Эффективность стандартной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, перенесших перфорацию язвы
Л. Любская, И. Колесникова, доктор медицинских наук, В. Миронова
Тверская государственная медицинская академия
Сопоставляются клинико-эндоскопические данные, результаты антисекреторной и эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с перфорацией язвы в анамнезе и без таковой.
Ключевые слова: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, перфорация, антисекреторная терапия, суточная рН-метрия.
Внедрение в широкую клиническую практику мощных антисекреторных препаратов, ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori (Hр) позволили существенно улучшить как самочувствие пациентов, так и прогноз при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) [4]. Вместе с тем существующие стандарты лечения ЯБДК не дифференцированы в отношении благоприятного и осложненного течения заболевания [2], хотя рядом исследователей отмечена меньшая эффективность стандартной терапии ЯБДК у больных, перенесших перфорацию язвы с последующим ушиванием [1, 3].
В связи с этим целью исследования явилось сопоставление клинико-эндоскопических данных, а также результатов стандартной антисекреторной и эрадикационной терапии у больных ЯБДК с перфорацией язвы в анамнезе и без таковой.
Обследованы 113 больных ЯБДК в фазе рецидива, подтвержденной эндоскопически (мужчин – 104, женщин – 9; возраст в среднем – 36,5±2,61 года). Пациенты были подразделены на 2 группы: в 1-ю включен 61 пациент с неосложненным течением ЯБДК (мужчин – 56, женщин – 5; возраст в среднем – 34,2±1,93 года); критерии включения в исследование – язвенный анамнез не менее 1 года, отсутствие любых осложнений ЯБДК. 2-ю группу составили 52 больных с перфорацией язвы в анамнезе (мужчин – 48, женщин – 4; возраст в среднем – 37±2,5 года; р>0,05); критерии включения в исследование – время, прошедшее с момента перфорации (не менее 1 года), отсутствие любых оперативных вмешательств (кроме ушивания язвы). Все больные получали стандартную противоязвенную терапию (генерики омепразола – 40 мг/сут; Нр-позитивные препараты на протяжении 10 дней; эрадикационную схему – омепразол, флемоксин – 2000 мг/сут, кларитромицин – 1000 мг/сут).
Все больные прошли клинико-инструментальное обследование. Проводили эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с гистологическим исследованием на Нр, дыхательный уреазный тест. Изучались данные суточного интрагастрального мониторирования рН с использованием аппаратно-программного комплекса Гастроскан-24 (НПП «Исток-Система», Московская обл., Фрязино) на 4–5-й день стандартной терапии. Оценивали средний рН, продолжительность времени с рН>3,0 и рН>5,0. Критерием достаточной кислотосупрессии считалось рН>3,0 на протяжении не менее 75% времени суток [5, 6]. В случае выявления недостаточной кислотосупрессии на фоне лечения по данным суточной рН-метрии дозу омепразола увеличивали до 60 мг. На 14-й день лечения выполнялась ЭГДС с оценкой динамики язвенного дефекта. При сохранении язвы повторные эндоскопические исследования производили каждые 7 дней до полного рубцевания язвенного дефекта. Через 2 мес после завершения лечения выполняли уреазный дыхательный тест для контроля эрадикации Нр-инфекции.
Полученные данные подвергались статистической обработке с применением компьютерных программ Statistica 5.0 for Windows, Excel for Windows XP Professional. Для данных с нормальным распределением рассчитывались параметрические критерии – среднее (М, Р), стандартная ошибка (m, р), при асимметричном распределении – непараметрические (критерий χ2). Статистически значимыми считались различия между группами при уровне безошибочного прогноза >95% (р<0,05).
У больных неосложненной ЯБДК средняя частота рецидивов составила 0,9±0,12 случая за 1 год, при ЯБДК, осложненной перфорацией язвы, – 1,1±0,11 (р>0,05). Во 2-й группе продолжительность рецидива была больше: 13,0±0,50 дня против таковой у больных с неосложненным течением заболевания 9,8±0,87 дня (р<0,05).
