checkmate – 214  комбинация препаратов Опдиво® + Ервой®  продемонстрировала достоверное увеличение общей выживаемости по сравнению с препаратом сунитиниб у пациентов с распространенным ПКР с  промежуточным или плохим прогнозом. К 30-ти месяцам наблюдения в группе плохого и промехуточного прогноза, получавших терапию Опдиво® + Ервой® были живы 66% пациентов, а в группе сунитиниба — 53%. Снижение риска смерти составило 34%.

Также, комбинированная терапия Опдиво® + Ервой® продемонстрировала достоверное преимущество по общей частоте ответов (ЧОО) и частоте полных ответов. ЧОО составила 41% и 34%, а частота полных ответов 11% и 2 % группах Опдиво® + Ервой® и сунитиниб соответственно. [5]

Важно отметить, что в данной комбинации ипилимумаб назначается в сниженой дозировке – 1 мг/кг. Таким образом, при более высокой эффективности,комбинация Опдиво + Ервой  приводит  к развитию меньшего количества нежелательных явлений 3-4 степени.  [5]

Колоректальный рак (КРР)

В России колоректальный рак занимает второе место в структуре онкологической смертности и 3-е место в структуре заболеваемости. [6]

Колоректальный рак является значимой медико-социальной проблемой. Обследования с целью раннего выявления данного заболевания было включено Министерством Здравоохранения РФ в программу диспансеризации населения. [ 7]

Высокий уровень микросателлитной нестабильности встречается примерно у 4% пациентов с метастатическим колоректальным раком и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом. Клинические результаты лечения данной группы пациентов хуже в сравнении с общей популяцией. [8]

Назначение комбинированной терапия Опдиво® + Ервой®  у пациентов с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) обеспечило достижение эффекта у  55% пациентов, из которых 3,7% достигли полной ремиссии. 85% пациентов были живы в течение года. У большинства ответивших, (83% пациентов), ответ сохранялся в течение 6-ти месяцев и дольше.  [ 9]

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) –это агрессивное заболевание, которое часто диагностируется уже на распространенных стадиях. [10] У таких пациентов  5-ти летняя общая выживаемость составляет всего 2%.[11]

Учитывая высокую потребность в эффективном лечении, препарат ОПДИВО® был зарегистрирован для пациентов с МРЛ на основании исследования II фазы.

В исследовании CheckMate -032, пациенты, ранее получавшие 1 и более линий платиносодержащей химиотерапии, получали препарат ОПДИВО. Общая частота ответов у пациентов с прогрессией после химиотерапии на основе препаратов платины и минимум одной другой линии терапии составила 12 % и не зависела от уровня PD-L1 экспрессии. Среди ответивших пациентов медиана длительности сохранения ответа составила 17.9 месяцев. Однолетняя общая выживаемость (ОВ) составила 27%, 2-летняя ОВ – 14%.[12,13]

При комбинированном назначении препарата Опдиво® с препаратом Ервой® по показаниям почечно-клеточный рак и колоректальный рак, препарат Ервой назначается в сниженной дозе 1 мг/кг

Более подробная информация о режиме дозирования содержится в инструкциях по   медицинскому применению препаратов Опдиво® и Ервой® [1,14]

Иммуноонкологический препарат Опдиво® (ниволумаб) является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2¹.

 
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Опдиво ЛП-004026-190219 2.Globoscan: gco.iarc.fr/ 3. Tsimafeyeu et al. ASCO Survivorship symposium 2017 4. NCCN clinical guideliens, Kidney cancer https://www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf 5. Tannir et al. 30 month follow up CM 214. ASCO GU 2019 ] 6. Злокачественные новообразования в России в 2017 году под редакцией А.Д. Каприна и др 7. Приказ от 26 октября 2017 г. №869н, https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=304848 8 .Goldstein et al., 2014 9. Overman M, Lonardi S, Yeung KYM, et al. Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773-779. 10. National Cancer Institute. Small Cell Lung Cancer Treatment. Lung Cancer. https://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq. Updated April 20, 2018. Accessed May 30, 2018 11. American Cancer Society. Small Cell Lung Cancer Survival Rates, by Stage. https://www.cancer.org/cancer/small-cell-lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed May 30, 2018. 12. Hellman MD et. al, presented at ASCO 2017, abstr 8503. 13. Antoina SJ, et al, Lancet Oncol, 2016; 17:883-95 14. Инструкция по медицинскому применению препарата Ервой – ЛП-003609-071118