Гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь и респираторная патология

З.Ф. Михайлова, д.м.н., в.н.с. учебного
центра¹
Ю.В. Эмбутниекс, д.м.н., зав. отделением
патологии верхних отделов пищеварительного
тракта¹
Э.Р. Валитова, к.м.н., с.н.с. отделения
патологии верхних отделов пищеварительного
тракта¹
А.Б. Абдураимов, д.м.н., зам. директора по
образовательной деятельности¹,
проф. кафедры лучевой диагностики²
И.Е. Трубицына, д.м.н., зав. лабораторией
доклинических исследований¹

¹ ГБУЗ г. Москвы «Московский
клинический научно-практический центр имени А.
С. Логинова» Департамента здравоохранения г.
Москвы
² ФГБОУ ВО «Московский
государственный медико-стоматологический
университет имени А. И. Евдокимова» Минздрава
России, г. Москва

Резюме
Обзор. Гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь (ГЭРБ) является одной из наиболее
распространенных проблем желудочно-кишечного
тракта во всем мире. ГЭРБ часто встречается в
ассоциации с хроническими респираторными
заболеваниями, хотя причинно-следственные
связи не всегда ясны. Диагностика и лечение
ГЭРБ-ассоциированных состояний являются
сложной задачей. В представленном обзоре
рассматриваются актуальные проблемы и данные
последних исследований в этой области.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, хронические легочные
заболевания.

Интерес к гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни (ГЭРБ) определяется в первую очередь
ее высокой распространенностью и
продолжающимся ростом заболеваемости, что
нашло отражение в постулате «ХХ век — век
язвенной болезни, а ХХI век — это век ГЭРБ»,
выдвинутом на VI Объединенной
гастроэнтерологической неделе (Бирмингем,
1997). Помимо ухудшения самочувствия и
снижения качества жизни, ГЭРБ у значительной
доли больных сопровождается воспалением
дистального отдела пищевода, в ряде случаев
ведущим к метаплазии и развитию аденокарциномы
пищевода.

Распространенность ГЭРБ в странах Западной
Европы, Северной и Южной Америки составляет
10–20 % [1]. Полученные в ходе Многоцентрового
исследования «Эпидемиология
Гастроэзофагеальной РЕфлюксной болезни в
России» (МЭГРЕ) данные демонстрируют подобную
распространенность ГЭРБ в России, составившую
13,3 %, в Москве — 23,6 %. Согласно этому
исследованию, 22,9 % пациентов с типичными
симптомами ГЭРБ отмечают хронический кашель в
течение более двух месяцев в году [2].

К наиболее распространенным симптомам ГЭРБ
относятся изжога и регургитация. Кроме того,
выделены так называемые внепищеводные
проявления, такие как кашель, осиплость
голоса, бронхиальная астма, ларингиты,
синуситы и др.

В основе патогенеза заболевания лежат моторные
дисфункции, ведущие к нарушениям
антирефлюксных механизмов и возникновению
патологического гастроэзофагеального рефлюкса
(ГЭР), в частности, снижение давления и частые
транзиторные расслабления нижнего пищеводного
сфинктера (НПС), повышение внутрибрюшного
давления и градиента давления, направленного
из желудка в пищевод. Источником любого ГЭР
является так называемый кислотный карман,
который возникает вследствие неадекватного
буферного действия пищи в верхней трети
желудка, где происходит накопление пищи, в то
время как перистальтика осуществляется
дистальным отделом желудка [3, 4]. Важным
фактором, способствующим возникновению и
отягощающим течение ГЭРБ, является грыжа
пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД).

Помимо вышеперечисленного, происходят
стимуляция синтеза и высвобождение
индуцибельной окиси азота, которая также
вызывает недостаточность НПС [5]. Происходит
замыкание порочного круга развития повреждений
слизистой оболочки пищевода и дыхательных
путей.