При эндоскопическом исследовании верхних отделов желудочно-кишечного тракта (табл. 1) поражение слизистой оболочки (СО) пищевода у больных 2-й группы встречалось существенно чаще, чем в 1-й группе. При этом катаральный эзофагит в группе с осложненным течением регистрировался вдвое, а эрозивный эзофагит – почти втрое чаще, чем у пациентов с доброкачественным течением заболевания. Эрозивный гастрит и дуоденит (плоские эрозии) достоверно чаще выявлялись в группе пациентов с перфорацией в анамнезе, чем при неосложненном течении ЯБДК. Кроме того, при осложненном течении ЯБДК чаще отмечались множественные язвенные дефекты СО, тогда как при неосложненном – одиночные язвенные поражения.
Таблица 1. Эндоскопическая картина у больных с перфорацией язвы двенадцатиперстной кишки и без таковой, абс. (%)
Показатель | Течение ЯБДК | |
неосложненное (n=61) |
осложненное перфорацией (n=52) |
|
Изменение СО пищевода: катаральный эзофагит эрозивный эзофагит |
14 (22,9) 4 (6,6) |
26 (50,0)* 11 (21,2)* |
Изменение СО желудка: поверхностный гастрит эрозивный гастрит |
45 (74) 16 (26,2) |
25 (48)* 27 (51,9)* |
Изменение СО двенадцатиперстной кишки: поверхностный дуоденит эрозивный дуоденит |
56 (90) 6 (9,8) |
39 (75)* 13 (25,0)* |
Число язвенных дефектов: 1 язва 2 язвы и более |
56 (91,8) 5 (8,2) |
37 (71,2)* 15 (28,8)* |
Средний размер язвенного дефекта, мм | 5,2±0,31 | 6,9±0,11** |
Примечание: Здесь и в табл. 2: различие между вариантами течения ЯБДК по данному показателю статистически значимо: *рχ2<0,05; **р<0,05.
На фоне антисекреторной терапии (табл. 2) отмечено снижение кислотности в теле желудка. Показатели рН в теле желудка как в среднем за сутки, так и в дневные и ночные часы были достаточно высокими в обеих группах. Несмотря на то, что продолжительность времени с рН>5,0 была во 2-й группе значимо ниже, чем в 1-й, формально это не должно было иметь значения. В среднем в обеих группах время с рН>3,0 превышало 75%, а время с рН>5,0 – 42%, что является соответственно предикторами своевременного рубцевания язвы [6] и успешной эрадикации Нр [7].
Таблица 2. Выраженность антисекреторного эффекта омепразола у больных с разным течением ЯБДК (M±m; Р±р)
Показатель | Течение ЯБДК | |
неосложненное (n=61) | осложненное перфорацией (n=52) |
|
Средний рН тела желудка | 5,4±0,16 | 4,9±0,21 |
Длительность времени с рН>3,0 в теле желудка, % | 86,0±1,4 | 79,0±2,3 |
Длительность времени с рН>4,0 в теле желудка, % | 77,0±2,1 | 68,0±2,2** |
Длительность времени с рН>5,0 в теле желудка, % | 57,0±2,1 | 47,0±2,4** |
Эффективность антисекреторного эффекта у пациентов (рН>3,0 >75% времени суток), абс. (%) |
52 (85,2) | 34 (65,4)* |
Возможность 1-й линии эрадикационной терапии у пациентов (рН>4,0 >42% времени суток), абс. (%) |
56 (91,8) | 40 (76,9)* |
Однако при индивидуальной оценке достаточный эффект антисекреторной терапии (рН>3,0 на протяжении 75% и более времени суток) существенно реже отмечался у пациентов 2-й группы. Это позволило прогнозировать более низкий эффект стандартной противоязвенной терапии у пациентов с перфорацией в анамнезе даже при условии коррекции дозы омепразола.
