Влияние вилдаглиптина на увеличение секреторной способности 𝞫-клеток поджелудочной железы

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является одним из самых распространенных метаболических заболеваний в мире. По последним данным, численность больных СД в мире за последние 10 лет увеличилась более, чем в 2 раза, и к концу 2021 года превысила 537 млн человек.

Согласно прогнозам Международной диабетической федерации к 2030 году СД
будет страдать 643 млн человек, а к 2045 году — 783 млн человек.[1].

В России ситуация также вызывает беспокойство: около 5 миллионов человек
страдают от этого заболевания, и эта цифра продолжает расти [2].

Рост заболеваемости СД2 связан с рядом факторов: урбанизацией, старением
населения, увеличением распространенности ожирения, гиподинамии и неправильного
питания. Генетическая предрасположенность также играет значительную роль. Эти
факторы в совокупности ведут к развитию инсулинорезистентности и нарушению
секреции инсулина, что является основой для развития СД2 [3].

СД2 характеризуется двумя основными нарушениями: инсулинорезистентностью и
нарушением функции 𝞫-клеток поджелудочной железы. Со временем, -клетки,
которые производят инсулин, истощаются и утрачивают свою способность адекватно
секретировать инсулин.
Этот процесс сопровождается уменьшением массы 𝞫-клеток и усилением апоптоза,
что усугубляет гипергликемию и способствует прогрессированию СД2 [4].

Влияние вилдаглиптина на секреторную функцию 𝞫 -клеток

Вилдаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), представляет собой
инновационный класс таблетированных гипогликемических препаратов, применяемых
для лечения СД2.
Вилдаглиптин увеличивает концентрацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный
пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и
препятствует их разрушению.
Инкретины усиливают секрецию инсулина 𝞫-клетками в ответ на повышение уровня
глюкозы в крови [5].

Этот механизм позволяет вилдаглиптину усиливать функцию 𝞫-клеток, сохраняя при
этом глюкозозависимый характер их стимуляции, что снижает риск гипогликемии.

Исследования показывают, что вилдаглиптин значительно улучшает секреторную
функцию 𝞫-клеток.

В одном из клинических исследований было обнаружено, что применение
вилдаглиптина у пациентов с СД2 приводит к значительному увеличению индекса HOMA-β,
что свидетельствует об улучшенной функции 𝞫-клеток [7].

Также было замечено, что вилдаглиптин улучшает первую фазу секреции инсулина,
которая часто нарушается у пациентов с СД2.

Кроме того отмечено, что длительное применение вилдаглиптина способствует
сохранению массы 𝞫-клеток и защите их от апоптоза, что является важным
аспектом в предотвращении прогрессирования СД2 [6].

Клинические исследования подтверждают, что вилдаглиптин эффективен в снижении
уровня гликолизированного гемоглобина (HbA1c), что является ключевым показателем
контроля углеводного обмена в долгосрочной перспективе [8].

Кроме того, вилдаглиптин демонстрирует хорошую переносимость и безопасность, что
делает его подходящим решением для широкого круга пациентов с СД2, включая
пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Фармакологические особенности Вилдаглиптина и описание его механизма действия

Вилдаглиптин является селективным и мощным ингибитором дипептидилпептидазы-4
(иДПП-4), фермента, который быстро инактивирует инкретины, включая
глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид
(GIP). Избирательно ингибируя фермент ДПП-4, вилдаглиптин увеличивает
концентрацию и длительность действия этих инкретинов, что приводит к улучшению
секреции инсулина и снижению выработки глюкагона [9].

Этот механизм действия делает вилдаглиптин эффективным в управлении уровнем
глюкозы в крови, не вызывая при этом значительного риска гипогликемии.

Фармакокинетика вилдаглиптина

Вилдаглиптин характеризуется быстрым всасыванием после перорального приема и
достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1-3 часа.
Препарат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы и
метаболизируется в печени. Элиминация вилдаглиптина происходит в основном через
почки. Период полувыведения препарата составляет примерно 2-3 часа, что
позволяет принимать его два раза в день для поддержания эффективной
терапевтической концентрации [10].

