Цетилпиридиния хлорид в составе комбинированных препаратов для взрослых и детей в период пандемии COVID-19: подтвержденные возможности и перспективы | Мелехина Е.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Горелов А.В.

Введение

Новый коронавирус SARS-CoV-2 был обнаружен в конце 2019 г. в Ухане (Китай) и распространился по всему миру. В марте 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила пандемию [1]. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) остается всемирной проблемой общественного здравоохранения.

По состоянию на ноябрь 2021 г. в мире было зарегистрировано более 248 млн подтвержденных случаев заболевания, включая более 5 млн случаев смерти [1]. Заболевание COVID-19 характеризуется широким спектром проявлений различной степени тяжести — от бессимптомных форм до крайне тяжелых, требующих интенсивной терапии, и большим числом летальных случаев. SARS-CoV-2 вызывает долгосрочные последствия, снижая качество жизни людей, которые считали, что выздоровели от COVID-19. Кроме того, SARS-CoV-2 действует мультисистемно, оказывая существенное влияние в том числе на нервную систему.

Несмотря на повышение охвата населения вакцинацией, заболевание продолжает распространяться, и задачи по оптимизации схем профилактики и терапии, а также по внедрению новых препаратов не теряют своей актуальности.

К настоящему времени установлено, что дети переносят COVID-19 легче, чем взрослые [2, 3]. Однако именно для пациентов младше 21 года характерно развитие тяжелого состояния, которое получило название детского мультисистемного воспалительного синдрома (МВС-Д), ассоциированного с SARS-CoV-2 [4, 5]. Заболевание, развивающееся через 2–10 нед. после перенесенного COVID-19, характеризуется длительной высокой лихорадкой, поражением 2 и более органов и систем, требует назначения системной гормонотерапии, проведения заместительной иммунотерапии (человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения), а также биологической терапии. Патогенез данного состояния не до конца ясен, однако высказываются гипотезы о генетической предрасположенности, а также о неадекватном иммунном ответе на высокую вирусную нагрузку при первичной встрече с вирусом [6]. Многие дети с МВС-Д перенесли малосимптомные формы COVID-19, находясь в тесном домашнем контакте с больными родственниками, и не получали постконтактной профилактики лекарственными средствами как местного, так и системного действия [7].

Исследования по изучению распространения COVID-19 в семейных очагах, проведенные европейскими учеными, продемонстрировали, что передача SARS-CoV-2 возможна как от взрослого человека, так и от ребенка [8]. В исследовании, проведенном в Норвегии, среди 7 548 семей, имеющих хотя бы одного взрослого и одного ребенка, было показано, что дети младше 7 лет чаще являются источником распространения COVID-19, чем дети старшего возраста [9].

В этой связи приобретает большое значение использование эффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и ранней терапии COVID-19 у детей, в том числе препаратов для местного применения.

Эпителиальные клетки дыхательной системы являются входными воротами для инфекции SARS-CoV-2. Дыхательный эпителий снабжен рецепторами и другими белками хозяина, обеспечивающими проникновение вируса: ACE2, TMPRSS2, CD147 и CD26. Таким образом, первичный очаг инфекции формируется на слизистых оболочках рото- и носоглотки.

Наибольшая экспрессия ACE2 обнаруживается в носоглотке, хотя вирус также распространяется в нижних дыхательных путях, особенно в альвеолярных клетках 2 типа. Воздействие вируса на респираторный эпителиальный барьер включает слияние клеточных мембран и образование синцития (что представляет собой основу для распространения вируса), апоптоз и вирус-опосредованный лизис клеток, приводящий к потере барьерной функции. При инфицировании эпителиальные клетки выделяют интерфероны, хемокины и цитокины, способствующие инфильтрации тканей клетками врожденного иммунитета, такими как моноциты, NK-клетки, нейтрофилы и, со временем, воспалительные макрофаги и вирус-специфические лимфоциты. Иммунные клетки также экспрессируют рецепторы, которые, как предполагается, вирус SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки (CD147 и CD26) [10].

Не вызывает сомнения, что стратегии терапии коронавирусной инфекции COVID-19 должны учитывать характеристики вируса SARS-CoV-2, особенности хозяина (возраст, сопутствующие заболевания, реактивность иммунной системы, тип иммунного ответа), а препараты — отвечать требованиям эффективности и безопасности. Вместе с тем профилактика, вне зависимости от указанных особенностей, может быть направлена на первичный очаг.

