Редкая генная мутация дает ключ к предотвращению диабета 1 типа

Уникальная генетическая мутация у двух братьев и сестер, которая никогда не наблюдалась ни у кого больше, была обнаружена британскими исследователями из Университета Эксетера, указывая путь к новым вариантам лечения диабета 1 типа.

Мутация
находится в гене белка, называемого лигандом запрограммированной смерти 1
(PD-L1), и новое исследование объясняет, как он может быть ответственен за
аутоиммунную форму диабета, которая развилась у детей в очень молодом возрасте.

«Мы обыскали весь земной шар, просматривая все известные нам крупномасштабные
наборы данных, и не смогли найти другое семейство», — говорит молекулярный
генетик Мэтью Джонсон из Эксетерского университета в Великобритании. «Таким
образом, эти братья и сестры предоставляют нам уникальную и невероятно важную
возможность исследовать, что происходит, когда этот ген отключается у людей».

Диабет 1 типа также известен как аутоиммунный диабет из-за того, что встроенная
иммунная система организма атакует бета-клетки поджелудочной железы,
останавливая нормальное производство инсулина. Людям с этим заболеванием
приходится регулярно вводить инсулин, чтобы контролировать уровень сахара в
крови.

У братьев и сестер, которым на момент исследования было 10 и 11 лет, диабет
развился в первые недели жизни. Более тщательный анализ иммунных клеток братьев
и сестер подтвердил, что их уникальная генетическая мутация препятствует
правильной работе белка PD-L1.

Поскольку PD-L1 и его рецептор PD-1 объединяются в своего рода механизм
безопасности, контролирующий иммунную систему, а лечение рака, блокирующее
функции PD-L1, также может привести к развитию диабета, похоже, что PD-L1 имеет
решающее значение в предотвращении возникновения диабета 1 типа.

Однако неожиданно оказалось, что иммунная система двух молодых братьев и сестер
работала почти как обычно, даже без регуляции иммунной системы, которую обычно
обеспечивают PD-L1 и PD-1.

«Мы думаем, что PD-L2, еще один лиганд PD-1, хотя и менее изученный, чем PD-L1,
может служить резервной системой, когда PD-L1 недоступен», — говорит врач-ученый
Масато Огиши из Рокфеллеровского института в Нью-Йорке.

Одним из ключевых выводов, к которым пришли исследователи, является то, что
белок PL-D1 имеет решающее значение для предотвращения диабета 1 типа, но не
имеет решающего значения для поддержания нормального функционирования многих
других функций иммунной системы.

Подсказки, которые дает генетическая мутация, а также связь между лечением рака
и диабетом, могут помочь открыть новые способы борьбы с возникновением диабета 1
типа – если исследователи смогут выяснить, как PD-L1 предотвращает его и как
PD-L2 действует как резервная копия.

«Теперь нам необходимо наладить связь между различными типами клеток, что имеет
решающее значение для предотвращения аутоиммунного диабета», — говорит иммунолог
Тимоти Три из Королевского колледжа Лондона в Великобритании. «Это открытие
расширяет наши знания о том, как развиваются аутоиммунные формы диабета, такие
как диабет 1 типа. Это открывает новую потенциальную цель для лечения, которое
могло бы предотвратить диабет в будущем».

Источник: med2.ru