как омолодить мочевой пузырь и снизить рецидивы цистита

Разъяснения по этой теме дает Кульчавеня Екатерина Валерьевна – д.м.н., профессор, профессор кафедры фтизиопульмонологии ФГБOУ ВО НГМУ МЗ РФ, научный руководитель отдела урологии Клинического госпиталя «Авиценна» группы компаний «Мать и дитя», почетный уролог РОУ, член Правления РОУ, член Совета ESIU EAU, член Guidelines Group on Urological Infections – AAU/STD.

Климакс (климактерический период) – это естественный этап в жизни каждой женщины, который характеризуется угасанием репродуктивной функции, постепенным снижением уровня половых гормонов (эстрогенов) в крови до наступления менопаузы (окончательного прекращения менструальных циклов). 

Этому периоду могут сопутствовать многочисленные симптомы – приливы, повышенная потливость, психоэмоциональная лабильность, бессонница, скачки артериального давления, повышение массы тела. С течением времени у большинства женщин многие симптомы, например, приливы и потливость, самопроизвольно прекращаются, однако у некоторых к этим проявлениям присоединяются сухость влагалища, урологические проблемы.

Первые признаки климакса начинаются в 40-45 лет, когда женщина замечает недостаточность увлажнения половых путей во время интимных контактов, затем сухость слизистых оболочек постепенно нарастает, появляются урологические симптомы (недержание мочи, инфекции мочевого пузыря (ИМП) в виде циститов, уретритов), которые без коррекции и фармподдержки, как правило, усиливаются. 

Хронический рецидивирующий (повторяющийся) цистит – одна из самых актуальных проблем не только у женщин после наступления менопаузы. Ежегодно рецидивирующие инфекции мочевого пузыря (рИМП) регистрируются более чем у 150 млн человек во всем мире, что по частоте встречаемости уступает только острым респираторным инфекциям [1]. Но женщины более подвержены этому заболеванию (короткий мочеиспускательный канал, который легче и быстрее преодолевается инфекционными агентами, зависимость слизистых оболочек от уровня эстрогенов). Считается, что половина всех женщин имели хотя бы один эпизод ИМП в течение жизни, причем 20-40% испытывали повторяющиеся эпизоды [1].

Итак, хронический рецидивирующий цистит – это воспаление стенок мочевого пузыря, которое повторяется снова и снова, через короткие промежутки времени после проведенного лечения. Причинами развития этого заболевания у всех людей являются:

— смешанная инфекция (бактерии, вирусы, грибки, которые создают сообщества, устойчивые к применяемым методам лечения);

— бактерии, устойчивые к антибиотикам (антибиотикорезистентные);

— генетические (врожденная слабость иммунитета) и анатомо-физиологические (строение мочевыводящих путей) особенности;

— ослабление локальной антимикробной защиты мочеполовой системы.

У женщин дополнительным фактором риска развития рецидивирующего цистита является гипоэстрогения (сниженный уровень эстрогенов в крови) во время климакса или каких-либо состояний и заболеваний (беременность, лактация, химиотерапия, операции на яичниках и др.).

Когда защита не справляется

В норме слизистая оболочка мочевого пузыря достаточно хорошо защищена от инфекции. На ее поверхности вырабатываются защитные антитела (секреторный IgA), другие вещества, замедляющие рост бактерий, способствующие их перевариванию, блокирующие их способность прикрепляться к эпителиальным клеткам. Однако, если в инфекционный пул входят вирусы (вирус простого герпеса (ВПГ), вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус (ЦМВ)), местных защитных сил может оказаться недостаточно. Вирусы способствуют переходу острого воспаления в хроническое, создают биопленки с грибками и бактериями. В свою очередь, современные бактерии выработали устойчивость к антибактериальным препаратам; научились цепляться своими ворсинками за клетки эпителия мочевого пузыря и мочеиспускательного канала, что не позволяет току мочи смывать их при мочеиспускании. Кроме того, нерациональное использование антибиотиков также снижает иммунную функцию, влияя на полезные для слизистых оболочек микроорганизмы.

Все эти факторы способствуют тому, что после проведенного лечения заболевание быстро возвращается. Известно, что полное восстановление клеток эпителия мочевого пузыря после их повреждения длится не менее 3 недель [2]. Период применения антибактериального препарата при лечении цистита значительно короче. Если местный иммунитет ослаблен, восстановительная фаза предыдущего процесса не завершена, то слизистая не способна противостоять атаке новых бактерий, и снова возникает обострение. Решение проблемы стоит рассматривать в разрезе защиты слизистой от инфекции в тот период, когда она особенно уязвима, то есть, сосредоточиться на методах профилактики очередного рецидива хронического цистита.