В свете вышеизложенного актуальным направлением современной инфектологии является разработка новых средств и изучение противовирусной активности уже известных препаратов, которые потенциально способны блокировать связывание вирионов SARS-CoV-2 со своими рецепторами на уровне эпителия носо- и ротоглотки и благодаря этому уменьшать уровень вирусной нагрузки.

В последнее время в мировой литературе появилось большое количество работ, посвященных изучению перспективы использования различных средств, обладающих противовирусным действием, для локального применения в отношении SARS-CoV-2. В качестве профилактики и местной терапии COVID-19 предлагались рекомбинантные человеческие интерфероны-α2b [11], повидон-йод [12], соли глицирризиновой кислоты [13].

На наш взгляд, представляет интерес локальное использование антисептических средств, которые не обладают повреждающим эпителий ротоглотки действием, как повидон-йод, и не оказывают системных иммуномодулирующих эффектов. Именно к таким препаратам относится цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), который зарегистрирован в Российской Федерации в составе комплексных препаратов местного действия для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний горла у взрослых и детей с 3-летнего возраста (Граммидин детский, спрей, регистрационный номер ЛП-004699) [14].

Противовирусная активность ЦПХ

Цетилпиридиния хлорид является поверхностно-активным антисептиком (четвертичные аммониевые производные), для которого, как и для всей группы антисептиков данного вида, характерным является наличие антибактериальной, антигрибковой и противовирусной активности. В основе данного спектра эффектов лежит способность ЦПХ благодаря своим физико-химическим свойствам разрушать липидные мембраны клеток бактерий, грибов, а также нарушать структуру липидов, входящих в состав суперкапсидов оболочечных вирусов [16], к которым относят возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (вирусы гриппа, парагриппа, коронавирусы, бокавирусы, респираторно-синцитиальные вирусы, метапневмовирусы и др.), а также ряд других вирусов (например, герпес-вирусы, вирусы гепатита B, вирус иммунодефицита человека и др.).

В условиях пандемии COVID-19 ЦПХ (в диапазоне концентраций 0,05–0,10%) был включен в рекомендации ряда регуляторных органов и ведущих экспертных медицинских сообществ, регламентирующие процедуры по предотвращению распространения коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Подобные рекомендации приняты в Китае [17] и Италии [18, 19] в форме официальных руководств. В США применение ЦПХ в качестве антисептика с противовирусной активностью регламентируют указания CDC (Национальный центр контроля за распространением инфекций), Национальная стоматологическая медицинская ассоциация, а также Агентство по охране окружающей среды США [20–22]. Решение включить ЦПХ в данные рекомендации эксперты принимали, основываясь на большом объеме результатов изучения противовирусной активности препарата.

В настоящее время накоплены значительные доказательства противовирусной активности ЦПХ в отношении вирусов в условиях in vitro и in vivo. Показана способность ЦПХ блокировать репликацию вирусов герпеса 1-го и 2-го типа за счет подавления активации генов вирусов в инфицированных клетках [23]. Доказано ингибирование ЦПХ репликации вируса гепатита B [24]. Z.R. Zhang et al. продемонстрировали, что ЦПХ обладает выраженной противовирусной активностью в отношении вируса японского энцефалита, подавляя транскрипцию и синтез вирусной РНК [25]. В других работах была изучена противовирусная активность ЦПХ в отношении ВИЧ [26].

В лабораторных условиях (in vitro и in vivo) исследователи получили доказательства противогриппозной активности ЦПХ: препарат оказывал вирулицидное действие против чувствительных и устойчивых к осельтамивиру штаммов вирусов гриппа. По данным электронной микроскопии ЦПХ нарушал целостность вирусной оболочки и ее морфологию. При лечении ЦПХ мышей с гриппозной инфекцией отмечалось значительное увеличение выживаемости и сохранение массы тела по сравнению с нелечеными животными [27].

