Генетики определили народы России с более низким риском развития язвенного колита

Ученые Genotek изучили более 166 тысяч геномов жителей России из разных этносов и оценили распространенность генетического варианта, связанного с предрасположенностью к язвенному колиту.

Язвенный колит — это хроническое аутоиммунное воспаление слизистой толстой
кишки, проявляющееся поносом с кровью/слизью, болями в животе. Важную роль в
развитии этой болезни играют генетические особенности, иммунные нарушения и
факторы среды (стресс, диета).

Предрасположенность к язвенному колиту связана с небольшим генетическим
отличием в 21-й хромосоме. Речь идет о варианте под названием rs2836882, у
которого есть две формы — G и A. При этом вариант A играет защитную роль и
снижает риск заболевания. Этот участок ДНК не кодирует белки напрямую, но
выполняет важную регулирующую функцию — он действует как «усилитель», влияя на
работу гена ETS2 в иммунных клетках.

Если у человека присутствует вариант G, этот «усилитель» работает активнее:
он сильнее связывает белок PU.1, что в итоге повышает активность гена ETS2. А
этот ген — один из ключевых регуляторов воспаления. Его повышенная активность
заставляет иммунные клетки вырабатывать больше провоспалительных веществ,
поддерживая хроническое воспаление в слизистой толстой кишки — основной механизм
язвенного колита. Вариант A, наоборот, ослабляет этот процесс: «усилитель»
работает слабее, ген ETS2 активируется меньше, и воспалительная реакция
снижается. Именно поэтому он считается защитным.

Крупное генетическое исследование с участием людей европейского происхождения
(данные UK Biobank и BioMe; почти 4 000 пациентов с язвенным колитом и столько
же здоровых людей) показало, что у людей с генотипом AA риск развития язвенного
колита примерно на 35% ниже по сравнению с теми, у кого генотип GG. Иными
словами, наличие двух копий защитного варианта A заметно уменьшает вероятность
заболевания.
Чтобы понять, насколько этот защитный вариант распространен в популяции, ученые
проанализировали генетические данные представителей разных народов России.

Наиболее высокая частота носительства двух копий аллеля А оказалась у
карачаевцев и балкарцев — 14,05% от числа исследованных. Далее следуют якуты
(12,83%), осетины (12,54%) и башкиры (10,23%).
Минимальные значения зафиксированы у марийцев — 4,83%, корейцев — 3,36%, казахов
— 2,31%. Эти этносы имеют выше риск развития язвенного колита.

«Наше исследование показывает, что генетическая предрасположенность к
язвенному колиту может существенно различаться между этническими группами. Мы
увидели, что защитный вариант гена, снижающий риск заболевания, распространен
неравномерно: в одних популяциях он встречается заметно чаще, чем в других. Это
помогает лучше понять, почему риск развития болезни может отличаться у разных
народов, и в перспективе может быть полезно для более точной оценки
индивидуальных рисков и развития персонализированной медицины», —
прокомментировал директор по науке Genotek Александр Ракитько.