Препарат Тецентрик компании «Рош» улучшает результаты лечения в первой линии терапии при трижды негативном раке молочной железы

Препарат Тецентрик компании «Рош» в комбинации с Абраксаном улучшает результаты лечения в первой линии терапии при PD-L1-положительном метастатическом трижды негативном раке молочной железы.

Компания «Рош» объявил о положительных результатах исследования III фазы IMpassion130 по препарату Тецентрик® (атезолизумаб) с химиотерапией (Абраксан® [альбумин-паклитаксел; наб-паклитаксел]) при использовании в первой линии терапии при неоперабельном локально распространенном или метастатическом тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ). Комбинация Тецентрика и химиотерапии обеспечили значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования; ВБП) по сравнению с химиотерапией без Тецентрика в популяции всех рандомизированных пациенток (популяция ITT) (медиана ВБП=7,2 и 5,5 месяцев, соответственно; отношение шансов [HR]=0,80, 95% CI: 0,69-0,92, p=0,0025) и в популяции пациенток с PD-L1-положительным статусом по результатам тестирования на PD-L1 биомаркер (медиана ВБП=7,5 и 5,0 месяцев; HR=0,62, 95% CI: 0,49-0,78, p<0,0001). На данном этапе промежуточного анализа не была достигнута статистическая значимость по общей выживаемости (ОВ) в популяции ITT (медиана ОВ=21,3 и 17,6 месяцев, соответственно; HR=0,84, 95% CI: 0,69-1,02, p=0,0840), при этом наблюдалось клинически значимое улучшение по ОВ на 9,5 месяца в популяции с PD-L1-положительном статусе (медиана ОВ=25,0 и 15,5 месяцев; HR=0,62, 95% CI: 0,45-0,86). Благодаря иерархическому дизайну статистического анализа, результаты в популяции с PD-L1-положительном статусе не подвергались формальному анализу. Наблюдение будет продолжаться до следующего запланированного анализа. Безопасность в группе Тецентрик плюс наб-паклитаксел согласуется с профилями безопасности препаратов в отдельности, новых сигналов безопасности для комбинации не выявлено.

«Эти важные результаты у пациенток с метастатическим трижды негативным раком молочной железы с экспрессией белка PD-L1 очень обнадеживают, и представляют собой значительный шаг вперед в лечении этого сложного заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Мы направили результаты исследования IMpassion130 в регулирующие органы с тем, чтобы комбинация с Тецентриком как можно скорее стала доступна для больных с PD-L1-позитивным, метастатическим, трижды негативным раком молочной железы».

Полученные данные представлены на президентском симпозиуме Конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2018 года в 16:30 – 16:45 по центрально-европейскому летнему времени (CEST) (реферат LBA1_PR), а также будут освещаться в ходе официальной программы для СМИ на ESMO в 08:15 — 09:00 CEST. Результаты также будут опубликованы в New England Journal of Medicine.
В настоящее время «Рош» проводит семь исследований III фазы по применению Тецентрика при ТНРМЖ, включая ранние и поздние стадии этого заболевания.

Об исследовании IMpassion130

IMpassion130 – многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики комбинации Тецентрик и наб-паклитаксел по сравнению с комбинацией плацебо и наб-паклитаксел у пациенток с локально распространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые не получали предшествующего системного лечения метастатического рака молочной железы (мРМЖ). В исследование было включено 902 пациентки, рандомизированных в равном отношении (1:1). Комбинированная конечная точка включала в себя выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя (RECIST 1.1) и общую выживаемость (ОВ). Оценка ВБП и ОВ проводилась для всех рандомизированных пациенток (популяция ITT) и для пациенток, у которых имелась экспрессия белка PD-L1. Вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа, длительность ответа и время до ухудшения общего состояния здоровья и качества жизни, обусловленного состоянием здоровья (GHS/HRQoL).

Нежелательные явления

Характер и частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ) степени тяжести 3-4 соответствует известному профилю безопасности препаратов в отдельности и первичной патологии.

• СНЯ наблюдались у 23% пациенток, получавших Тецентрик плюс наб-паклитаксел по сравнению с 18% пациенток, получавших только химиотерапию. СНЯ, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациенток, получавших Тецентрик плюс наб-паклитаксел, включали в себя пневмонию (2%), инфекции мочевых путей (1%), затрудненное дыхание (одышку, 1%) и лихорадку (пирексию, 1%).

• НЯ 3-4 степени тяжести наблюдались у 49% пациенток, получавших Тецентрик плюс наб-паклитаксел, по сравнению с 42% пациенток, получавших только химиотерапию. К наиболее частым НЯ 3-4 степени тяжести у получавших Тецентрик плюс наб-паклитаксел относились аномально низкое количество лейкоцитов определенного типа (нейтропения — 8%); снижение количества нейтрофилов (5%); онемение, покалывание или боль в руках или ногах (периферическая нейропатия, 6%); утомляемость (4%); снижение количества эритроцитов (анемия, 3%). Единственным НЯ 3-4 степени тяжести, частота которого была выше на 2% или более у получавших Тецентрик плюс наб-паклитаксел по сравнению теми, кто получал только химиотерапию, была периферическая нейропатия (6% и 3%, соответственно).

О тройном негативном раке молочной железы

Рак молочной железы – наиболее распространенное онкологическое заболевание у женщин, ежегодно в мире выявляется более 2 миллионов случаев данного заболевания [1]. Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет примерно 15% всех случаев рака молочной железы, по сравнению с другими формами рака молочной железы он чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет [2], [3]. Он определяется отсутствием экспрессии и/или амплификации рецепторов эстрогена, прогестерона и амплификации HER2 [4], [5]. У пациенток с метастатическим ТНРМЖ обычно наблюдается быстрое прогрессирование и меньшие показатели общей выживаемости по сравнению с другими подтипами рака молочной железы.

О препарате Тецентрик

Тецентрик представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Тецентрик, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, Тецентрик может активировать Т-клетки. Тецентрик имеет потенциал для использования в качестве основной составляющей в комбинации с препаратами противоопухолевой иммунотерапии, таргетными препаратами и различными видами химиотерапии в лечении различных видов рака.

Тецентрик уже одобрен в Европейском Союзе, США и в более чем 80 странах мира для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, ранее получавших лечение, и применения в первой и последующих линиях терапии при некоторых типах метастатического уротелиального рака.

Абраксан – зарегистрированный товарный знак компании Abraxis Bioscience, LLC – дочерней компании корпорации Celgene.