С начала ухудшения эпидемической ситуации экспериментальная активность сосредоточилась на изучении противовирусных свойств ЦПХ в отношении человеческих коронавирусов. В нескольких исследованиях была показана противовирусная активность ЦПХ в отношении коронавируса человека (Human CoV-229E, аналог SARS-CoV-2), превосходящая таковую у спиртосодержащих жидкостей. При этом прямая противовирусная активность ЦПХ в концентрации всего 0,07% в разных режимах инкубации (30 с, 1 и 2 мин) проявлялась в значительном и статистически значимом снижении количества вирионов (уменьшение инфицирующей активности на 3–4 десятичных логарифма показателя инфицирующих доз TCID₅₀) [28, 29].

В 2020–2021 гг. были представлены результаты исследований in vitro, подтверждающие противовирусную активность ЦПХ непосредственно по отношению SARS-CoV-2. Так, было показано, что ЦПХ ингибирует проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени благодаря нарушению целостности вирусного суперкапсида. Содержащие ЦПХ жидкости для полоскания рта статистически значимо снижали способность к инфицированию клеток различными вариантами активных вирусов SARS-CoV-2 даже в присутствии стерилизованной слюны (уменьшение показателя инфицирующих доз TCID₅₀ более чем на 3 десятичных логарифма) [30, 32–36]. Данная особенность ЦПХ подтверждается и в отношении антисептической активности в целом (включая антибактериальное действие). Так, в исследовании
R. Urakawa et al. было показано, что ЦПХ в отличие от повидон-йода сохраняет свою бактерицидную активность даже при разбавлении слюной [31].

Представляет интерес ряд исследований, продемонстрировавших активность ЦПХ в отношении различных вариантов SARS-CoV-2. С учетом высокой способности SARS-CoV-2 к мутации подобные исследования приобретают особое значение.

В исследовании J. Muñoz-Basagoiti et al. было продемонстрировано, что ЦПХ ингибирует слияние и проникновение в клетки-мишени (клетки ACE2 HEK-293T, сверхэкспрессирующие ACE2 человека) псевдовирусов SARS-CoV-2, экспрессирующих спайк-белок, а также настоящих клинических изолятов SARS-CoV-2: вируса, циркулировавшего в марте 2020 г. в Испании, содержащего мутацию D614G и вариант B.1.1.7 (данный штамм SARS-CoV-2 был первоначально идентифицирован в Соединенном Королевстве и из-за более высокой трансмиссивности и патогенности относится к вызывающим глобальную озабоченность). В ходе реализации следующего этапа работы исследователи получили доказательства, что ЦПХ эффективно взаимодействует с липидной оболочкой различных штаммов SARS-CoV-2. Согласно полученным данным, ЦПХ, блокируя электростатическое отталкивание молекул липидов, вызывает их агрегацию и нарушение структуры суперкапсида вируса с обнажением нуклеокапсида. В результате вирус теряет способность к слиянию с клетками-мишенями. Данные эффекты также были продемонстрированы в отношении различных клинических изолятов репликативно-компетентных вирусов (D614G и B.1.1.7). Подобное влияние приводит к статистически значимому снижению выделения вируса (изменение в 1000 раз показателя TCID₅₀). Кроме того, было показано, что ЦПХ способен эффективно препятствовать слиянию вирусов с клетками-мишенями и дальнейшему их размножению в клетках даже в присутствии слюны. Таким образом, авторы делают вывод, что ЦПХ способен снижать передачу вируса от инфицированных лиц [30].

Исследователями во главе с E.R. Anderson в 2021 г. доказана способность ЦПХ (0,07%) намного более эффективно (в 100 раз), чем хлоргексидин (0,2%), снижать титр вирусов SARS-CoV-2 трех вариантов (альфа, бета и гамма) — в ходе инкубации вирионов с исследуемыми веществами в течение 30 с было получено снижение вирусного титра на более чем 4,0 log 10 для ЦПХ и на менее чем 2,0 log 10 — для хлоргексидина (оценивался по показателю БОЕ/мкл). Более того, противовирусная активность ЦПХ была одинаково эффективной как при смешивании с водой, так и в присутствии слюны [32].

Изученные механизмы противовирусного действия ЦПХ в отношении SARS-CоV-2 суммированы нами на основании имеющихся в мировой литературе данных и графически представлены на рисунке 1.

Важное значение имеет определение противовирусной активности, выраженной в цифровом эквиваленте, демонстрирующем эффективность снижения противовирусной нагрузки в ходе применения того или иного антисептического средства.