В настоящее время имеются многочисленные
свидетельства ассоциации ГЭРБ с хроническими
респираторными заболеваниями, хотя подобная
связь не всегда однозначна. Косвенным
подтверждением взаимосвязи между ГЭР и
хроническими заболеваниями дыхательных путей
является наличие в анамнезе у пациентов с
клиническими проявлениями ГЭРБ (изжоги и
регургитации прежде всего) периодически
возникающих осиплости голоса, кашля и ночных
респираторных симптомов. По некоторым данным,
до 10 % пациентов отоларингологических клиник
имеют признаки рефлюкс-ассоциированных
расстройств или симптомов, которые включают
охриплость или осиплость голоса, постназальный
затек, дисфонию, хронический ларингит и кашель
[6].

Доля пациентов с сочетанием ГЭРБ и
хронического кашля составляет, по разным
данным, от 0 до 41 % в популяции [7]. Частота
ассоциации зависит от географического региона
и этнической принадлежности. Исследования по
клинической эпидемиологии хронического кашля у
взрослого населения показали большую
распространенность кашля у пациентов с ГЭРБ в
европейских странах по сравнению с азиатскими.
Так, в западной популяции его
распространенность достигает 36 % [8], тогда
как среди корейского, японского и китайского
населения составляет всего 1,7; 2,0 и 10,0 %
соответственно [9, 10]. Эти отличия объясняют
разными диетическими предпочтениями и
различной степенью ожирения в популяциях. По
мере увеличения распространенности ГЭРБ в
восточном регионе ожидается и изменение
эпидемиологии ГЭР-ассоциированного кашля в
ближайшие годы, к примеру, среди населения
Кореи [11].

При подозрении на рефлюкс-ассоциированный
хронический кашель рекомендуют проведение
пробной кислотоподавляющей терапии, например,
ингибиторами протонной помпы два раза в день
на срок до трех месяцев [12] Устранение или
значительное облегчение кашля после пробной
терапии свидетельствует в пользу его
ассоциации с ГЭРБ. Для верификации ГЭР у
пациентов с хроническим кашлем, при отсутствии
других симптомов ГЭРБ, наиболее целесообразно
использовать 24-часовую рН-метрию. В случае
подтверждения рефлюкса как причины
хронического кашля для его устранения
целесообразно применять курсовую
антирефлюксную терапию ингибиторами протонной
помпы (ИПП). Однако есть свидетельства о связи
некислых гастроэзофагеальных рефлюксов и
хронического кашля [13]. Поэтому для уточнения
возможной ассоциациикашля с ГЭР рекомендовано
проводить 24-часовой рН-импедансмониторинг.
Этот метод дает качественную и количественную
характеристику ГЭР, оценивает высоту
распространения рефлюкса по пищеводу и связь
последнего с симптомами по таким показателям,
как индекс симптомов и вероятная ассоциация
симптома [14]. Импедансмониторинг повышает
диагностическую ценность исследования на 25 %
[15].

Большинство рандомизированных контролируемых
исследований свидетельствует об отсутствии
значительного облегчения кашля на фоне
кислотоподавляющей терапии у больных, не
имеющих клинических симптомов ГЭРБ [16].
Незначительно больший ответ на лечение ИПП
продемонстрировали пациенты с симптоматической
ГЭРБ [17]. В то же время анализ имеющихся
рандомизированных контролируемых исследований,
проведенный Kahrilas P. J. и соавт., показал
значимый эффект плацебо для облегчения и
устранения кашля, в то время как изолированное
применение ингибиторов протонной помпы не
оказывало существенного влияния на кашель.

Доказано, что гастроэзофагеальный рефлюкс
может провоцировать приступы бронхиальной
астмы (БА). Согласно современным
эпидемиологическим исследованиям, сочетание БА
и ГЭРБ встречается в 34–89 % случаев [18], при
этом ГЭР является фактором повышенного риска
госпитализаций пожилых пациентов в связи с
обострением астмы.

Симптомы ГЭРБ, по данным разных авторов,
испытывают 33–90 % больных БА по сравнению с
5–10 % в общей популяции [19, 20].
Бессимптомное течение ГЭРБ, согласно данным
литературы, отмечается у 24–30 % больных БА.
Среди больных с сочетанием БА и ГЭРБ отмечена
высокая распространенность грыж пищеводного
отверстия диафрагмы и рефлюкс-эзофагитов.

