AstraZeneca представила обновленные результаты исследований в области со́лидной онкологии

На ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO – American Society of Clinical Oncology) компания AstraZeneca представила убедительные данные по ключевым направлениям лечения онкологических заболеваний для препаратов дурвалумаб, осимертиниб и трастузумаб дерукстекан.

Дурвалумаб

Позитивные результаты исследования III фазы ADRIATIC21,22 показали, что по
сравнению с плацебо терапия дурвалумабом обеспечивает статистически и клинически
значимое улучшение двойной первичной конечной точки — общей выживаемости (ОВ) и
выживаемости без прогрессирования (ВБП) — у пациентов с I-III стадиями
мелкоклеточного рака легкого (лМРЛ) без признаков прогрессирования после
сочетанной химиолучевой терапии (ХЛТ).

Результаты запланированного промежуточного анализа показали, что терапия
дурвалумабом снизила риск смерти на 27 % по сравнению с плацебо. Расчетная
медиана ОВ составила 55,9 месяца при лечении дурвалумабом и 33,4 месяца при
применении плацебо. По оценкам исследователей, через три года были живы 57 %
пациентов, получавших дурвалумаб, и 48 % пациентов, получавших плацебо. При
применении дурвалумаба также снизился риск прогрессирования заболевания или
смерти на 24 % по сравнению с плацебо. Медиана ВБП составила 16,6 месяца при
лечении дурвалумабом и 9,2 месяца при применении плацебо. По оценкам
исследователей, через два года прогрессирование заболевания отсутствовало у 46 %
пациентов, получавших дурвалумаб, и у 34 % пациентов, получавших плацебо.

Увеличение ОВ и ВБП в равной степени наблюдалось в основных подгруппах
пациентов, выделенных по возрасту, полу, расовой принадлежности, стадии
заболевания1 на момент постановки диагноза, проведению лучевой терапии и
профилактического облучения головного мозга в анамнезе.

Профиль безопасности дурвалумаба в целом был контролируемым и соответствовал
ранее установленному профилю безопасности этого препарата. Новых сигналов,
связанных с безопасностью, выявлено не было. Нежелательные явления 3–4-й степени
тяжести, возникшие по любой причине, были зарегистрированы у 24,4 % пациентов,
получавших дурвалумаб, и у 24,2 % пациентов, получавших плацебо.

Осимертиниб

Позитивные результаты исследования III фазы LAURA показали, что применение
осимертиниба обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение
выживаемости без прогрессирования (ВБП) после химиолучевой терапии (ХЛТ) по
сравнению с применением плацебо после ХЛТ у пациентов с неоперабельным
немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии с делециями в экзоне 19 или
мутациями в экзоне 21 (L858R).

Согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме (BICR),
применение осимертиниба снижало риск прогрессирования заболевания или смерти на
84 % по сравнению с плацебо. Медиана ВБП при применении осимертиниба и плацебо
составляла 39,1 и 5,6 месяца соответственно. Важно отметить, что клинически
значимое увеличение ВБП наблюдалось во всех предварительно выделенных
подгруппах, включавших в себя разделение по следующим признакам: пол, расовая
принадлежность, тип мутации в гене EGFR, возраст, курение в анамнезе и
предшествующую ХЛТ.

Данные по общей выживаемости (ОВ) на момент проведения анализа были незрелыми,
однако в группе осимертиниба наблюдалась положительная тенденция. В рамках
исследования продолжится оценка вторичной конечной точки — ОВ.

Результаты оценки безопасности и частота отмены терапии вследствие развития
нежелательных явлений (НЯ) соответствовали ожидаемым. Новых сигналов
безопасности выявлено не было. Частота любых НЯ 3-й степени тяжести или выше
составила 35 % в группе осимертиниба и 12 % в группе плацебо.

Трастузумаб дерукстекан

Детализированные позитивные результаты исследования III фазы DESTINY-Breast06
показали, что в группе трастузумаба дерукстекана было достигнуто статистически и
клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по
сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с гормон-рецептор (HR)-положительным
HER2-слабоположительным метастатическим раком молочной железы (РМЖ) , получивших
как минимум одну линию гормональной терапии.

