В первом клиническом исследовании 3-й фазы препарата РАНВЭК (упадацитиниб) при язвенном колите достигнуты первичная и все ранжированные вторичные конечные точки

Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах исследования U-ACHIEVE фазы 3, в котором упадацитиниб (45 мг/сут) достиг первичной конечной точки клинической ремиссии (согласно адаптированной шкале Мейо) на 8 неделе, а также вторичных конечных точек при применении у взрослых пациентов с язвенным колитом среднетяжёлой и тяжелой степени.

«Несмотря на доступность вариантов лечения с различными механизмами действия, многие пациенты все еще не способны достичь контроля над своим заболеванием, — сказал Майкл Северино (Michael Severino), M.D., вице-председатель и президент компании AbbVie. — Мы воодушевлены полученными результатами исследований, демонстрирующими потенциал упадацитиниба в улучшении клинических исходов и показателей эндоскопической и гистологической оценки у пациентов с язвенным колитом».

Достоверно большее число пациентов, получавших упадацитиниб, достигли эндоскопического улучшения на 8 неделе в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (36% против 7%; p <0,001)1. Более того, 30% пациентов, получавших упадацитиниб, достигли улучшения слизистой оболочки, выявленного при гистологическом и эндоскопическом исследовании, на 8 неделе в сравнении с 7% пациентов, получавших плацебо (p<0,001)1. Большая часть пациентов, получавших упадацитиниб, достигла клинического ответа (согласно адаптированной шкале Мейо) на 8 неделе в сравнении с плацебо (73% против 27%; p <0,001), а 60% пациентов, получавших упадацитиниб, достигли клинического ответа (согласно частичной адаптированной шкале Мейо) на 2 неделе в сравнении с 27% в группе плацебо (p <0,001). «Язвенный колит – заболевание, которое тяжело поддается лечению и многим пациентам сложно избавиться от его симптомов, — сказал Сильвио Данесе (Silvio Danese), M.D., ведущий исследователь и руководитель Центра воспалительных заболеваний кишечника в Исследовательской клинике Humanitas, Милан, Италия. – Я обрадован полученными положительными результатами, демонстрирующим потенциал упадацитиниба в облегчении симптомов и контроле воспаления слизистой оболочки у пациентов со среднетяжелым и тяжелым язвенным колитом».

Результаты эффективности U-ACHIEVE на 8 неделе

* Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия (согласно адаптированной шкале Мейо). Вторичные ранжированные конечные точки включали: клинический ответ (согласно адаптированной шкале Мейо), эндоскопическое улучшение и улучшение слизистой, выявленное при гистологическом и эндоскопическом исследовании. Показаны не все ранжированные вторичные конечные точки. Все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигли значений p <0,001 в сравнении с плацебо.

aКлиническая ремиссия по адаптированной шкале Мейо определяется как подшкала частоты стула (SFS) ≤1 и не превышающая исходного уровня, подшкала ректального кровотечения (RBS) 0 и эндоскопическая подшкала ≤1.

b Клинический ответ по адаптированной шкале Мейо определяется как уменьшение по сравнению с исходным уровнем по адаптированной шкале Мейо на ≥2 балла и ≥30% от исходного уровня, плюс уменьшение RBS ≥1 или абсолютного RBS ≤1.

cЭндоскопическое улучшение определяется как балл ≤1 по эндоскопической подшкале.

dУлучшение состояния слизистой оболочки, выявленное при гистолого-эндоскопическом исследовании, определяется как эндоскопический балл 0 или 1 и оценка по шкале Geboes ≤3,1.
† Наличие контактного кровотечения во время эндоскопии у пациентов с «легкой» эндоскопической активностью учитывалось как эндоскопический балл.

Профиль безопасности упадацитиниба (45 мг) соответствовал результатам, полученным в предшествующих исследованиях, при этом новых рисков безопасности выявлено не было. В течение 8-недельного периода исследования, наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), которые наблюдались в группе пациентов, получавших упадацитиниб, были акне, повышение в крови уровня креатинфосфокиназы и ринофарингит. Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не относилось к серьезным НЯ и не требовало отмены препарата. Повышение уровня креатинфосфокиназы у пациентов обычно протекало бессимптомно, и о случаях рабдомиолиза не сообщалось. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) наблюдались у 2,5% пациентов в группе упадацитиниба и у 5,8% пациентов в группе плацебо. О серьезных инфекциях сообщалось нечасто (1,6% в группе упадацитиниба и 1,3% в группе плацебо). Случаев смерти, перфорации желудочно-кишечного тракта, злокачественных новообразований, серьезных сердечно-сосудистых или тромбоэмболических осложнений не наблюдалось.

Полные результаты исследования U-ACHIEVE будут представлены на предстоящих специализированных конференциях и опубликованы в рецензируемом журнале. Использование упадацитиниба при язвенном колите не одобрено, а его безопасность и эффективность не оценивались регуляторными ведомствами.