ГЭРБ может играть роль в формировании картины
бронхиальной астмы как за счет ваго-вагального
рефлекса, так и за счет прямой микроаспирации
рефлюктата, попадание которого в просвет
бронхов провоцирует бронхоспазм. Высокие
рефлюксы могут вызывать рецидивирующий
аспирационный синдром с развитием хронического
кашля, бронхита, химического пневмонита и
бактериальных пневмоний. Для верификации ГЭР
больным с БА также рекомендуется проведение
24-часового импедансмониторинга,
эзофагогастродуоденоскопии.

Существует мнение, что тщательное
консервативное лечение или хирургическая
коррекция ГЭР у больных с БА приводят к
уменьшению респираторных симптомов в
большинстве случаев [21]. Длительная терапия
лансопразолом 30 мг в сутки способствует
снижению частоты обострений обструктивной
болезни легких, а также снижению выработки
воспалительных интерлейкинов [22]. Однако
анализ публикаций последнего десятилетия
свидетельствует о противоречивых результатах
контроля астмы на фоне антирефлюксной терапии
[23]. В частности, по данным Parsons J. P. и
Mastronarde J. G., лечение бессимптомной ГЭРБ
у астматиков ингибиторами протонной помпы не
улучшает контроля над астмой по оценкам
легочной функции, не влияет на частоту
обострений и на показатели качества жизни
больных. Полученные результаты обосновывают
вывод авторов, что практика проведения
рутинной антирефлюксной терапии пациентам с
плохо контролируемой легкой и умеренной астмой
в сочетании как с симптоматической, так и
бессимптомной ГЭРБ, не приносит пользу
пациентам. Специалисты по детской астме
отмечают не только отсутствие эффекта от
рутинного использования антирефлюксной терапии
на течение плохо контролируемой астмы, но и
сообщают о превалировании побочных эффектов в
виде симптоматических респираторных инфекций
на фоне данного лечения [24].

Имеются определенные предостережения и в
отношении длительного применения ИПП [25], т.
к. данные препараты могут приводить к развитию
таких побочных эффектов, как остеопороз и
переломы [26], кишечные инфекции, в том числе
Clostridium difficile.

Пациентам с подозрением на
ГЭРБ-ассоциированные внепищеводные проявления
в качестве их первоначальной диагностики
рекомендуется проведение пробной эмпирической
терапии ИПП. При отсутствии клинического
эффекта от пробной терапии дальнейшее ее
проведение не показано, т. к. сопутствующие
ГЭРБ симптомы, вероятнее всего, имеют другую
природу [27], в том числе желчный рефлюкс
[28].

Систематическое применение бронхолитиков,
снижающих тонус пищеводного сфинктера, наряду
с другими патофизиологическими механизмами в
виде опущения диафрагмы и повышения
торако-абдоминального градиента давления
делают пациентов с бронхообструктивной
патологией наиболее уязвимыми в отношении
развития ГЭРБ. Об этом свидетельствует
распространенность последней при хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ), которая
близка к таковой при астме и колеблется в
пределах 17–78 % [29]. Результаты
исследований, полученные с привлечением
объективных критериев рефлюкса, демонстрируют
тесную ассоциацию между симптомами ГЭР и
обострением ХОБЛ [30]. Имеются убедительные
данные, что ГЭРБ может влиять на тяжесть ХОБЛ
и может быть признана существенным предиктором
обострений последней [31, 32]. Данный вывод
подтверждают результаты мета-анализа,
проведенного T. M. Sakae и соавт. [33],
согласно которому риск обострения ХОБЛ у
больных с ГЭРБ в семь раз превышал таковой по
сравнению с больными, не имевшими ГЭРБ в
анамнезе. Среди пациентов, получавших
антирефлюксную терапию и не имевших симптомов
ГЭРБ на фоне лечения, число ежегодных
обострений ХОБЛ, согласно отдельным данным,
демонстрирует тенденцию к снижению [34]. В то
же время другими исследователями не отмечен
заметный эффект от применения ИПП и блокаторов
Н2-гистаминовых рецепторов (при ночных
кислотных прорывах) на течение ХОБЛ.

