Митохондриальная дисфункция у детей, подвергшихся
внутриутробному воздействию антиретровирусных препаратов

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Цель. Проанализировать научные данные относительно митохондриальной
дисфункции у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию антиретро- вирусных
препаратов
Материалы и методы. Использованы литературные данные по изучаемому
вопросу.

Результаты и обсуждение. Внутриутробное метаболическое
програм-мирование плода оказывает существенное влияние на будущее здоровье
ребенка. Blanche S. с соавт. [1999] впервые сообщили о митохондриальной
дисфункции (МД) у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ у матери и применению
нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) для лечения ВИЧ (ВИЧ/НИОТ),
у которых наблюдались неврологические нарушения. Предполагаемые механизмы МД
включают: 1) ингибирование митохондриальной ДНК-полимеразы-γ, 2) продукцию
дефектной мтДНК и 3) неэффективное функционирование при репликации мтДНК. НИОТ
ингибируют мтДНК-полимеразу-γ, необходимую для репликации мтДНК [Konig H. с
соавт., 1989]. Это приводит к снижению уровней мтДНК/РНК и нарушению надлежащего
окислительного фосфорилирования, что обусловливает митохонд-риальную дисфункцию
[Lewis W. с соавт., 1994]. Кроме того, поскольку НИОТ могут быть включены в
мтДНК с помощью мтДНК-полимеразы, может произойти раннее обрывание цепи мтДНК и
неэффективное действие НИОТ, что приводит к образованию дефектной мтДНК [Eriksson
S. с соавт., 1995].

У людей изучались как мутации мтДНК, так и общие уровни мтДНК. По сравнению с
здоровыми детьми, младенцы, подвергшиеся воздействию ВИЧ/АЗТ-содержащей cART,
продемонстрировали повышенные аномалии мтДНК и яДНК [Andre-Schmutz I. с соавт.,
2013] в клетках пуповины. Цитируе-мые авторы обнаружили доказательства
повышенной анеуплоидии и последо-вательных изменений в экспрессии генов,
влияющих на пути клеточной сигнализации, транскрипции, рекомбинации ДНК,
репликации и восстановле-ния в клетках пуповины младенцев, подвергшихся
воздействию АЗТ-содержа-щей cART [Andre-Schmutz I. с соавт., 2013].

Материнская ВИЧ-инфекция сама по себе вызывает повреждение митохондрий,
которое может быть уменьшено начальным применением АРТ, вызывая повышение уровня
мтДНК. Неоднородность литературных данных может отражать широкий спектр
клеточных линий/типов тканей, используемых для обнаружения токсичности мтДНК.
Другая возможность заключается в том, что ткани плода могут реагировать на
материнскую ВИЧ/АЗТ-индуцированную МД посредством компенсаторного повышения
генеза мтДНК. В одном исследовании изучались профили ацилкарнитина и
аминокислот, продуктов промежуточного метаболизма, полученные в ходе
метаболических скринингов новорожденных в США, и была обнаружена более высокая
частота аномальных скринингов у младенцев, которые также были положительными при
скрининге на ВИЧ-инфекцию (2,2% против 1,2%, p=0,00025). Кроме того, частота
аномальных уровней ацилкарнитина была повышена у младенцев, подвергших-ся
воздействию АРВ-препаратов (43% против 0%, p = 0,02) [Kirmse B., 2013].

Клинические проявления митохондриальной дисфункции могут быть разными,
поскольку они зависят от типа пораженной ткани. Накопление лактата является
результатом митохондриальной дисфункции и известного неблагоприятного эффекта
НИОТ. Исследования во Франции показали связь внутриутробной ВИЧ/АРТ со
значительной митохондриопатией, проявляю-щейся в виде судорог, когнитивных
задержек, двигательной и сердечной дисфункции и даже смерти [Barret B. с соавт.,
2003]. Французские исследова-тели сообщили о значительном увеличении частоты
установленной/возможной митохондриальной дисфункции у младенцев, подвергшихся
воздействию АРВ-препаратов (21/2644 против 0/1748, p=0,002). Относительный риск
(RR) митохондриальной дисфункции был повышен у тех, кто подвергался
внутриутробному воздействию комбинированной терапии НИОТ против монотерапии АЗТ
(RR: 2,5, CI: 1–6,5, p = 0,046).

Выводы. Различные клинические и in vitro исследования предполагают,
что НИОТ связаны с дисфункцией митохондрий в различных тканях. Тщатель-ное
наблюдение за детьми, подвергшихся внутриутробному воздействию антиретровирусных
препаратов крайне необходимо для того, чтобы твердо установить режим
перинатальной АРТ с наиболее оптимальными долгосроч-ными результатами.

Опубликовано: Журнал инфектологии. – 2025. – Том 17. — №3. — Приложение 1.
– С.38-39.