Эффективность и безопасность применения инъекционного имплантата на основе коллагена для лечения инволюционных изменений кожи | Борзых О.Б., Петрова М.М., Шнайдер Н.А., Затолокина М.А., Демьяненко И.А., Данилова С.В.

Введение

В эстетической медицине существует множество хирургических и нехирургических методов коррекции старения кожи. Коллагенотерапия применяется в эстетической медицине более 40 лет [1]. Коллагеновые препараты оказывают терапевтическое действие как напрямую, восполняя утраченный объем и механические функции дермы, подвергнутой инволюционным изменениям, так и опосредованно, за счет образования при их биодеградации матрикинов (короткие пептиды), обладающих сигнальным (стимулирующим) действием на синтетические процессы [1–9]. Срок полураспада молекулы коллагена составляет в среднем 28 дней. Для более длительного нахождения препарата в тканях используют ретикуляцию (сшивку молекулы). Препараты на основе сшитого (ретикулированного) коллагена возможно использовать для заполнения потерянного объема. Деградация ретикулированного коллагена происходит постепенно, в течение 12 мес., при этом новообразованные собственные коллагеновые волокна замещают введенный препарат [10].

Медицинское изделие MIRACOLL filler (ООО «БиоФАРМАХОЛДИНГ») представляет собой инъекционный имплантат на основе коллагена (регистрационное удостоверение на медицинское изделие № РЗН 2021/14722). Данный имплантат состоит из волокнистых микрочастиц коллагена, стабилизированного водорастворимым карбодиимидом. Микрочастицы коллагена диспергированы в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия. В настоящее время работ, оценивающих безопасность и эффективность применения препаратов на основе ретикулированного коллагена, недостаточно.

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения инъекционного имплантата на основе коллагена в коррекции возрастных изменений кожи лица.

Материал и методы

Работа проведена на базе Центра коллективного пользования «Молекулярные и клеточные технологии» ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России и клиники пластической хирургии и косметологии «Доктор Альбрехт». Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (протокол № 119/2023 от 07.06.2023). Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения: женщины 33–63 лет, I–III фототип кожи, подписание информированного согласия на участие в исследовании и на фотодокументирование.

Критерии невключения/исключения: мужчины; IV–VI фототип кожи; выраженное фотостарение лица; проведение косметологических процедур в ходе исследования; участие в других исследованиях; беременность, период лактации; прием изотретиноина в течение предшествующих 6 мес.; склонность к формированию келоидных рубцов; нарушения свертываемости крови; онкологические заболевания, сахарный диабет и заболевания щитовидной железы в стадии декомпенсации; острые инфекционные, соматические заболевания и психоневрологические расстройства, ВИЧ, гепатит В и С; хронические заболевания в стадии декомпенсации; дерматозы (дерматиты различной этиологии, экземы различной этиологии, псориаз и др.); системные и аутоиммунные заболевания соединительной ткани с поражением кожи и подкожной клетчатки (системная красная волчанка, гранулема кольцевидная, дискоидная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит и др.); моногенные (наследственные) дисплазии соединительной ткани, прием глюкокортикостероидов, иммунодепрессантов и других лекарственных средств, влияющих на реактивность кожи; гиперчувствительность к компонентам изучаемых медицинских изделий; отказ от участия в исследовании или от выполнения полного протокола исследования.

В исследовании приняли участие 24 женщины, которые были рандомно распределены в 2 группы. В 1-й группе (12 женщин в возрасте от 36 до 46 лет (медиана возраста 40,0 [36,0; 42,5] года) использовали только инъекционный имплантат на основе коллагена — медицинское изделие MIRACOLL filler. Во 2-й группе (12 женщин в возрасте от 33 до 63 лет (медиана возраста 42,0 [39,8; 45,3] года) пациенткам дополнительно к MIRACOLL filler однократно внутридермально инъецировали Collost® micro (150 мг неретикулированного коллагена / 5 мл физиологического раствора).

Всем участницам исследования инъекционный имплантат на основе коллагена MIRACOLL filler вводили для коррекции подглазничных борозд, среднещечной борозды, носогубной складки, морщин марионетки (в зависимости от показаний), а также для армирования средней и нижней трети лица — гиподермальное веерное введение препарата из трех точек доступа.