Одни из ярких представителей группы вилдаглиптина в лечении сахарного диабета
2-го типа, является препарат Агарта® Мет

Агарта® Мет

Агарта® Мет сочетает в себе два действующих вещества, направленных на снижение
уровня глюкозы в крови: вилдаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и
метформин, представитель класса бигуанидов [11].

Преимущества Агарта® Мет

Эффективный контроль сахара в крови у больных с диабетом 2 типа достигается за
счет сочетания этих двух компонентов. Вилдаглиптин усиливает выработку инсулина
и снижает уровень глюкагона, в то время как метформин улучшает использование
инсулина организмом, что помогает снизить уровень глюкозы в крови и может
предотвратить осложнения сахарного диабета 2 типа [11].

Клиническое применение Агарта® Мет

Агарта® Мет назначается для терапии взрослых с диабетом 2 типа, начиная с 18
лет, в сочетании с правильным питанием и физическими упражнениями.

Препарат может применяется в качестве стартовой терапии при неэффективности
диеты и физической активности, а при неэффективности монотерапии метформином
[11].

Комбинация вилдаглиптина и метформина в Агарта® Мет обеспечивает синергетический
эффект в лечении СД2, позволяя достигать лучшего контроля гликемии по сравнению
с монотерапией каждым из компонентов. Это особенно важно для пациентов, которым
трудно достичь целевого уровня HbA1c одним лишь метформином, вилдаглиптином или
другими монопрепаратами.

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) характеризуется прогрессирующей дисфункцией
𝞫-клеток и увеличением инсулинорезистентности. Поддержание и восстановление
функции 𝞫-клеток является ключевым аспектом в терапии СД2. Увеличение
секреторной способности и защита 𝞫-клеток от апоптоза могут замедлить или даже
обратить вспять прогрессирование заболевания.

Литература:

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным
диабетом.2023.
2. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. «Epidemiology of diabetes mellitus in
Russia: What has changed over the decade?» Diabetes Mellitus 23.3 (2020):
242-249. DOI: 10.14341/DM10253.
3. Hu FB. «Globalization of Diabetes: The role of diet, lifestyle, and genes.»
Diabetes Care 34.6 (2011): 1249-1257. DOI: 10.2337/dc11-0442.
4. Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. «Pathophysiology and treatment of type 2
diabetes: perspectives on the past, present, and future.» Lancet 383.9922
(2014): 1068-1083. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62154-6.
5. Ahren B, Landin-Olsson M, Jansson PA, et al. «Inhibition of Dipeptidyl
Peptidase-4 Reduces Glycemia, Sustains Insulin Levels, and Reduces Glucagon
Levels in Type 2 Diabetes.» J Clin Endocrinol Metab 89.5 (2004): 2078-2084. DOI:
10.1210/jc.2003-031907.
6. Foley JE, Jordan J. «Weight neutrality with the DPP-4 inhibitor, vildagliptin:
Mechanistic basis and clinical experience.» Vasc Health Risk Manag 6 (2010):
541-548. DOI: 10.2147/VHRM.S6694.
7. Vilsbøll T, Rosenstock J, Yki-Järvinen H, et al. «Efficacy and Safety of
Vildagliptin Monotherapy during 2-Year Treatment of Drug-Naïve Patients with
Type 2 Diabetes: A Randomised Controlled Trial.» Diabetologia 51.11 (2008):
2049–2057. DOI: 10.1007/s00125-008-1159-5.
8. Fonseca V, Schweizer A, Albrecht D, et al. «Addition of Vildagliptin to
Insulin Improves Glycaemic Control in Type 2 Diabetes.» Diabetologia 50.6
(2007): 1148-1155. DOI: 10.1007/s00125-007-0643-6.
9. Deacon CF, Holst JJ. «Vildagliptin, a Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitor, in
the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus.» Expert Opin Pharmacother 8.15
(2007): 2567-2582. DOI: 10.1517/14656566.8.15.2567.
10. He YL, Flannery B, Salomon A, et al. «Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
of Vildagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.» Clin Pharmacokinet
47.8 (2008): 525-538. DOI: 10.2165/00003088-200847080-00004.
11. Инструкция по медицинскому применению препарата Агарта® Мет от 20.04.2023.
Рег № ЛП 002219