«Имфинзи» стал первым иммунотерапевтическим препаратом, продемонстрировавшим значительное увеличение общей выживаемости при нерезектабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии

«Имфинзи» стал первым иммунотерапевтическим препаратом, продемонстрировавшим значительное увеличение общей выживаемости при нерезектабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии

09 ноября 2018 года

Результаты клинического исследования III фазы PACIFIC по изучению эффективности препарата «Имфинзи» для лечения рака легкого продемонстрировали снижение риска смерти примерно на треть в сравнении со стандартным подходом. Обновленные данные подтверждают беспрецедентное увеличение показателя выживаемости без прогрессирования заболевания более чем на 11 месяцев.

Компания «АстраЗенека» и ее глобальное подразделение по исследованию и разработке биоактивных препаратов MedImmune представили данные об общей выживаемости в исследовании III фазы PACIFIC, по изучению эффективности препарата «Имфинзи». Данные были представлены в ходе Президентского симпозиума 19-й Всемирной конференции по раку легкого, проводимой Международной ассоциацией по изучению рака легкого в Торонто (Канада).

Одновременно результаты исследования III фазы PACIFIC были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine[1]. Данные свидетельствуют о значительном улучшении показателя общей выживаемости у пациентов, принимавших препарат «Имфинзи» (дурвалумаб), что является второй первичной конечной точкой исследования, в сравнении со стандартной терапией, вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1, при этом риск смерти сократился на 32% (ОР 0,68, 99,73% ДИ 0,47-0,997; p=0,0025). С подробными результатами можно ознакомиться на сайте New England Journal of Medicine.

Шон Боэн (Sean Bohen), исполнительный вице-президент по глобальным разработкам лекарственных средств и глава медицинского направления в компании «АстраЗенека», заявил: «С появлением этих данных «Имфинзи» стал первым иммунотерапевтическим препаратом, продемонстрировавшим улучшение показателя общей выживаемости для пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии после химиолучевой терапии. Сегодняшний анонс дает новую надежду пациентам с заболеванием, при котором показатели выживаемости не менялись на протяжении десятилетий».

Скотт Антониа (Scott J. Antonia), руководитель подразделения торакальной онкологии в Moffitt Cancer Center в Тампе, штат Флорида (США), и руководитель клинического исследования PACIFIC, сказал: «Пятилетний показатель выживаемости для пациентов с этим заболеванием после химиолучевой терапии исторически составлял около 15%. Значительное увеличение этого показателя, наблюдавшееся в исследовании PACIFIC, вселяет уверенность и является очевидным доводом в пользу нового стандарта лечения».

Первичные конечные точки

Профиль безопасности и переносимости препарата «Имфинзи» соответствовал тому, что был продемонстрирован в предыдущем анализе выживаемости без прогрессирования (PFS). У пациентов, получавших «Имфинзи», наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися, как минимум, у 20% пациентов) были кашель (35,2% против 25,2% у пациентов, получавших плацебо), утомляемость (24,0% против 20,5%), одышка (22,3% против 23,9%) и лучевой пневмонит (20,2% против 15,8%). Нежелательные явления 3 и 4 степени наблюдались у 30,5% пациентов, принимавших «Имфинзи», по сравнению с 26,1% пациентов в группе плацебо. При этом 15,4% пациентов, принимавших «Имфинзи», прекратили лечение из-за нежелательных явлений в сравнении с 9,8% пациентов на плацебо.

В данный момент препарат «Имфинзи» одобрен в США, Евросоюзе, Канаде, Швейцарии, Индии, Японии и в Бразилии по результатам исследования PACIFIC. В настоящее время препарат проходит регистрацию в других странах.

¹ Сбор данных для анализа общей выживаемости и обновленного анализа выживаемости без прогрессирования был прекращен 22 марта 2018 года.

² Данные стратифицированы по полу, возрасту и стажу курения.

³ Доверительный интервал, скорректированный для промежуточного анализа.

⁴ Критерий статистической значимости при промежуточном анализе общей выживаемости подразумевал p-величину ≤0,00274 (с использованием функции зависимости вероятности ошибки I рода от полученной доли необходимой информации Лана-Деметса).

⁵ Не достигнута (NR).

⁶ Рассмотрено в ходе централизованной проверки независимым экспертом, не осведомленным о кодах лечения (BICR), согласно «Критериям оценки объективного ответа при солидных опухолях» (RECIST v1.1).

⁷ Формальное статистическое сравнение не проводилось, поскольку значимость в отношении показателя выживаемости без прогрессирования была достигнута уже при первом запланированном промежуточном анализе (со срезом данных 13 февраля 2017 года).  

Подробнее о немелкоклеточном раке легкого III стадии

Немелкоклеточный рак легкого III стадии обычно делят на три подкатегории (IIIA, IIIB и IIIC), которые определяются степенью распространенности опухоли и возможностью хирургического вмешательства. Заболевание в III стадии отличается от заболевания в IV стадии, когда рак распространился (метастазировал) в отдаленные органы. При третьей стадии заболевания терапия направлена на излечение.

На долю немелкоклеточного рака легкого III стадии приходится примерно треть всех случаев немелкоклеточного рака легкого, и, по состоянию на 2017 год, в Российской Федерации III стадия НМРЛ составила около 13 400 пациентов[2] ^[3]. У большинства пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии опухоли являются неоперабельными. На протяжении десятилетий не представлялось новых вариантов лечения, помимо химиолучевой терапии с последующим активным контролем за прогрессированием.

Подробнее об исследовании PACIFIC

Исследование III фазы PACIFIC – это рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование препарата «Имфинзи» в качестве лечения всех пациентов (вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1) с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии (местнораспространенным), чье заболевание не прогрессировало после платиносодержащей химиотерапии и лучевой терапии (ХЛТ).

Исследование проводилось в 235 центрах в 26 странах и в нем приняло участие 713 пациентов. Первичными конечными точками исследования были показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, частота объективного ответа, а также продолжительность ответа.

Подробнее о препарате «Имфинзи»

Imfinzi (дурвалумаб) – это человеческое моноклональное антитело, направленное против лиганда белка программируемой гибели клетки 1 (PD-L1) и блокирующее взаимодействие между ним и PD-1 и CD80. Таким образом, оно противодействует механизмам уклонения опухоли от иммунного ответа, позволяя осуществить этот иммунный противоопухолевый ответ организма.

Препарат «Имфинзи» одобрен для лечения нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого в США, Евросоюзе, Канаде, Швейцарии, Индии, Японии и Бразилии по результатам исследования III фазы PACIFIC. «Имфинзи» также одобрен для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой в США, Канаде, Бразилии, Израиле и в Индии.

В рамках обширной программы исследований препарат «Имфинзи» также изучается в качестве монотерапии и в комбинациях: с химиотерапией, лучевой терапией, биопрепаратами и тремелимумабом, моноклональным антителом, нацеленным против CTLA4, в качестве терапии первой или второй линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, мелкоклеточным раком легкого, местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, раком области головы и шеи, а также другими солидными опухолями.

[1] https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1809697

[2] Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018.илл. — 236 с.

^[3] Cancer Research UK. Lung Cancer Risk Factors. http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/lung-cancer/incidence#collapseFour. Дата обращения 30.04.2018