Неантибактериальные («неантибиотические») средства профилактики ИМП

Поскольку именно с бесконтрольным применением антибиотиков связывают частое возникновение нежелательных явлений и образование биопленок, перспективным направлением в профилактике рецидивов ИМП в настоящее время считается применение неантибактериальных средств [1]. Из неантибактериальных методов для профилактики рецидивов ИМП клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов (EAU) предлагают:

— гормональную профилактику (применение эстрогенов местно в виде кремов и свечей у женщин в постменопаузе);

— иммунопрофилактику, восстановление врожденного иммунитета слизистых оболочек; 

— профилактику пробиотиками (Lactobacillus spp.), которые являются антагонистами возбудителей цистита;

— «омоложение» мочевого пузыря с помощью инстилляций гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата в мочевой пузырь для восстановления гликозаминогликанового слоя;

— профилактику путем применения «неантибиотических» средств, например, таких как клюква, которая обладает антибактериальным действием, или антибактериальных препаратов, не являющимися в прямом смысл антибиотиками, но обладающими антибактериальной активностью (D-манноза, комплексы с клюквой и/или продуктами ее переработки и др.). Также в профилактике рецидивирующих ИМП (рИМП) применяют фитопрепараты и витамин D [1].

D-манноза

D-манноза – моносахаридный изомер глюкозы, участвующий в гликозилировании некоторых белков. Данный инертный моносахарид способен ингибировать (тормозить, уменьшать) адгезию (способность прикрепляться) бактерий к клеткам эпителия мочевого пузыря. В настоящее время накоплена обширная доказательная база по эффективности и безопасности применения D-маннозы с целью профилактики рИМП. По данным S. M. Lenger с соавт., D-манноза хорошо переносится и практически не вызывает побочных эффектов [1]. D. Porru с соавт. показали, что D-манноза по сравнению с антибактериальным препаратом более эффективна в качестве соединения, способствующего продлению межрецидивного периода. Для подтверждения этого тезиса было проведено клиническое исследование. Пациентки с острой симптоматикой ИМП и тремя или более рецидивами цистита в течение года были случайным образом распределены в группы. Первая группа получала триметоприм/сульфаметоксазол, вторая – D-маннозу перорально – по 1 г 3 раза в день, каждые 8 часов в течение 2 недель, а затем по 1 г 2 раза в день в течение 22 недель. По результатам исследования среднее время до рецидива ИМП составляло 52,7 дня при терапии триметопримом/сульфаметаксозолом и 200 дней при пероральном приеме D-маннозы, то есть безрецидивный период увеличивался практически в 4 раза [1].

Клюква и/или продукты ее переработки

В рекомендации Европейской ассоциации урологов (EAU) 2025 г. по инфекциям в урологии входят также продукты, содержащие клюкву [4]. Исследования показали, что при приеме экстрактов или сока клюквы способность бактерий прикрепляться к клеткам слизистой оболочки мочевого пузыря, уретры или влагалища блокируется независимо от штаммовой принадлежности и наличия устойчивости к антибиотикам. Основные действующие вещества экстрактов и сока клюквы относятся к группе специфических веществ типа полифенолов, называемых проантоцианидинами [1]. Поскольку наиболее часто цистит вызывается различными штаммами E. Сoli (кишечная палочка), для профилактики его рецидивов очень ценной является способность продуктов клюквы ингибировать адгезию (прилипание) уропатогенных штаммов E. Coli к уротелию, что продемонстрировано в 13 клинических исследованиях [1]. Феномен адгезии основан на связывании и блокаде бактериальных фимбрий (ворсинок), что подавляет образование биопленок на поверхности эпителия мочевыводящих путей. Важно, что принимаемые по поводу инфекций антибиотики губительно действуют только на свободно плавающие (так называемые планктонные) микробы, а биопленка надежно защищает патогены.

Виноградные косточки как источник проантоцианидинов

Традиционно источником проантоцианидинов в урологической практике всегда считалась клюква. Но, исследователи обнаружили, что содержание олигомерных проантоцианидинов (OPC) в 10 раз выше в виноградных косточках, чем в клюкве [5].

Кроме способности препятствовать прикреплению кишечной палочки и других бактерий к стенкам мочевых путей и тем самым облегчать вымывание их из организма с током мочи, проантоцианидины обладают еще одним полезным для профилактики цистита свойством. Они уменьшают выработкупровоспалительных молекул цитокинов (интерлейкина-1β, фактора некроза опухолей-α), а также снижают выработку агрессивного пероксида водорода клетками иммунной системы, что тормозит активность воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, защищает слизистую от повреждений.

Также проантоцианидины усиливают активность антибиотиков (в частности, ципрофлоксацина) и обладают антиоксидантным действием [6].

Путь снижения обострений цистита – восстановление (омоложение) слизистой мочевого пузыря. Как это сделать?

Рецидивирующий цистит у женщин в постклимактерическом периоде – это результат возрастных изменений тканей мочевого пузыря, уретры, влагалища. Из-за нехватки эстрогенов ухудшается кровообращение, ткани теряют свои защитные свойства, их способность противостоять инфекции снижается, затормаживается синтез коллагена. Подход к профилактике и лечению цистита должен быть комплексным, включающем меры по борьбе с инфекцией, меры по «омоложению» тканей мочевого пузыря. К таким средствам относится БАД Витисурин®.

В его состав входят D-манноза, витамин С, экстракт виноградных косточек (в т.ч. проантоцианидины), экстракт клюквы, экстракт листьев толокнянки. 