Особое внимание привлекают работы, посвященные
изучению взаимосвязи гастроэзофагеального
рефлюкса и идиопатического фиброза легких (ИФЛ).
Появляется все больше свидетельств, что
патологический рефлюкс и аспирация желудочного
содержимого могут играть определенную роль в
развитии ИФЛ [35], однако доказать подобную
связь непросто.

На современном этапе ГЭР рассматривают как
один из факторов, способных негативно влиять
на состояние легких у больных с легочным
фиброзом, о чем свидетельствуют результаты
отдельных исследований. Так, M. G. Patti и
соавт. [36] выявили ГЭРБ у 66 % обследованных
ими больных с идиопатическим легочным
фиброзом. G. Raghu и соавт. [37] в своем
исследовании 46 больным с ИФЛ провели
24-часовую рН-метрию, по результатам которой
68,6 % обследованных имели риск микроаспирации.
О забросе содержимого желудка в пищевод
свидетельствует и обнаружение пепсина в
бронхоальвеолярной жидкости больных с
обострением ИФЛ. Несмотря на противоречивость
данных, метод обнаружения пепсина и желчи в
выдыхаемом воздухе, мокроте или
бронхоальвеолярном лаваже можно использовать
для подтверждения факта микроаспирации у тех
пациентов, у которых технически невозможно
выполнить рН-мониторинг [38].

У пациентов с сочетанием ГЭРБ и ИФЛ определяют
достоверное снижение тонуса верхнего
пищеводного сфинктера, более частый
проксимальный рефлюкс и замедление клиренса
кислоты по сравнению с пациентами с
изолированной ГЭРБ. Поэтому на ранних стадиях
диагностики ИФЛ в сочетании с ГЭРБ у пациентов
с риском аспирации должен рассматриваться
вопрос о хирургическом лечении ГЭРБ, которое
может оказаться более эффективным в
предотвращении прогрессирования болезни легких
[39]. Ретроспективные когортные исследования
последних 3–5 лет показали, что в случаях
подтвержденного ГЭР антирефлюксная терапия ИПП
или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов
замедляет прогрессирование легочного фиброза,
улучшает качество и увеличивает
продолжительность жизни больных [40–42]. Как
показывают исследования, этот эффект
объясняется ингибирующим действием
эзомепразола на пролиферацию легочных
фибробластов и снижением выработки
растворимого коллагена в легочных
фибробластах, полученных от пациентов с
интерстициальным легочным фиброзом [43].

Учитывая низкую медиану выживаемости больных
ИФЛ (2–6 лет после появления симптомов),
полученные выводы имеют важное значение для
определения тактики ведения больных с данной
патологией.

Не меньший интерес представляют работы по
исследованию влияния ГЭРБ на состояние
легочного трансплантата. Значительные успехи
современной трансплантологии диктуют
необходимость изучения любого негативного
влияния на пересаженный орган. Об этом
свидетельствует появление ряда публикаций на
эту тему. В частности, отмечены потенциальная
роль рефлюкса в развитии легочного фиброза и
облитерирующего бронхиолита у больных с
легочным трансплантатом и эффективность
антирефлюксных операций у реципиентов с
доказанной рефлюкс-индуцированной дисфункцией
аллотрансплантата [44]. Согласно другим
данным, фундопликация по Ниссену у больных с
легочным трансплантатом и наличием ГЭРБ не
оказывает существенного влияния на легочную
функцию в течение трех месяцев наблюдения
после операции, однако может облегчить
симптомы рефлюкса [45].

В педиатрической практике имеются данные, что
ГЭР может стать причиной обструктивного апноэ,
приводящего к трудно объяснимой внезапной
смерти грудных младенцев. Эти выводы
базируются на сходных эпидемиологических
характеристиках указанных патологий и на
подтверждении эпизодов рефлюкса,
предшествующих апноэ [46].