Трастузумаб дерукстекан представляет собой целенаправленно воздействующий на
HER2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством (ADC),
созданный компанией Daiichi Sankyo, разрабатываемый и выводимый на рынок
совместно компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo.

Результаты первичного анализа в исследовании DESTINY-Breast06 показали, что
терапия препаратом трастузумаб дерукстекан, согласно независимой центральной
экспертной оценке в заслепленном режиме (BICR), приводила к снижению риска
прогрессирования заболевания или смерти у пациентов с РМЖ с низкой экспрессией
HER2 на 38 % по сравнению с химиотерапией. Медиана ВБП составила 13,2 месяца в
группе трастузумаба дерукстекана и 8,1 месяца в группе химиотерапии.

Согласно оценке BICR в общей исследуемой популяции, в которую входили
пациенты с низкой и ультранизкой экспрессией HER2, показатели ВБП были
аналогичны: риск прогрессирования заболевания или смерти при применении
трастузумаба дерукстекана снизился на 37 % по сравнению с химиотерапией, а
медиана ВБП составила 13,2 месяца в группе трастузумаба дерукстекана и 8,1
месяца в группе химиотерапии.

Запланированный поисковый анализ показал, что у пациентов с низкой и
ультранизкой экспрессией HER2 наблюдалось сопоставимое клинически значимое
увеличение ВБП. У пациентов с ультранизкой экспрессией HER2, получивших
трастузумаб дерукстекан, по сравнению с химиотерапией наблюдалось снижение риска
прогрессирования заболевания или смерти на 22 %, а медиана ВБП составила 13,2 и
8,3 месяца соответственно.
У пациентов с низкой экспрессией HER2 подтвержденная частота объективного ответа
на лечение (ЧОО) составила 56,5 % в группе трастузумаба дерукстекана и 32,2 % в
группе химиотерапии. В общей исследуемой популяции подтвержденная ЧОО составила
57,3 % в группе трастузумаба дерукстекана и 31,2 % в группе химиотерапии, а у
пациентов с ультранизкой экспрессией HER2 — 61,8 % и 26,3 % соответственно. В
группе трастузумаба дерукстекана полный ответ отмечался у 13 пациентов, в том
числе у девяти пациентов с низкой экспрессией HER2. В подгруппе пациентов с
ультранизкой экспрессией HER2 полный ответ при применении трастузумаба
дерукстекана наблюдался у четырех пациентов. В группе химиотерапии полного
ответа не было ни у одного пациента.

В каждой группе исследования пациенты получили в среднем две предшествующие
линии гормональной терапии. В общей исследуемой популяции 14,9 % пациентов в
группе трастузумаба дерукстекана и 19,2 % пациентов в группе химиотерапии
получили одну предшествующую линию гормональной терапии. Ни один пациент,
участвовавший в исследовании, не получал ранее химиотерапию по поводу
метастатического заболевания. Медиана продолжительности последующего наблюдения
составила 18,2 месяца. На дату прекращения сбора данных, 18 марта 2024 г.,
лечение продолжали получать 119 пациентов (14 %), 89 из них в группе
трастузумаба дерукстекана и 30 в группе химиотерапии.

Профиль безопасности трастузумаба дерукстекана соответствовал полученному в
предыдущих клинических исследованиях. Новых сигналов по безопасности выявлено не
было. Наиболее частыми нежелательными явлениями ≥ 3-й степени тяжести,
возникшими во время лечения и связанными с применением препарата,
зарегистрированными у ≥ 5 % пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан, были
нейтропения (20,7 %), лейкопения (6,9 %) и анемия (5,8 %). По оценке
независимого экспертного комитета у 11,3 % пациентов, получавших трастузумаб
дерукстекан, развилась интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) или пневмонит,
связанные с применением исследуемого препарата. Большинство случаев ИБЛ были
легкой степени тяжести (1-й степени [n = 7; 1,6 %]; 2-й степени [n = 36; 8,3
%]). Было зарегистрировано три случая ИБЛ 3-й степени (0,7 %) и три случая 5-й
степени (0,7 %); ИБЛ 4-й степени не наблюдалось.