Оценку выраженности эффекта процедуры (через 1,5, 3 и 6 мес.) проводили с использованием валидированных шкал PAIS (Patient Aesthetic Improvement Scale) и GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) (табл. 1) и невалидированной шкалы изменения состояния кожи (табл. 2) [11]. Невалидированная шкала изменения состояния кожи включена в настоящее исследование в связи с тем, что пациентки затруднялись поставить единую оценку результату по шкале PAIS.

Оценка эффективности процедуры также была проведена сравнением интегрального показателя фотостарения кожи по Гейниц — Alexades-Armenakas и дерматологического индекса качества кожи (ДИКЖ) до процедуры. Интегральный показатель фотостарения кожи по Гейниц — Alexades-Armenakas коррелирует с выраженностью клинических проявлений фотостарения кожи: чем выше показатель, тем более выраженное фотостарение кожи. ДИКЖ более часто применяется в дерматологии для оценки степени негативного воздействия дерматологического заболевания на различные аспекты жизни пациента, характеризующие качество его жизни в целом. Индекс оценивает состояние пациента за последнюю неделю. В настоящем исследовании применяли индекс, адаптированный для эстетической медицины. Интерпретация индекса: 0–1 балл — заболевание не оказывает влияния на качество жизни пациента, 2–5 баллов — оказывает незначительное влияние, 6–10 баллов — умеренное влияние, 11–20 баллов — сильное влияние, 21–30 баллов — очень сильное влияние.

Оценку безопасности проводили путем регистрации нежелательных явлений, возникших на протяжении всего срока наблюдения после проведения процедуры.

Статистическая обработка данных проведена с помощью прикладной программы Jamovi (версия 2.3) (Australia). Ввиду небольшого объема выборки (24 пациентки) для межгруппового и внутригруппового сравнения показателей использовали методы непараметрической статистики (критерии Манна — Уитни, Уилкоксона, точный тест Фишера для качественных показателей). Представление данных с помощью числа валидных случаев, минимального и максимального значения, медианы, 1-го и 3-го квартиля (Me [Q1; Q3]).

Результаты и обсуждение

Оценки эффективности процедуры. В ходе исследования отмечено статистически значимое снижение интегрального показателя фотостарения у пациенток обеих групп. Наибольшее снижение интегрального показателя фотостарения в 1-й группе отмечено через 3 мес. после проведения процедуры (р=0,012), однако статистически значимое снижение относительно исходных значений отмечено на всех этапах контроля (p<0,05) (табл. 3). Изменения интегрального показателя на сроках 1,5, 3 и 6 мес. оказались статистически незначимы (p>0,05). Во 2-й группе наибольшее снижение интегрального показателя фотостарения отмечено через 1,5 мес. после процедуры (р<0,001). Изменения интегрального показателя через 1,5, 3 и 6 мес. статистически незначимы (p>0,05).

Таким образом, у пациенток обеих групп отмечено статистически значимое снижение интегрального показателя после проведенной процедуры с сохранением результата до 6 мес.

Также установлено статистически значимое изменение ДИКЖ у пациенток обеих групп, наиболее выраженное через 1,5 мес. У пациенток 1-й группы на этапе скрининга наиболее часто констатировали умеренное влияние состояния кожи на качество жизни (табл. 4). После проведения процедуры на всех сроках наблюдения отмечено незначительное влияние состояния кожи на качество жизни. Снижение показателя имеет выраженную тенденцию, однако без достижения уровня статистической значимости (p>0,05). Различия ДИКЖ через 1,5, 3 и 6 мес. также были статистически незначимы (p>0,05).

У пациенток 2-й группы на этапе скрининга отмечено умеренное и сильное влияние состояния кожи на качество жизни. После проведения процедуры через 1,5, 3 и 6 мес. отмечено незначительное влияние состояния кожи на качество жизни. Наиболее выраженное изменение отмечено через 1,5 мес. (в сравнении с результатами скрининга) (р=0,013). Изменения ДИКЖ через 1,5, 3 и 6 мес. не имели статистической значимости (p>0,05).

Таким образом, у пациенток обеих групп констатировали снижение ДИКЖ (снижение влияния состояния кожи на качество жизни), наиболее выраженное у пациенток 2-й группы.

Результаты оценки эффективности процедур по шкалам PAIS и GAIS показали высокую клиническую эффективность у пациенток обеих групп в отсутствие статистически значимых межгрупповых различий (табл. 5).

