Прецизионная медицина и рациональная фармакотерапия

И.В.Василевский
Белорусский государственный медицинский университет, г.Минск, Беларусь

Цель работы. На основании новейших литературных данных и собственного
многолетнего опыта проанализировать реальные перспективы использования
современных достижений разви-вающейся прецизионной медицины в области
рациональной фармакотерапии.

Методы исследования. Проанализированы доступные литературные
источники, включая базу данных Pubmed, а также использован собственный опыт
врача-специалиста по клинической фармакологии.

Результаты. Быстро развивающаяся парадигма современного
здравоохранения — это активная и индивидуализированная реакция на симптомы
пациентов, сочетающая в себе точную диагностику и персонализированное лечение.
Прецизионная медицина (точная медицина) становится всеобъемлющей медицинской
дисциплиной, требующей лучшего понимания биомаркеров, фенотипов, эндотипов,
генотипов заболеваний. Рост затрат на здравоохранение вместе с недостаточной
эффективностью текущего лечения аллергических заболеваний способ-ствовали
появлению, в частности в аллергологии, эндотип-ориентированного подхода [1].
Прецизионную медицину можно определить как подход к лечению и профилактике
заболеваний, принимая во внимание индивидуальную изменчивость генов, окружающей
среды и образа жизни для каждого субъекта, и при использовании этого подхода
повышается вероятность лечения «нужного пациента правильным лекарством» в нужное
время», с профилактическими мерами и методами лечения, адаптированными для
каждого человека [2].

Elzagallaai A. с соавт. [3] указывают, что в то время как внедрение
прецизионной медицины для взрослых пациентов идет активно, прогресс в педиатрии
более медленный, несмотря на появляющиеся доказательства того, что подходы
прецизионной медицины могут сделать лекарственную терапию для детей более
эффективной и безопасной. Авторы подчеркивают, что успешное внедрение
прецизионной медицины в педиатрии предлагает значительный потенциал для
повышения способности обеспечивать эффективную и безопасную лекарственную
терапию для детей. Принцип «начать раньше и изменить больше» лежит в основе
ценности применения персонализированной медицины в раннем возрасте для лучшего
будущего [3]. Фармакогенетика лежит в основе точной медицины и обещает
идентифицировать и использовать информацию о генотипе для принятия решений о
лечении и персонализации планов лечения [4].

Подход, основанный на эндотипах, позволяет лучше диагностировать,
контролировать и стратифицировать пациентов. Биомаркеры и комбинации биомаркеров
помогают адаптировать лечение аллергических и других заболеваний. Прецизионное
эндотипирование, которое связывает патобиологические механизмы с видимыми
свойствами через определенные биомаркеры и может быть преобразовано в
диагностические тесты для конкретных путей, открывает путь к точной
классификации заболеваний и индивидуализированным целевым методам лечения, т.е.
позволяет оптимизировать фармакотерапию [5]. При этом важно определить
биомаркеры, которые помогут клиницисту выбрать правильную терапию для
правильного пациента. Биомаркер можно опреде-лить как параметр, который можно
измерить и оценить как показатель нормальных или патологических биологических
процессов или биологического ответа на терапевтическое вмешательство [6].

Персонализация ведения пациентов с хроническими воспалительными
неинфекционными заболеваниями активно разрабатывается в течение последнего
времени. Одним из наиболее важных условий практического решения этого
направления является выявление биомаркеров, обладающих высокой клинической
информативностью. Любой тип анализов может быть биомаркером и может предоставить
информацию о патофизиологии основного заболевания, течении болезни и/или ответе
на лечение [7]. Они помогают врачу сделать предварительное заключение о том,
есть ли признаки наличия или отсутствия заболевания, могут указывать на его
тяжесть, предоставят информацию о прогрессировании заболевания, помогут выбрать
наиболее эффективное лечение [8]. В области прецизионной медицины новые фенотипы
и эндотипы заболеваний, вероятно, помогут выявить новые фармакологические
мишени, пациентов, отвечающих на терапию, и пациентов с риском побочных эффектов
лекарственных препаратов. В такой изменчивой среде приоритетными направлениями
деятельности являются развитие трансляционных исследований, обмен данными
клинических испытаний и расширение взаимодей-ствия между экспертами по
лекарствам, пациентами и широкой общественностью [9].

