Содержание статьи
Результаты исследования
Определено, что сравниваемые группы не различались по возрасту, температуре тела, показателям лейкоцитов в общем анализе крови. Анализ клинико-лабораторной картины выявил статистически значимые различия в следующих показателях: артериальное давление (АД) систолическое и диастолическое, частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхательных движений (ЧДД), сатурация (SPO2), уровень эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, а также скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в общем анализе крови. В биохимическом анализе крови показатели количественного ПКТ, общего белка, альбумина, СРБ и натрия также имели различия (табл. 1). Стоит отменить, что группы не различались по сроку забора крови на ПКТ от начала заболевания (р=0,721), уровню некоторых острофазовых показателей (фибриногена (р=0,192) и уровню лейкоцитов (р=0,050), причем различия последнего находились на грани статистической значимости).
При стратификации риска летального исхода у пациентов с ВБП по шкале CRB-65 наличие каждого признака оценивается в 1 балл, общая сумма может варьировать от 0 до 4 баллов, риск летального исхода возрастает по мере увеличения суммы баллов [10]. Обнаружено, что у 79 (67,5%) больных, находящихся в профильном отделении, вероятность летального исхода не превышала 1,2%, у 38 (32,5%) человек риск составил 8,15%. Для пациентов, находящихся на лечении в ОРИТ, риск летального исхода до 8,15% зафиксирован у 5 (83,3%) больных, у 1 (16,7 %) больного значение риска составило 31%. Таким образом, мы определили, что большее количество пациентов с тяжелой ВБП имели количество баллов по шкале CRB-65 ≥1 и, соответственно, более высокий риск летального исхода, чем пациенты с нетяжелой ВБП (р=0,001) (табл. 2).
Выявлено, что для больных с ВБП, госпитализированных в профильное отделение, были характерны отрицательные и пограничные значения ПКТ ЭТ: показатели <0,5 нг/мл зафиксированы у 70,1% пациентов, уровни в диапазоне ≥0,5, но <2 нг/мл наблюдались у 21,4% (р=0,001). Для пациентов с ВБП в ОРИТ характерными оказались положительные значения ПКТ ЭТ: ≥2 нг/мл, но <10 нг/мл — у 16,7%, ≥10 нг/мл — у 66,7% больных (р=0,001). Показатели количественного ПКТ были значительно выше среди пациентов с тяжелой ВБП: 10,80 [4,21; 61,63] нг/мл и 0,14 [0,09; 0,67] нг/мл (р=0,003). Таким образом, значительное повышение ПКТ ЭТ напрямую связано со степенью тяжести ВБП (табл. 3).
Для определения диагностической значимости нового полуколичественного ПКТ ЭТ в детекции тяжелых ВБП использовали ROC-анализ (см. рисунок). Для ПКТ ЭТ ≥2 нг/мл в отношении тяжелой ВБП оптимальная чувствительность составила 83,3%, специфичность — 91,5%, площадь под ROC-кривой — 0,87. Диагностическая значимость оценена как очень хорошая.
Мы провели корреляционный анализ для оценки взаимосвязи показателей полуколичественного ПКТ ЭТ с клинико-биохимическими и инструментальными показателями у пациентов с нетяжелой и тяжелой ВБП (табл. 4).
При корреляционном анализе по Спирмену выявлены значимые положительные связи общего уровня ПКТ ЭТ и ЧСС (0,234, р=0,011); ЧДД (0,273, р=0,003); со степенью ДН (0,289; р=0,002) и количеством баллов по шкале СRB-65 (0,264; р=0,004) и отрицательные корреляции с уровнем оксигенации крови (-0,349, р=0,001); общим белком (-0,211; р=0,022) и альбумином (-0,221; р=0,017) в группе пациентов, получающих лечение в профильном отделении. У пациентов, находящихся в ОРИТ, корреляций ПКТ ЭТ с изучаемыми параметрами не зафиксировано.