Компоненты Витисурина® хорошо известны по отдельности, но ВПЕРВЫЕ объединены в комплекс, который обеспечивает сбалансированную защиту мочевыводящей системы при цистите.

В основе Витисурина® — продуманный, научно-обоснованный подход к проблеме цистита. Этот усовершенствованный комплекс на основе натуральных компонентов разработан для защиты и поддержания здоровья мочевого пузыря — для сохранения уверенности в себе, для улучшения качества жизни в любом возрасте.

Название БАД Витисурин® происходит от слова Vitis (виноградная лоза); виноград же хорошо известен как источник активных защитных компонентов.

Как уже было сказано, применение D-маннозы позволяет снижать симптоматику цистита без побочных эффектов, присущих антибиотикотерапии. Профилактическое применение D-маннозы позволяет значительно продлить безрецидивный период.

Витамин С, кроме общеукрепляющего действия на организм, обладает способностью снижать рН мочи и создавать в мочевом пузыре кислую среду, что препятствует росту патогенных бактерий. Участие витамина С в синтезе коллагена позволяет рассматривать его как элемент, способствующий «омоложению» тканей урогенитального тракта. Витамин С способствует активации местного иммунитета, снижению выраженности воспаления.

Экстракт виноградных косточек (в т.ч. проантоцианидины) отвечает за антибактериальное и противовоспалительное действие БАДа Витисурин® при цистите. Установлено, что олигомерные комплексы проантоцианидина способны необратимо ингибировать протеолитические ферменты коллагеназу и эластазу, гликозидазы, гиалуронидазу и бета-глюкуронидазу, разрушающие основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса – коллаген, эластин, глюкуроновую кислоту, и уменьшать проницаемость сосудов [3]. Это значит, что проантоцианидины не только борются непосредственно с инфекцией и воспалением при цистите, но также обладают «омолаживающим» действием на ткани мочевого пузыря. Активные соединения экстракта виноградных косточек способствуют повышению эластичности сосудистой стенки почечных сосудов.

Экстракт плодов клюквы, кроме проантоцианидинов, препятствующих прикреплению бактерий к стенке мочевого пузыря и их размножению, содержит и другие биологически активные вещества, они также обладают защитным действием – антиоксидантным и иммуномодулирующим.

Экстракт толокнянки (источник арбутина) оказывает выраженные антимикробный, мочегонный и противовоспалительный эффекты. В комплексе эти свойства позволяют эффективно бороться с инфекцией (разрушение бактерий, блокировка их размножения и активное выведение) и воспалением.

Витисурин® — мощный источник антиоксидантов (проантоцианидинов) для защиты слизистой мочевого пузыря

При рецидивирующем цистите в стенке мочевого пузыря накапливаются иммунные клетки, продуцирующие свободные радикалы, которые повреждают слизистую. Свободные радикалы — это нестабильные молекулы с «недостающим электроном». Чтобы восполнить этот пробел, они атакуют здоровые клетки организма и повреждают их ДНК, белки и мембраны клеток. Так возникает окcидативный стресс — процесс, который разрушает ткани и становится основой для многих болезней.

Свободные радикалы стимулируют выработку провоспалительных цитокинов, поддерживая постоянный очаг хронического воспаления, ускоряют гибель клеток и вызывают их мутации, разрушают ДНК, приводят к старению организма. При каждом новом эпизоде цистита (воспалении) слизистая мочевого пузыря теряет способность к восстановлению. Возникает замкнутый круг.

Антиоксиданты защищают организм от свободных радикалов и замедляют процессы старения, защищают клеточные структуры от оксидативного стресса, который препятствует нормальному обновлению клеток.

Поддержание баланса «прооксиданты ↔ антиоксиданты» помогает снизить воспаление и ускорить восстановление слизистой. Важен комплексный подход: антиоксиданты, противовоспалительные вещества, витамины, укрепление слизистого барьера мочевого пузыря. Защита слизистой мочевого пузыря от бактерий и свободных радикалов — путь к здоровью мочевыводящей системы. Поэтому, роль проантоцианидинов (антиоксидантов) в восстановлении (омоложении) слизистой мочевого пузыря так важна.

Проантоцианидины – природные вещества с сильным антиоксидантным действием, которые нейтрализуют свободные радикалы, чем уменьшают воспаление; укрепляют соединительную ткань и слизистую мочевого пузыря.

Витисурин® в комплексном лечении и для профилактики цистита назначают в виде 1 саше-пакета в день во время еды (растворить содержимое в 100-200 мл теплой воды) в течение 20 дней. Витисурин® помогает справляться с циститом В ТОМ числе в постклимактерическом периоде, так как не только борется с инфекцией, но и «омолаживает» ткани мочевого пузыря, способствует восстановлению местного иммунитета.

Природные компоненты, такие как Д-манноза, экстракт виноградных косточек, клюква, витамин С и др. (входящие в Витисурин®) могут способствовать нормализации функционального состояния мочевыводящих путей, снижению риска повторных обострений, комплексной защите от инфекций мочевого пузыря, помощи в борьбе с инфекциями мочевыводящих путей, что в целом улучшает качество жизни женщин.