Rongen G.A. с соавт. [10] в своей обзорной информации, являющейся
руководством по прецизионной клинической фармакологии, основанным на 6-этапном
методе ВОЗ, рассматривают научно практические подходы для того, чтобы
классическая клиническая фармакология продвинулась к «точной клинической
фармакологии» (прецизионной клинической фармакологии) как предпосылке для точной
(прецизионной) медицины. Прецизионная клиническая фармакология расширяет наши
представления до анализа лежащих в основе заболеваний молекулярно-биоло-гических
и патофизиологических нарушений. Современная биомедицинская наука позволяет нам
чаще и с большей точностью выявлять молекулярные пути, вызывающие заболевания у
пациен-тов. В традиционной клинической фармакологии лечение, паллиативное
лечение и профилактика считаются основными возможными целями фармакотерапии. В
точной клинической фармаколо-гии цель терапии определяется в молекулярном и
патофизиологическом плане путем измерения непосредственно у пациентов вовлечения
мишени и модуляции активности терапией. Эти проме-жуточные маркеры эффективности
позволят оптимизировать эффекты препаратов и прогнози-ровать их влияние на
результаты лечения пациентов. Во многих терапевтических областях этот подход все
чаще заменяет терапию, основанную на симптомах, особенно для модифицирующих
болезнь или (вторичных) профилактических методов лечения [10].

Выводы. Суммируя представленные данные, следует заключить, что
прецизионная медицина — это подход к максимальному повышению эффективности
лечения и профилактики заболеваний и минимизации вреда от лекарств за счет учета
соответствующих демографических, клинических, геномных и других важных факторов,
что в итоге — способствует развитию современного направления практической
медицины — прецизионной клинической фармакологии.

Библиографический список

1. Василевский И.В. Эндотип-ориентированный подход при изучении аллергических
заболеваний. [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://www.medlinks.ru/arti-cle.php?sid=102680.
Дата доступа: № 1197 от 24.10.2022.
2. Шляхто Е.В., Конради А.О. Персонализированная медицина. История, современное
состояние проблемы и перспективы внедрения. Российский журнал
персонализированной медицины. 2021; 1(1): 6-20.
3. Elzagallaai A. et al. Advancing Precision Medicine in Paediatrics: Past,
present and future. Cambridge Prisms: Precision Medicine. 2023; 1: e11.
4. Rouby N.E.I., Lima J.J., Johnson J.A. Proton pump inhibitors: from CYP2C19
pharmacoge-netics to precision medicine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018;
14 (4): 447-460.
5. Agache I., Akdis C.A. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes,
regiotypes, and theratypes of allergic diseases. J Clin Invest. 2019; 129 (4):
1493–1503.
6. Amur S. et al. Biomarker Qualification: Toward a Multiple Stakeholder
Framework for Biomarker Development, Regulatory Acceptance, and Utilization.
Clin Pharmacol Ther. 2015; 98 (1): 34-46.
7. Василевский И.В. Маркеры и формы наследственного предрасположения как основа
прогнозирования бронхиальной астмы у детей. Автореферат дис. доктора медицинских
наук. Санкт-Петербургский педиатрический медицинский институт. Санкт-Петербург.
1992; 40 с.
8. Agache I., Akdis C.A. Endotypes of allergic diseases and asthma: An important
step in building blocks for the future of precision medicine Invited review
article. Allergology Inter-national. 2016; 65 (3): 243-252.
9. Cracowski J-L. et al. Clinical pharmacology: Current innovations and future
challenges. Fundam Clin Pharmacol. 2022; 36 (3): 456-467.
10. Rongen G.A., Marquet P., van Gerven J.M.A. The scientific basis of rational
prescribing. A guide to precision clinical pharmacology based on the WHO 6-step
method. Eur J Clin Pharmacol. 2021; 77 (5): 677–683.

Опубликовано: Рациональная фармакотерапия «Золотая осень»: сборник
материалов XVIII Международного научного конгресса. СПб.: Изд-во СПбГЭУ, 2023. –
С.33-36