Обсуждение
Исследовательский интерес, касающийся роли ПКТ в качестве маркера бактериальной инфекции легких, отражается в большом количестве публикаций по этой проблематике. Также ПКТ рассматривается для ранней диагностики инфекционных осложнений после больших оперативных вмешательств и сепсиса. Его уровень в крови >0,5 нг/мл рассматривается как универсальный маркер системного бактериального воспаления [21, 22]. Взаимосвязи уровней ПКТ и степени тяжести ВБП составили предмет научного интереса в работе W.H. Self et al. [23]. Было проведено многоцентровое перспективное когортное исследование с участием 2320 больных с ВБП, где оценивались риски вазопрессорной поддержки и искусственной вентиляции легких Авторами установлена прямая связь между значениями ПКТ и степенью тяжести ВБП. Так, при концентрации ПКТ ≥10 нг/мл риск вазопрессорной поддержки и искусственной вентиляции легких у больных с ВБП составлял 22,4%. В исследовании [24] изучалась прогностическая ценность ПКТ у 350 больных, госпитализированных с ВБП. Обнаружено, что у больных с летальным исходом значения ПКТ были существенно выше, чем у выживших пациентов. По мнению авторов, ПКТ может служить достоверным прогностическим биомаркером в моделировании исхода у лиц, госпитализированных по поводу ВБП.
Таким образом, максимально раннее определение ПКТ может быть полезно в качестве срочного диагностического теста для определения тактики лечения, маршрутизации с потенциальным снижением рисков развития осложнений и смертности у пациентов с системной инфекцией бактериального генеза. В России для определения ПКТ экспресс-методом имеется единственная запатентованная и финансово доступная полуколичественная тест-система [20], которая и составила предмет изучения в нашем исследовании в связи с различными клинико-лабораторными параметрами ВБП разной степени тяжести у госпитализированных пациентов.
Нами в клинических условиях показано, что более высокие значения ПКТ ЭТ регистрируются у тех пациентов, которые имеют неблагоприятные изменения общеклинических маркеров степени тяжести ВБП (более низкие показатели систолического и диастолического АД, уровня сатурации крови кислородом, более высокие значения ЧСС и ЧДД) и госпитализированы в ОРИТ, в то время как классические острофазовые маркеры (уровни СРБ, фибриногена, лейкоцитов) у пациентов, которые были маршрутизированы в отделение пульмонологии и ОРИТ, не отличались. Последнее объясняется данными литературы, свидетельствующими о том, что механизм продукции ПКТ при индукции бактериальной инфекции запускается быстрее и отличается от характерного для традиционных маркеров сепсиса, таких как фактор некроза опухолей α, интерлейкины 6 и 10, СРБ [6, 12, 17].
Выявленные особенности подтверждены при корреляционном анализе в группе пациентов с пневмонией средней степени тяжести (госпитализированные в профильное отделение): прямая корреляция ПКТ ЭТ и ЧСС, ЧДД со степенью ДН и количеством баллов по шкале СRB-65 и обратные корреляции с уровнем оксигенации крови, общим белком и альбумином. Данное пилотное исследование может служить отправной точкой для масштабных рандомизированных научных проектов, оценивающих не только концентрацию ПКТ ЭТ у пациентов, маршрутизированных в различные отделения стационара, но и их прогноз, в том числе уровень летальности. Отсутствие статистически значимых корреляционных связей в группе пациентов с тяжелой пневмонией в нашей работе, вероятно, обусловлено малым количеством пациентов, что является ограничением проведенного исследования, и требует дальнейшего изучения на больших выборках. Нами получена хорошая диагностическая значимость значений ПКТ ЭТ ≥2 нг/мл в оценке необходимости госпитализации в ОРИТ по данным ROC-анализа с высоким уровнем чувствительности и специфичности. Важно отметить, что вирусные инфекции, даже имеющие тяжелое течение, аллергические нарушения, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, отторжение трансплантата обычно не приводят к заметному повышению (>2,0 нг/мл) содержания ПКТ [17, 19, 21].
