Применение акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом обеспечило более высокую выживаемость без прогрессирования

В исследовании III фазы AMPLIFY применение акалабрутиниба компании AstraZeneca в комбинации с венетоклаксом в терапии первой линии у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом обеспечило более высокую выживаемость без прогрессирования по сравнению со стандартной терапией: через три года прогрессирование отсутствовало у 77 % пациентов.

Положительные результаты исследования III фазы AMPLIFY показали, что препарат
компании AstraZeneca акалабрутиниб в комбинации с венетоклаксом обеспечивает
статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования
(ВБП) у взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), ранее не
получавших лечения, по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией.

Эти результаты были представлены на ежегодном съезде Американского общества
гематологов (ASH) 2024 г. в Сан-Диего, штат Калифорния.

Результаты, полученные при медиане периода наблюдения 41 месяц, показали, что
по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией применение акалабрутиниба в
комбинации с венетоклаксом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти
на 35 % (отношение рисков [ОР] 0,65; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,49–0,87;
p = 0,0038). Применение акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом и
обинутузумабом привело к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти
на 58 % по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (ОР 0,42; 95 % ДИ
0,30–0,59; p < 0,0001). Медиана ВБП ни в одной из экспериментальных групп достигнута не была, а в группе иммунохимиотерапии составила 47,6 месяца.

Промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) показал номинально статистически
значимую тенденцию в пользу акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом (ОР
0,33; 95 % ДИ 0,18–0,56; p < 0,0001), однако на момент анализа данных для оценки ОВ было недостаточно, и исследование будет продолжаться для оценки ОВ в качестве ключевой вторичной конечной точки.

Руководитель Центра ХЛЛ в отделении гемобластозов Института исследований рака
Дана – Фарбер и стипендиат программы Вортингтон и Маргарет Колетт, профессор
медицины в Гарвардской медицинской школе, главный исследователь AMPLIFY
Дженнифер Р. Браун (Jennifer R. Brown, MD, PhD) заявила: «Хронический
лимфоцитарный лейкоз считается неизлечимым лейкозом, и пациенты в течение многих
лет живут с этой болезнью и долгосрочными последствиями ее лечения. Результаты
исследования AMPLIFY показали перспективность новой пероральной терапии с
фиксированной продолжительностью, которая позволит пациентам делать перерывы в
лечении, снижая риск развития отдаленных нежелательных реакций и лекарственной
резистентности».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и
разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan
Galbraith) отметила: «Исходя из впечатляющих результатов исследования AMPLIFY,
акалабрутиниб является единственным ингибитором ТКБ второго поколения,
показавшим эффективность в качестве терапии первой линии хронического
лимфоцитарного лейкоза в обоих вариантах применения: до прогрессирования
заболевания или с фиксированной продолжительностью. Это существенный прорыв для
пациентов и врачей, которые ищут новые, более гибкие методы лечения этого
заболевания в долгосрочной перспективе».

В обеих экспериментальных группах наблюдался стойкий ответ: расчетная ВБП
через 36 месяцев в группе акалабрутиниба и венетоклакса составила 76,5 %, а в
группе с добавлением обинутузумаба — 83,1 %, тогда как в группе
иммунохимиотерапии — 66,5 %. У пациентов обеих экспериментальных групп также
отмечался выраженный отчет на лечение. Частота объективного ответа (ЧОО) в
группе акалабрутиниба и венетоклакса составила 92,8 %, а в группе с добавлением
обинутузумаба — 92,7 %. Для сравнения ЧОО в группе иммунохимиотерапии составила
75,2 %.