Одним из подобных исследований является работа, опубликованная E. Statkute et al., где было продемонстрировано, что ЦПХ соответствует европейскому стандарту EN14476 в отношении SARS-CoV-2, поскольку снижает вирусную нагрузку (показатель БОЕ/100 мкл) более чем в 10 000 раз (десятичный логарифм уменьшается >5,0), в отличие от хлоргексидина (уменьшение десятичного логарифма титра вируса <2,0) и антисептических ополаскивателей, содержащих 21% и 23% этанола (отсутствие значимого изменения десятичного логарифма) [33].

В другом исследовании оценивалась противовирусная активность нескольких ЦПХ-содержащих средств для полоскания горла в концентрациях 0,04; 0,05; 0,075; 0,3% и с разной продолжительностью инкубации (20 с — 3 мин); результат — подавление вирусной нагрузки на 2–4 десятичных логарифма (не было четкой зависимости от времени экспозиции и концентрации), причем уже через 20 с
воздействия ЦПХ в концентрации 0,04% вирусный титр снизился на более чем 4,4 десятичного логарифма (оценивался по показателю БОЕ/мл) [35].

Кроме доклинических исследований опубликованы результаты 2 РКИ эффективности ЦПХ, в ходе проведения которых участники с подтвержденным методом ПЦР инфицированием SARS-CoV-2 выполняли полоскания, после чего у них проводился забор биоматериала для проведения повторных ПЦР.

В Сингапуре у SARS-CoV-2-позитивных пациентов, однократно полоскавших ротовую полость повидон-йодом, хлоргексидином и ЦПХ (продолжительность полоскания — 30 с), проводили ПЦР-определение вирусной нагрузки исходно, через 5 мин, 3 ч и 6 ч после полоскания. Результат: вирусная нагрузка (для оценки использовали показатель порогового цикла ПЦР: на каком цикле амплификации определяется вирус — чем меньше номер цикла, тем больше вируса) статистически значимо снижалась в образцах пациентов, применявших ЦПХ, уже через 5 мин. Данный эффект также проявлялся в образцах, взятых через 6 ч по сравнению с отрицательным контролем (вода). Хлоргексидин не показал статистически значимых результатов, а повидон-йод показал статистическую значимость различий с водой только в образцах, взятых через 6 ч [37].

В Бразилии в 2021 г. провели исследование препарата, содержащего ЦПХ (0,075%), в комплексе с лактатом цинка (0,28%) у SARS-CoV-2-позитивных пациентов. Результаты полоскания ЦПХ в течение 30 с сравнивали с результатами полоскания хлоргексидином (0,12%), перекисью водорода (1,5%) и их комбинацией (экспозиции 30–60 с). Забор биообразцов (слюна) осуществляли четырехкратно: исходно и через 5 мин, 30 мин и 60 мин после полоскания. Вирусную РНК в слюне определяли методом ОТ-ПЦР и учитывали показатель порогового цикла. Результат полоскания ЦПХ — самое быстрое и значительное снижение вирусной нагрузки (повышение порога цикла ПЦР) к 5-й минуте по сравнению с другими препаратами [38]. В настоящее время проводится клиническое рандомизированное исследование эффективности различных жидкостей, содержащих антисептические вещества, в том числе ЦПХ, по сравнению с дистиллированной водой в снижении вирусной нагрузки и оценке клинических симптомов у SARS-CoV-2-позитивных пациентов [39].

Необходимо отметить, что, несмотря на особенности эпидемиологической обстановки в мире, связанной с распространением нового коронавируса с конца 2019 г., сохраняется циркуляция и сезонных респираторных вирусов, таких как риновирус, аденовирус и др. [40]. В Российской Федерации за первые 9 мес. 2021 г. всего было зарегистрировано 24 761 583 случаев заболевания острыми инфекциями верхних дыхательных путей множественной или неуточненной локализации (J06), случаев подтвержденного COVID-19 (U07.1, U07.2) — 4 875 954. Среди детей в возрасте до 14 лет аналогичные показатели составили 12 152 402 и 342 238 соответственно [41].