В последние годы появились интересные
публикации о влиянии ГЭРБ на легочную
симптоматику у взрослых и детей, больных
муковисцидозом (МВ). Полученные данные
свидетельствуют, что кашель при муковисцидозе
не всегда связан с основным заболеванием, а
может быть ассоциирован с кислым рефлюксом.
Как свидетельствуют K. Blondeau с соавт. и S.
Höhne с соавт., последний отмечался
значительно чаще у данных пациентов по
сравнению с общей популяцией. Предполагается,
что раннее выявление бессимптомного
патологического рефлюкса и своевременно
проведенная антирефлюксная терапия могут
позитивно влиять на легочную функцию у больных
муковисцидозом [47, 48].

В настоящее время всем пациентам с затяжным
течением заболеваний бронхолегочной системы и
ЛОР-органов при отсутствии эффекта от
традиционного лечения с целью исключения или
подтверждения патологического ГЭР
рекомендуется проводить комплексное
обследование: эзофагогастродуоденоскопию (с
учетом того, что отсутствие эндоскопических
изменений в пищеводе не отрицает связь
рефлюкса и внепищеводных симптомов) [43] и
24-часовую рН-метрию или комбинированный
внутрипросветный многоканальный
импеданс-рН-мониторинг.

В случае подтверждения ГЭРБ-ассоциированной
природы респираторной патологии следует
назначать антисекреторную терапию наряду с
физическими методами — поднятие головного
конца кровати, снижение веса, диетотерапия и
пр. [49, 50]. Обычно предпочтение отдается ИПП,
реже — блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов,
альгинатам. По сравнению с изолированной ГЭРБ,
антирефлюксная терапия у больных с
бронхолегочными проявлениями должна быть более
длительной (не менее трех месяцев) и
проводиться в более высоких дозах [51, 52].
Если при этом удается достигнуть
положительного эффекта, то связь хронического
респираторного заболевания с ГЭРБ считается
доказанной. При купировании симптомов
переходят на режим поддерживающей терапии,
которая проводится по тем же схемам, что и при
ГЭРБ с типичной клинической картиной [53].
Дальнейшее лечение должно быть направлено на
предупреждение заброса желудочного содержимого
в пищевод и дальнейшего попадания рефлюктата в
бронхолегочную систему.

В тех случаях, когда ГЭРБ не удается
подтвердить всеми возможными на сегодняшний
день методами, необходимо вернуться к вопросу
дифференциальной диагностики, поскольку
наиболее вероятна другая причина респираторных
расстройств.

Своевременная диагностика и адекватное лечение
ГЭРБ у больных с бронхолегочной патологией
могут предупредить развитие тяжелых осложнений
и повысить качество жизни больных в целом. В
свою очередь, лечение внепищеводных проявлений
должно проводиться с учетом течения ГЭРБ и
включать мультидисциплинарный подход,
подразумевающий тесное сотрудничество врачей
различных специальностей — пульмонологов,
гастроэнтерологов, терапевтов, рентгенологов,
хирургов и способствующий реализации данных
задач.