Можно отметить следующие тенденции клинической эффективности без достижения уровня статистической значимости:

более высокая оценка клинической эффективности врачом у пациенток 2-й группы через 1,5 мес.;

более выраженное снижение клинической эффективности во 2-й группе через 6 мес. по оценке врачом и пациентками.

При сравнении изменений качественных показателей у пациенток обеих групп через 1,5 мес. отмечен статистически значимо лучший результат во 2-й группе по таким параметрам, как увлажненность и мягкость кожи, расширенные поры, тонус кожи, выраженность мелких морщин, овал лица (p<0,05) (табл. 6).

При сравнении изменений качественных показателей у пациенток обеих групп через 3 мес. во 2-й группе отмечено более выраженное улучшение увлажненности кожи, мягкости кожи, сужение расширенных пор, повышение тонуса кожи, улучшение овала лица (p<0,05) (см. табл. 6). У пациенток обеих групп отмечено сохранение результата (в сравнении с оценкой через 1,5 мес. после проведения процедуры) (p>0,05).

По результатам межгруппового сравнения качественных показателей через 6 мес. после процедуры во 2-й группе констатировали статистически значимо лучший результат по таким параметрам, как цвет, сияние, увлажненность и мягкость кожи, морщины марионетки (уменьшение), овал лица (улучшение) (p<0,05) (см. табл. 6). У пациенток обеих групп отмечена тенденция к снижению результата (в сравнении с оценкой через 1,5 мес. после проведения процедуры), но без достижения статистически значимой разницы (p>0,05).

По результатам исследования отмечена тенденция по времени наступления максимального результата: в 1-й группе максимальная удовлетворенность пациенток качественными показателями кожи, согласно анкетированию, была чаще через 3 мес., во 2-й группе — через 1,5 мес. (рис. 1, 2).

В проведенном ранее исследовании in vivo [10] было показано, что наибольший объемный результат коррекции наблюдался через 1 мес. после инъецирования коллагенового имплантата. В настоящем исследовании максимальный эффект у пациенток обеих групп отмечен в разное время после процедуры: через 1,5 мес. — у пациенток 2-й группы, через 3 мес. — у пациенток 1-й группы. Данная разница может быть обусловлена тем, что комбинированная процедура (MIRACOLL filler + Collost® micro) у пациенток 2-й группы оказывала одновременный эффект на состояние дермы и складок сразу после проведения процедуры. У пациенток 1-й группы введенный подкожно MIRACOLL filler оказывал опосредованное влияние на дерму и реализация эффекта на качественные характеристики кожи была отсрочена.

Оценка безопасности проведения процедуры. В течение всего исследования только у одной пациентки 1-й группы была отмечена отечность периорбитальной области через 1,5 мес. после введения MIRACOLL filler в подглазничную область. Отечность разрешилась самостоятельно в течение 30 дней после возникновения. Других нежелательных явлений не отмечено.

В реабилитационном периоде у пациенток отмечены: гематомы длительностью до 14 дней, болезненность зоны инъекций (от 4 ч до 7 дней), покраснение кожи в области проведения процедуры (от 2 ч до 1 сут) и отечность (от 1 до 7 дней). По особенностям социализации (возврат к социально активной жизни после проведения процедуры) половина пациенток 1-й группы считали, что после процедуры у них не было ограничений социализации (ограничение контактов или изменение образа жизни), во 2-й группе большая часть пациенток считали, что после процедуры испытывали ограничение в день процедуры (4 (33,3%) пациентки) или в течение первых суток (4 (33,3%) пациентки). Различия между группами по данному показателю статистически незначимы (p=0,328, точный тест Фишера).

Выводы

1. После проведенной процедуры у пациенток обеих групп отмечено уменьшение выраженности инволюционных изменений кожи, однако большая выраженность изменений некоторых параметров, а также более быстрый клинический результат отмечены в группе сочетанного применения.

2. Показана высокая клиническая эффективность применения инъекционного имплантата на основе коллагена (MIRACOLL filler) по оценке пациенток и врача, однако эффективность сочетанного применения была выше.

3. Отмечен высокий профиль безопасности применения медицинского изделия MIRACOLL filler: после проведения процедуры наблюдались стандартные побочные эффекты: покраснение и болезненность кожи, отечность и гематомы. Все нежелательные явления не требовали вмешательства врача и разрешились самостоятельно.