Молекулярно-патофизиологические механизмы возникновения
аллергического эзофагита

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Согласно определению EAACI (Европейской Академии аллергологии и клинической
иммунологии), эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) — это хроническое иммунное
антигенопосредованное воспалительное заболевание пищевода, характеризую-щееся
выраженной эозинофильной инфильтрацией слизистой оболочки пищевода при
отсутствии вторичных причин эозинофилии, клинически выражающееся дисфункцией
пищевода (дисфагией). Важным является тот факт, что за последние 20 лет частота
и распространенность ЭоЭ резко возросли, тем не менее, по оценкам специалистов
средняя задержка диагностики данного заболевания составляет 4-6 лет как у детей,
так и у взрослых. ЭоЭ считается наиболее частым эозинофильным желудочно-кишечным
расстройством. Приходится констатировать, что чем дольше заболевание остается
нераспознанным, тем выше вероятность того, что у пациента разовьется стойкое и
выраженное эозинофильное воспаление пищевода с угрозой возникновения
фибро-стенозирующих проявлений.

Суммируя литературные данные последних лет и современные подходы к пониманию
сущности эозинофильного эзофагита (ЭоЭ), следует заключить, что патофизиология,
лежащая в основе ЭоЭ, сложна, в нее вовлечены различные механизмы, которые
активно изучаются многими исследователями [Василевский И.В., 2021]. С учетом
накопленных на сегодняшний день данных, этиопатогенез ЭоЭ представляется
следующим образом: при воздействии воздушных и пищевых аллергенов на слизистую
оболочку пищевода у лиц с имеющейся генетической предрасположенностью
проис-ходит активация антигенпрезентирующих клеток с последующим представлением
антигенов Т-лимфоцитам и мастоцитам. Т-лимфоциты в условиях гиперэкспрессии гена
TSLP (ген TSLP расположен в хромосоме 5q22, кодирует синтез тимического
стромаль-ного лимфопоэтина) детерминируются по пути преимущественного
образования Т-хелперов 2 типа и совместно с мастоцитами начинают продуцировать
интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13), которые, воздействуя на эпителий пищевода,
фибробласты, гладкомышечные клетки стимулируют экспрессию ими эотаксина-3
[Ивашкин В.Т. с соавт., 2013].

Гиперпродукция эотаксина-3 эпителиоцитами в результате мутации и/или
сенсибилизации вызывает хемоаттракцию эозинофилов в слизистую оболочку пищевода.
Кроме того, интерлейкины Т-лимфоцитов 2 типа, особенно ИЛ-5, сами обладают
свойствами колониестимулирующих факторов для эозинофилов, активируя их
пролиферацию в костном мозге и выход в периферическое русло, увеличивают
продолжительность жизни и хемоаттракцию эозинофилов в слизистую пищевода.
Попадая в слизистую оболочку пищевода, эозинофилы дегранулируют, высвобождая
главный основной белок, обладающий свойствами гистаминазы, катионный белок
эозинофилов, эозинофильную пероксидазу, эозинофильный нейротоксин.
Протеолити-ческие ферменты обладают выраженным цитотоксическим эффектом на
клетки эпителия пищевода, эффект эозинофильной пероксидазы реализуется за счет
токсического действия перекиси водорода. Дегрануляция эозинофилов запускает
каскад иммуноло-гических реакций с участием ИЛ-1, -3, -4, -5,-13, TGF-β, TNF-α.
Воспаление, индуцированное эозинофилами, характеризуется гиперэкспрессией ИЛ-13
и TGF-ß, которые стимулируют клеточную пролиферацию, фиброзо- и ангионеогенез.
Кроме того, эозинофилы синтезируют лейкотриены C4, D4, T4, эффект которых
реализуется в повышении сосудистой проницаемости, гиперпродукции слизи,
стимуляции сокращений гладкомышечных клеток [O’Shea K.M. et al., 2018].

Кроме эозинофилов в слизистой оболочке пищевода больных ЭоЭ наблюдается
значительное увеличение числа мастоцитов, присутствующих в здоровом пищеводе в
единичных количествах. На поверхности мастоцитов при ЭоЭ обнаруживаются
синте-зированные (системно или локально) IgE, содействующие активизации тучных
клеток пищевыми антигенами. Активированные мастоциты способны высвобождать такие
медиаторы воспаления, как цитокины, гистамин, протеазы. В слизистой оболочке
пищевода больных ЭоЭ обнаруживаются также В-лимфоциты, продуцирующие IgЕ; высок
уровень других субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD8+, CD4+).

Массивное повреждение слизистой оболочки иммунокомпетентными клетками быстро
приводит к вовлечению в процесс фибробластов и эндотелиоцитов, происходит
гиперплазия базального слоя эпителия и гладкомышечных клеток, активация
фиброзогенеза и ангионеогенеза в подслизистом слое, что в конечном итоге
приводит к потере эластичности мышечной ткани и образованию стриктур стенки
пищевода. Все вышеперечисленные факторы приводят к развитию выраженного
иммуновоспали-тельного процесса, имеющего хронический характер, медленно
прогрессирующее течение с исходом в склероз слизистого и подслизистого слоев
стенки пищевода, развитием стриктур пищевода, клинически проявляющихся основным
клиническим симптомом эозинофильного эзофагита – дисфагией [Gonsalves N.P.,
Aceves S.S., 2020].

Опубликовано: Материалы Юбилейного ХХХ Конгресса детских гастроэнтерологов
России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М.: ИД
«Медпрактика-М», 2023.- С. 119-121.