Список литературы

1. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M. A., et
al. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux
disease: Asystematic review. — Gut, 2005. —
Vol. 54. — P. 710–7.
2. Лазебник Л. Б., Машарова А. А., Бордин Д.
С., Васильев Ю. В., Ткаченко Е. И., Абдулхаков
Р. А., Бутов М. А., Еремина Е. Ю., Зинчук Л.
И., Цуканов В. В. Результаты Многоцентрового
исследования «Эпидемиология
Гастроэзофагеальной РЕфлюксной болезни в
России» («МЭГРЕ»). — Терапевтический архив. —
2011, Vol.1. — P. 45–50.
3. Бордин Д. С. «Кислотный карман» как
патогенетическая основа и терапевтическая
мишень при гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни. Терап. архив 2014;2: 76–81.
4. Beaumont Н., Bennink R. J., de Jong J., et
al. The position of the acid pocket as a major
risk factor for acidic reflux in healthy
subjects and patients with GORD. — Gut. —
2010, Vol. 59. — P. 441–451.
5. Lazebnik L. B., Bordin D. S., Drozdov V.
N., Varvanina G. G., Kozhurina T. S.,
Tkachenko E. V., Petrakov A. V., Masharova A.
A., Valitova E. R., Kim V. A. Heterogeneity of
nitric oxide synthase in distal esophagus of
patients with gastroesophageal reflux disease.
— Gastroenterology. — 2010. — Vol.5, Suppl.1.
— P. S‑558.
6. Meyer KC. Gastroesophageal reflux and lung
disease. — Expert Rev Respir Med. — 2015, Vol.
9(4). — P. 383–5.
7. Irwin RS. Chronic cough due to
gastroesophageal reflux disease: ACCP
evidence-based clinical practice guidelines. —
Chest. — 2006 Vol. 129. — 80S‑94S.
8. Niimi A. Geography and cough aetiology.
Pulm. Pharmacol. Ther. — 2007, Vol.20. — P.
383–387.
9. Lai K, Chen R, Lin J, Huang K, Shen H, Kong
L, Zhou X, Luo Z, Yang L, Wen F, Zhong N. A
prospective, multicenter survey on causes of
chronic cough in China. Chest. — 2013, Vol.
143. — P. 613–620.
10. Fujimura M, Abo M, Ogawa H, Nishi K, Kibe
Y, Hirose T, Nakatsumi Y, Iwasa K. Importance
of atopic cough, cough variant asthma and
sinobronchial syndrome as causes of chronic
cough in the Hokuriku area of Japan.
Respirology. — 2005. Vol.10. — P. 201–207.
11. Kim KM, Cho YK, Bae SJ, Kim DS, Shim KN,
Kim JH, Jung SW, Kim N. Prevalence of
gastroesophageal reflux disease in Korea and
associated health-care utilization: a national
population-based study. J. Gastroenterol.
Hepatol. — 2012, Vol.27. — P. 741–745.
12. Smith JA, Woodcock A. Chronic Cough. N
Engl J Med. 2016 Oct 20; 375(16):1544–1551.

13. Zerbib F, Roman S, Ropert A, des Varannes
SB, Pouderoux P, Chaput U, et al. Esophageal
pH-impedance monitoring and symptom analysis
in GERD: A study in patients off and on
therapy. Am J Gastroenterol. — 2006, Vol.101.
— P. 1956–63.
14. Бордин Д.С., Янова О.Б., Валитова Э. Р.
Методика проведения и клиническое значение
импеданс-мониторинга. Методические
рекомендации М. — 2013. — 28 с.
15. Blondeau K, Dupont LJ, Mertens V, Tack J,
Sifrim D. Improved diagnosis of
gastro-oesophageal reflux in patients with
unexplained chronic cough. Aliment Pharmacol
Ther. — 2007, Vol.25. — P. 723–32.
16. Chang AB, Lasserson TJ, Gaffney J, Connor
FL, Garske LA. Gastro-oesophageal reflux
treatment for prolonged nonspecific cough in
children and adults. Cochrane Database Syst
Rev 2011; 1: CD 004823.
17. Kahrilas PJ, Altman KW, Chang AB, Field SK,
Harding SM, Lane AP, Lim K, McGarvey L, Smith
J, Irwin RS. Chronic Cough Due to
Gastroesophageal Reflux in Adults: CHEST
Guideline and Expert Panel Report. Chest. —
2016, Vol. 150 (6) — P. 1341–1360.
18. Parsons J. P., Mastronarde J. G.
Gastroesophageal reflux disease and asthma.
Curr Opin Pulm Med. — 2010, — Vol. 16(1). — P.
60–3.
19. DeMeester T.R., Bonavina L., Iascone C. et
al. Chronic respiratory symptoms and occult
gastroesophageal reflux. Ann. Surg. — 1990,
Vol. 211 — P. 337–345.
20. Field S. K., Underwood M., Brant R., Cowie
R. L. Prevalence of gastroesophageal reflux
symptoms in asthma. Chest. — 1996, Vol. 109. —
P. 316–322.
21. Pasquis P, Tardif C, Nouvet G.
Gastroesophageal reflux and pulmonary disease.
Bull Eur Physiopathol Respir. 1983 Nov-Dec;
19(6):645–58.
22. Xiong W., Zhang QS., Zhao W.et al. A
12-month follow-up study on the preventive
effect of oral lansoprazole on acute
exacerbation of chronic obstructive pulmonary
disease. Int J Exp Pathol. 2016 Apr;
97(2):107–13.
23. Zerbib F, Guisset O, Lamouliatte H, et al.
Effects of bronchial obstruction on lower
esophageal sphincter motility and
gastroesophageal reflux in patients with
asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002,
Vol. 166 — P. 1206–11.
24. Blake K, Teague WG. Gastroesophageal
reflux disease and childhood asthma. Curr.
Opin. Pulm. Med. — 2013, Vol.19 (1) — P. 24–9.