При контрольной ЭГДС через 14 дней рубцевание язвы было достигнуто у 56 (91,8%) больных ЯБДК с неосложненным течением и у 39 (75,0%; рχ2<0,05) – с осложненным. После контрольной ЭГДС при отсутствии рубцевания все больные получали 60 мг/сут омепразола. При последующей эндоскопии через 7 дней зарегистрировано рубцевание язвенного дефекта у всех больных с неосложненным течением ЯБДК и у 9 (17,3%) – с перфорацией в анамнезе. При этом у 4 (7,7%) пациентов 2-й группы сохранялись язвенные дефекты. Через 14 дней после первой контрольной эндоскопии у всех больных достигнуто рубцевание язвы. Таким образом, сроки рубцевания в 1-й группе составили в среднем 14,6±0,23 дня, во 2-й – 15,8±0,24 дня (р<0,05).
Следовательно, несмотря на достаточную в среднем эффективность антисекреторной терапии у 1/3 пациентов с перфорацией язвы в анамнезе кислотосупрессия при назначении стандартных доз омепразола была неадекватной. При неосложненном течении ЯБДК неэффективность стандартной дозы выявлялась существенно реже – только у 14,8% больных. Это сопровождалось статистически значимым замедлением рубцевания язвенного дефекта во 2-й группе как по анамнестическим данным, так и в ходе настоящего исследования.
Можно предположить, что при осложненном течении ЯБДК более крупный язвенный дефект в сочетании с меньшей чувствительностью к стандартным дозам омепразола сопровождается увеличением сроков рубцевания язвы. Очевидно, пациенты с осложненным течением ЯБДК нуждаются в превентивном назначении более высоких доз омепразола.
При выполнении уреазного дыхательного теста через 2 мес после завершения лечения оказалось, что в 1-й группе эрадикация была более успешной. Так, при неосложненном течении из 53 исходно Нр-позитивных пациентов элиминация инфекта зафиксирована у 49 (92,5%), во 2-й группе из 41 Нр-инфицированного больного эрадикационная терапия была эффективной у 28 (68,3%; рχ2<0,05). Очевидно, это было обусловлено недостаточным эффектом секретолитиков, хотя может иметь значение и более низкий комплаенс пациентов, перенесших перфорацию дуоденальной язвы (последнее нуждается в дополнительном изучении).
Все изложенное позволяет заключить, что пациенты с перфорацией язвы двенадцатиперстной кишки в анамнезе имеют выраженные клинико-патогенетические особенности в сравнении с пациентами с неосложненным течением заболевания, что следует учитывать при диагностике и лечении данной категории больных:
- при осложненном течении ЯБДК значимо чаще выявляются эрозивные повреждения пищевода и гастродуоденальной зоны, множественные язвенные дефекты, более крупные размеры язвы, чем при неосложненном течении;
- у 1/3 пациентов, перенесших перфорацию дуоденальной язвы, регистрируется недостаточный антисекреторный эффект стандартных доз омепразола, что сопровождается увеличением сроков рубцевания язвы и снижением эффективности эрадикационных схем.
Литература
- Ивашкин В.Т. Язвенная болезнь – история медицины (школа клинициста) // Мед. вестн. – 2006; 19 (362): 9–10.
- Гастроэнтерология: клинические рекомендации. Под ред. В.Т. Ивашкина / М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2009; 208 с.
- Афендулов С.А., Журавлев Г.Ю., Краснолуцкий Н.А. Лечение прободной язвы. – М., 2005; 166 с.
- Евсеев М.А., Ивахов Г.Б., Головин Р.А. Стратегия антисекреторной терапии у больных с кровоточащими и перфоративными гастродуоденальными язвами // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. – 2009; 3: 46–52.
- pH-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. Под ред. Ф.И. Комарова / М.: ИД Медпрактика. – 2005; 208 с.
- Burget D., Chiverton S., Hunt R. Is there an optimal degree of acid supression for healing of duodenal ulcer? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology. – 1990; 99: 345–51.
- Tytgat G. Emerging issues in peptic ulcer disease // Medi-Media Asia. – 1998; 14 (2): 15–20.
Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru
материал MedLinks.ru