Клиническая эффективность ЦПХ в отношении возбудителей сезонных вирусных инфекций (в частности, ОРВИ) продемонстрирована в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов. Препарат, содержащий ЦПХ в форме спрея, применяли с профилактической целью длительным курсом (3 р/сут в течение 75 дней) путем распыления на слизистую оболочку ротоглотки. Согласно полученным данным, у пациентов, применявших ЦПХ, отмечалось снижение частоты развития, тяжести и продолжительности ОРВИ [42]. Кроме того, доказана клиническая эффективность ЦПХ в лечении острого фарингита как проявления ОРВИ [43].

Отдельного внимания заслуживают доказательства наличия у ЦПХ дополнительной фармакологической активности, кроме противовирусного действия.

В ходе доклинических исследований, проведенных в 2020 г., помимо известных противомикробных, противовирусных и антимикотических эффектов у жидкостей, содержащих ЦПХ в комплексах со фторидом натрия или ксилитом, было продемонстрировано наличие противовоспалительного действия. На модели с использованием эпителиальных клеток ротовой полости было обнаружено, что жидкости для полоскания рта на основе ЦПХ менее цитотоксичны, чем жидкости с хлоргексидином, используемые в качестве контроля, и снижают секрецию интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ИЛ-8 при стимуляции эпителиоцитов бактериальным липополисахаридом [44].

В РКИ, проведенном в Китае, было показано, что применение ЦПХ в качестве антисептического препарата у пациентов после хирургического лечения синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ по сравнению с контрольной группой обеспечивало статистически значимое уменьшение выраженности боли в глотке на 3-й и 5-й день лечения (p<0,05) и снижение уровней провоспалительных цитокинов
ИЛ-1β, ИЛ-8 и фактора некроза опухоли α в указанные сроки (p<0,05) [45].

Обсуждение

В среднем у 50% инфицированных SARS-CoV-2 пациентов во взрослой популяции заболевание протекает бессимптомно. У 80% пациентов с наличием клинических симптомов COVID-19 протекает в легкой форме ОРВИ [46]. Для детей, по данным литературы, доля легких форм среди пациентов, имеющих ПЦР-подтверждение и клинические проявления новой коронавирусной инфекции, составляет до 94% [47–49].

Наиболее частыми симптомами легкой формы COVID-19 в настоящее время, помимо субфебрильной температуры тела, являются слабость, ощущение недомогания и разбитости, кашля (у детей — до 73%). У детей, кроме того, описано наличие желудочно-кишечных симптомов (17–80%) и боли в горле — явления фарингита (42–46%) [50–54].

Пациентов с легкой формой новой коронавирусной инфекции после обращения за медицинской помощью в амбулаторных условиях или на дому и проведения соответствующих обязательных диагностических процедур изолируют в домашних условиях. Такие пациенты, как правило, нуждаются во внимательном наблюдении и симптоматической терапии. Вместе с тем и во время визита к врачу, и при контактах со своим ближайшим окружением они представляют опасность с точки зрения дальнейшего распространения вируса SARS-CoV-2 [46, 55, 56].

В этом отношении перспективным может являться применение препаратов, которые могут комплексно решать сразу несколько задач.

Комбинированный препарат, содержащий в своем составе ЦПХ и разрешенный к применению у взрослых и детей с 3-летнего возраста, широко применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний горла и ротоглотки вне зависимости от этиологии воспаления [14, 15].

В основе клинических симптомов воспалительных заболеваний ротоглотки, в том числе острого тонзиллофарингита, лежит сложный процесс развития инфекционно-воспалительного ответа, в котором тесно взаимосвязан ряд звеньев: инфекционно-этиологический фактор, взаимодействие его с эпителием и микробиотой верхних дыхательных путей, с иммунной системой организма человека, вторичные взаимодействия условно-патогенной бактериальной флоры с нормофлорой и их последствия, в том числе опосредованное влияние на эпителий и иммунный ответ [57].

Считается, что во многом развитие случаев бессимптомного носительства и легкого течения болезни можно объяснить, прежде всего, генетически обусловленным, индивидуальным механизмом защиты мукозального иммунитета респираторного тракта, блокирующим проникновение и размножение вируса в клетках слизистой оболочки [58]. Кроме того, следует отметить ведущее значение микробиоты ротоглотки, в частности бактериальной нормофлоры, как в защите от инфекций, так и в развитии инфекционных заболеваний. Количественный и/или качественный состав, баланс между представителями нормофлоры и условно-патогенной флоры значимо изменяются до и во время развития ОРИ [59], а маркеры нарушения микробиоты ротоглотки коррелируют с тяжелым течением респираторной вирусной инфекции, в том числе при COVID-19 у госпитализированных пациентов [60].

Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, в том числе при COVID-19, перспективно применять препараты, способные оказывать избирательное подавляющее влияние на широкий спектр возбудителей, включая респираторные вирусы и вирус SARS-CoV-2, и при этом не угнетать функции нормальной микрофлоры ротоглотки, усиливать ее конкурентный и защитный потенциал в отношении патогенной и условно-патогенной флоры, а также вирусных возбудителей [57, 61].

Граммидин помимо ЦПХ содержит антимикробный пептид грамицидин С, структурно и функционально близкий бактериоцину 1B класса, вырабатываемому представителем нормальной микрофлоры полости рта Lactobacillus acidophilus [62].

Благодаря синергии и мембранотропности механизмов действия ЦПХ и антимикробного пептида комплексный препарат практически не создает субстрат для развития резистентности. [57]. В то же время, согласно данным группы профессора J.R. Radford, даже длительное применение ЦПХ не вызывало нарушений нормофлоры полости рта у здоровых добровольцев при применении 0,05% раствора 2 р/сут в течение 6 нед. [63]. Исследования, посвященные клинической эффективности ЦПХ в комплексе с антимикробным пептидом в лечении острых тонзиллофарингитов нестрептококкового генеза, продемонстрировали выраженный терапевтический эффект и хорошую переносимость у взрослых и детей, начиная с 3-летнего возраста [57, 61].

Учитывая сочетание выраженной противовирусной активности ЦПХ и отсутствия отрицательного влияния на нормофлору ротоглотки, можно ожидать, что применение ЦПХ в составе комплексного препарата для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки позволит снизить вирусную нагрузку у пациентов с легкими формами COVID-19, что в свою очередь уменьшит риск распространения инфекции среди ближайшего окружения пациента, а также среди медицинских работников.

Заключение

Эпидемиологическая ситуация с начала 2020 г. характеризуется циркуляцией в мировой популяции не только новой коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, но и сезонных респираторных вирусов, таких как риновирус, аденовирус и др. Осенью 2021 г. по всему миру отмечается подъем заболеваемости, обусловленной воздействием возбудителей именно сезонных ОРВИ. Основными входными воротами и первичным очагом респираторных вирусных инфекций, включая SARS-CoV-2, являются эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Ввиду высокой актуальности изучения противовирусной активности уже известных препаратов, препятствующих соединению SARS-CoV-2 с рецепторами на уровне носо- и ротоглотки и уменьшающих уровень вирусной нагрузки, нами был проведен анализ исследований противовирусной активности ЦПХ, в частности в отношении SARS-CoV-2. Имеются многочисленные убедительные доказательства того, что ЦПХ ингибирует проникновение вируса в клетки, препятствует его дальнейшему размножению, уменьшает вирусную нагрузку, благодаря чему способен снижать передачу вируса от инфицированных лиц.

С учетом противовирусных свойств ЦПХ, доказанных в ходе исследований in vitro, а также РКИ, он может использоваться (в частности, в составе комбинированного препарата, разрешенного к применению у взрослых и детей, начиная с 3-летнего возраста) как профилактическое средство в очаге респираторной вирусной инфекции, а также как терапевтическое средство при болях в горле на фоне сезонной ОРВИ, в том числе при легких формах инфекции, вызванной SARS-CoV-2. ЦПХ не имеет системных иммуномодулирующих эффектов и в составе комбинированного лекарственного препарата для местного применения может использоваться у детей с 3 лет в виде спрея. Таким образом, показаны широкие возможности местного применения ЦПХ в качестве антисептического средства у пациентов различных возрастных групп в период пандемии COVID-19.

Благодарность

Авторы и редакция благодарят АО «Валента Фарм» за предоставление полных текстов иностранных статей, требовавшихся для подготовки данной публикации.

Acknowledgment

The authors and Editorial Board are grateful to Valenta Pharm for providing full-text foreign articles required to write the review.