25. Diroua P., Germaud S., Bruleydes Varannes
A., Magnana F.-X. Blanc. Reflux
gastrooesophagienet pathologies respiratoires
chroniques. Rev Mal Respir. 2015 Dec; 32
(10):1034–46.
26. Yang YX, Lewis JD, Epstein S, et al.
Long-term proton pump inhibitor therapy and
risk of hip fracture. JAMA 2006; 296:2947–53.

27. Hom C., Vaezi M. F. Extra-esophageal
manifestations of gastroesophageal reflux
disease: diagnosis and treatment. Drugs. —
2013, Vol.73 (12) — P. 1281–95.
28. Brodlie M, Aseeri A, Lordan JL, Robertson
AG. Bile acid aspiration in people with cystic
fibrosis before and after lung transplantation.
Eur Respir J. 2015 Dec; 46(6):1820–3.
29. Lee AL, Goldstein RS. Gastroesophageal
reflux disease in COPD: links and risks. Int J
Chron Obstruct Pulmon Dis. —2015, Vol.14 — P.
1935–49.
30. Casanova C, Baudet JS, del Valle Velasco M,
Martin JM, Aguirre-Jaime A, de Torres JP, et
al. Increased gastro-oesophageal reflux
disease in patients with severe COPD. Eur.
Respir. J. — 2004, Vol. 23(6) — P. 841–5.
31. Mokhlesi B. Clinical implications of
gastroesophageal reflux disease and swallowing
dysfunction in COPD. Am. J. Respir. Med. —
2003, Vol. 2(2) — P. 117–121.
32. Lin YH, Tsai CL, Chien LN, Chiou HY, Jeng
C. Newly diagnosed gastroesophageal reflux
disease increased the risk of acute
exacerbation of chronic obstructive pulmonary
disease during the first year following
diagnosis-a nationwide population-based cohort
study. Int. J. Clin. Pract. — 2015, Vol. 69(3)
— P. 350–7.
33. Sakae TM, Pizzichini MM, Teixeira PJ,
Silva RM, Trevisol DJ, Pizzichini E.
Exacerbations of COPD and symptoms of
gastroesophageal reflux: a systematic review
and meta- analysis. J Bras Pneumol. — 2013,
Vol. 39(3) — P. 259–271.
34. Rascon-Aguilar IE, Pamer M, Wludyka P,
Cury J, Coultas D, Lambiase LR, et al. Role of
gastroesophageal reflux symptoms in
exacerbations of COPD. Chest. — 2006, Vol.
130(4) — P. 1096–1101.
35. Han MK. High prevalence of abnormal acid
gastro-oesophageal reflux in idiopathic
pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. — 2006,
Vol. 28 — P. 884–5.
36. Patti MG, Tedesco P, Golden J, et al.
Idiopathic pulmonary fibrosis: how often is it
really idiopathic? J. Gastrointest. Surg. —
2005, Vol. 9 — P. 1053–6.
37. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An
official ATS/ERS/JRS/ALAT statement:
idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based
guidelines for diagnosis and management. Am J
Respir Crit Care Med — 2011, Vol.183- P.
788–824.
38. Hayat JO, Gabieta-Somnez S, Yazaki E, et
al. Pepsin in saliva for the diagnosis of
gastro- oesophageal reflux disease. Gut. 2015;
64:373–380.
39. Allaix ME, Fisichella PM, Noth I, Herbella
FA, Borraez Segura B, Patti MG. Idiopathic
pulmonary fibrosis and gastroesophageal reflux.
Implications for treatment. J Gastrointest
Surg. 2014 Jan; 18(1):100–4.
40. Adegunsoye A, Strek ME. Therapeutic
Approach to Adult Fibrotic Lung Diseases.
Chest. 2016 Dec; 150(6):1371–1386.
41. Lee JS, Ryu JH, Elicker BM, et al.
Gastroesophageal reflux therapy is associated
with longer survival in patients with
idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir
Crit Care Med 2011; 184:1390–4.
42. Lee JS, Collard HR, Anstrom KJ et al. Anti-
acid treatment and disease progression in
idiopathic pulmonary fibrosis: an analysis of
data from three randomised controlled trials.
Lancet Respir Med 2013; 1:369–76.
43. Ghebremariam YT, Cooke JP, Gerhart W et al.
Pleiotropic effect of the proton pump
inhibitor esomeprazole leading to suppression
of lung inflammation and fibrosis. J Transl
Med. 2015 Aug 1; 13:249–269.
44. Davis CS, Mendez BM, Flint DV et al.
Pepsin concentrations are elevated in the
bronchoalveolar lavage fluid of patients with
idiopathic pulmonary fibrosis after lung
transplantation. J Surg Res 2013; 185: e101–8.