Полученные нами данные о значимости нового ПКТ ЭТ как фактора, который необходимо учитывать при маршрутизации пациентов в условиях стационара, согласуются с результатами других исследователей, подчеркивающих прогностическую ценность количественного определения ПКТ при ВБП. Опубликованный в 2016 г. метаанализ, включающий 21 клиническое исследование, показал, что уровень ПКТ является хорошим предиктором летального исхода при ВБП и ассоциирован с необходимостью в госпитализации в ОРИТ [25].
Заключение
Показатели нового полуколичественного ПКТ ЭТ, определенные в первые сутки у пациентов с ВБП, не получавших ранее антибактериальную терапию, выше у тех, кто находится в ОРИТ, по сравнению с больными, получающими лечение в профильном пульмонологическом отделении. Прямая ассоциация высоких уровней ПКТ ЭТ с клинико-лабораторными маркерами степени тяжести ВБП может способствовать выбору верной маршрутизации пациентов в рамках лечебно-профилактического учреждения. Значения ПКТ ЭТ ≥2 нг/мл могут рассматриваться как одно из показаний для перевода пациента в ОРИТ.
Сведения об авторах:
Байрамова Сабина Саяровна — младший научный сотрудник лаборатории неотложной терапии НИИТПМ — филиала ИЦиГ СО РАН; 630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, д. 175/1; ORCID iD 0000-0002-4488-2493.
Цыганкова Оксана Васильевна — д.м.н., профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630091, Россия, г. Новосибирск, Красный пр-т, д. 52; старший научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ — филиала ИЦиГ СО РАН; 630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, д. 175/1; ORCID iD 0000-0003-0207-7063.
Николаев Константин Юрьевич — д.м.н., профессор, заведующий лабораторией неотложной терапии НИИТПМ — филиала ИЦиГ СО РАН; 630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, д. 175/1; ORCID iD 0000-0003-4601-6203.
Контактная информация: Цыганкова Оксана Васильевна, e-mail: oksana_c.nsk@mail.ru.
Прозрачность финансовой деятельности: исследование выполнено в рамках бюджетной темы НИИТПМ — филиала ИЦиГ СО РАН по государственному заданию «Эпидемиологический мониторинг состояния здоровья населения и изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их диагностике, профилактике и лечению», рег. № 122031700094-5.
Никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 27.06.2022.
Поступила после рецензирования 20.07.2022.
Принята в печать 12.08.2022.
About the authors:
Sabina S. Bayramova — Junior Researcher at the Laboratory of Emergency Therapy, Research Institute for Therapy and Preventive Medicine — Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the RAS; 175/1, B. Bogatkova str., Novosibirsk, 630089, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-4488-2493.
Oksana V. Tsygankova — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Emergency Therapy with Endocrinology and Occupational Pathology, Novosibirsk State Medical University; 52, Krasny Ave, Novosibirsk, 630091, Russian Federation; Senior Researcher of the Laboratory of Clinical Biochemical and Hormonal Studies of Therapeutic Diseases, Research Institute for Therapy and Preventive Medicine — Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the RAS; 175/1, B. Bogatkova str., Novosibirsk, 630089, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0207-7063.
Konstantin Yu. Nikolaev — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Emergency Therapy, Research Institute for Therapy and Preventive Medicine — Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the RAS; 175/1, B. Bogatkova str., Novosibirsk, 630089, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4601-6203.
Contact information: Oksana V. Tsygankova, e-mail: оksana_c.nsk@mail.ru.
Financial Disclosure: the study was carried out within the framework of the budget topic of Research Institute for Therapy and Preventive Medicine — Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the RAS under the State Task «Epidemiological monitoring of the public health and the study of molecular-genetic and molecular-biological mechanisms of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their diagnosis, prevention and treatment» reg. No 122031700094–5.
No authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interests.
Received 27.06.2022.
Revised 20.07.2022.
Accepted 12.08.2022.
.
Информация с rmj.ru