45. Pegna V, Mickevičius A, Tsang C. How
useful is antireflux surgery in lung
transplant patients with gastroesophageal
reflux? Medicina (Kaunas). 2014; 50(6):318–22.

46. Pasquis P, Tardif C, Nouvet G.
Gastroesophageal reflux and pulmonary disease.
Bull Eur Physiopathol Respir. 1983 Nov-Dec;
19(6):645–58.
47. Blondeau K, Pauwels A, Dupont L, Mertens V,
Proesmans M, Orel R, Brecel J, López-Alonso M,
Moya M, Malfroot A, De Wachter E, Vandenplas Y,
Hauser B, Sifrim D. Characteristics of
gastroesophageal reflux and potential risk of
gastric content aspiration in children with
cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2010 Feb; 50(2):161–6.
48. Höhne S, Wachter R, Merkel N, Hesse V,
Finke R. Function of oesophagus and gastro-
oesophageal reflux in patients with cystic
fibrosis. Z. Gastroenterol. 2014 Apr;
52(4):343–7.
49. Kahrilas P. J. Altmann K. W., Chang A. B.
et al. Chronic cough due to gastroesophageal
reflux in adults: CHEST guideline and expert
panel report. Chest. 2016 Dec;
150(6):1341–1360.
50. Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines
for the diagnosis and management of
gastroesophageal reflux disease. Am J
Gastroenterol. 2013 Mar; 108(3):308–28.
51. Kiljander TO, Harding SM, Field SK, et al.
Effects of esomeprazole 40 mg twice daily on
asthma: a randomized placebo-controlled trial.
Am J Respir Crit Care Med 2006; 173:1091–7.

52. Kiljander TO, Junghard O, Beckman O, et al.
Effect of esomeprazole 40 mg once or twice
daily on asthma: a randomized,
placebo-controlled study. Am J Respir Crit
Care Med 2010; 181:1042–8.
53. Лазебник Л. Б., Бордин Д. С., Кожурина Т.
С., Машарова А. А., Фирсова Л. Д. Больной с
изжогой: тактика врача общей практики. Лечащий
врач. — 2009, № 7. — С. 5–9.

Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru